Kolkisinbruk ved intrakraniell aterosklerotisk sykdom

Bakgrunn:

Intrakraniell aterosklerotisk sykdom (ICAD) er en stor etiologi for iskemisk slag i Asia. Påvirket av genetikk, livsstil og metabolske risikofaktorer, var over 40 % av iskemiske slag relatert til ICAD i Kina. ICAD spådde også høy risiko for tilbakefall sammenlignet med andre slagetiologier. Fra SAMMPRIS-kohorten var 1-års risiko for tilbakefall av hjerneslag 13 % selv med intensiv medisinsk behandling. Mens endovaskulær intervensjon på forhånd resulterte i uakseptabelt høy risiko for peri-prosedyre på 20–36 %, var det gjort minimale fremskritt i medisinsk terapi rettet mot ICAD.

Kliniske litteraturfunn ble støttet av koronar plakk-avbildningsstudier utført i humane og dyremodeller, som viste koronar plakk regresjon hos pasienter med nylig akutt koronarsyndrom og reduksjon i abdominal-aorta plakkbetennelse i en kaninmodell. Parallelt, under intensiv medisinsk terapi, kunne ICAD plakkregresjon sees hos 49 % av pasientene. Likevel overskred antallet tilbakevendende slag fortsatt 10 % til tross for behandlingsmålene for blodtrykk ≤140/90, HbA1c ≤6,5 % og lavdensitetslipoprotein (LDL) ≤1,8 mmol/L i vår forrige kohort. Det er behov for ytterligere å redusere plakkvekst, trombogenisitet og hemodynamisk kompromiss ved å intensivere anti-aterosklerotisk terapi. En oppdatert metaanalyse viste at kolkisinbruk hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko var assosiert med lavere slagforekomst (12). Ingen studier hadde imidlertid fokusert på bruk av kolkisin hos pasienter med ICAD, som er svært utbredt i Asia.

Objektiv:

I denne pilot randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, tar etterforskerne sikte på å belyse effektiviteten og sikkerheten til lavdose kolkisin (0,5 mg daglig) hos pasienter med symptomatisk intrakraniell aterosklerotisk sykdom. Etterforskerne antar at lavdose kolkisin i tillegg til intensiv medisinsk terapi, sammenlignet med intensiv medisinsk terapi alene, kan resultere i mer plakkregresjon hos pasienter med symptomatisk ICAD. Resultater fra dette pilotforsøket vil gi et viktig grunnlag for et større hovedforsøk i fremtiden.

Metoder:

I denne pilot randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, skal etterforskerne rekruttere 44 pasienter med nylig iskemisk hjerneslag på grunn av intrakraniell aterosklerose (ICAD) med ≥ 50 % stenose. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten lavdose kolkisin (0,5 mg daglig) (n=22) eller placebo (n=22) i 12 måneder. Høyoppløselig magnetisk resonans karveggavbildning vil bli utført ved baseline og 12 måneder. Det primære endepunktet er en sammensetning av regresjon av intrakraniell stenose, plakkvolum eller forekomst av alvorlige uønskede kardio- eller cerebrovaskulære hendelser etter 12 måneder. Etterforskerne skal også evaluere sikkerhetsendepunkter, inkludert diaré, margsuppresjon, infeksjoner, nevromuskulær dysfunksjon.

Betydning:

Ingen studier hadde fokusert på bruk av kolkisin hos pasienter med ICAD, som er svært utbredt i Asia. Resultater fra dette pilotforsøket vil gi et viktig grunnlag for et større hovedforsøk i fremtiden.