Uso della colchicina nella malattia aterosclerotica intracranica

Sfondo:

La malattia aterosclerotica intracranica (ICAD) è una delle principali eziologia dell'ictus ischemico in Asia. Influenzato dalla genetica, dallo stile di vita e dai fattori di rischio metabolici, oltre il 40% degli ictus ischemici era correlato all'ICAD in Cina. ICAD ha anche predetto un alto rischio di recidiva rispetto ad altre eziologie di ictus. Dalla coorte SAMMPRIS, il rischio di recidiva di ictus a 1 anno era del 13% anche con terapia medica intensiva. Mentre l'intervento endovascolare iniziale ha comportato un rischio di ictus peri-procedurale inaccettabilmente elevato del 20% -36%, sono stati compiuti progressi minimi nella terapia medica mirata all'ICAD.

I risultati clinici della letteratura sono stati supportati da studi di imaging della placca coronarica eseguiti su modelli umani e animali, che hanno mostrato la regressione della placca coronarica in pazienti con sindrome coronarica acuta recente e riduzione dell'infiammazione della placca addominale-aortica in un modello di coniglio. Parallelamente, sotto terapia medica intensiva, la regressione della placca ICAD è stata osservata nel 49% dei pazienti. Tuttavia, il tasso di ictus ricorrente superava ancora il 10% nonostante gli obiettivi del trattamento di pressione arteriosa ≤140/90, HbA1c ≤6,5% e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ≤1,8mmol/L nella nostra coorte precedente. Vi è la necessità di ridurre ulteriormente la crescita della placca, la trombogenicità e la compromissione emodinamica intensificando la terapia antiaterosclerotica. Una meta-analisi aggiornata ha mostrato che l'uso di colchicina in pazienti ad alto rischio cardiovascolare era associato a una minore incidenza di ictus (12). Tuttavia, nessuno studio si è concentrato sull'uso della colchicina nei pazienti con ICAD, che è molto diffuso in Asia.

Obbiettivo:

In questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori mirano a chiarire l'efficacia e la sicurezza della colchicina a basso dosaggio (0,5 mg al giorno) nei pazienti con malattia aterosclerotica intracranica sintomatica. I ricercatori ipotizzano che la colchicina a basso dosaggio in aggiunta alla terapia medica intensiva, rispetto alla sola terapia medica intensiva, possa provocare una maggiore regressione della placca nei pazienti con ICAD sintomatica. I risultati di questa sperimentazione pilota forniranno una base importante per una sperimentazione principale su larga scala in futuro.

Metodi:

In questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori recluteranno 44 pazienti con ictus ischemico recente dovuto ad aterosclerosi intracranica (ICAD) con stenosi ≥ 50%. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a colchicina a basso dosaggio (0,5 mg al giorno) (n=22) o placebo (n=22) per 12 mesi. L'imaging della parete del vaso di risonanza magnetica ad alta risoluzione verrà eseguito al basale e 12 mesi. L'endpoint primario è un composito di regressione della stenosi intracranica, del volume della placca o dell'insorgenza di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari avversi maggiori a 12 mesi. Gli investigatori valuteranno anche gli endpoint di sicurezza tra cui diarrea, soppressione del midollo, infezioni, disfunzione neuromuscolare.

Significato:

Nessuno studio si era concentrato sull'uso della colchicina nei pazienti con ICAD, che è molto diffuso in Asia. I risultati di questa sperimentazione pilota forniranno una base importante per una sperimentazione principale su larga scala in futuro.