절제 가능한 간내 담관암종 치료를 위한 Infigratinib을 포함하거나 포함하지 않는 수술 전 Nab-paclitaxel, Cisplatin 및 Gemcitabine 화학 요법, OPTIC 시험
2023년 12월 20일 업데이트: Shishir Kumar Maithel, Emory University
간내 담관암(OPTIC)에 대한 최적의 수술 전 요법
이 2상 시험은 수술로 제거할 수 있는(절제 가능) 간내 담관암 환자를 대상으로 수술 전 환경에서 차세대 시퀀싱을 수행하고 표적 요법(인피그라티닙)을 투여하는 것의 타당성(안전성 및 내약성 모두 포함)을 평가합니다.
냅-파클리탁셀, 시스플라틴, 젬시타빈과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
인피그라티닙을 사용한 표적 요법은 FGFR에 결합하여 종양 세포 성장을 멈추고 종양 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.
수술 전에 화학 요법 및/또는 표적 요법을 실시하면 절제를 위해 종양을 더 작게 만들 수 있고 암이 재발하는 것을 방지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
분자 프로파일링 테스트에서 FGFR2 융합이라는 유전적 변화가 나타나면 환자는 화학요법과 표적 치료를 모두 받는 반면 FGFR2 융합이 없는 환자는 화학요법만 받습니다.
제거할 수 없거나 제거한 후 다시 돌아올 위험이 있는 간내 담관암의 절제 시도 전에 분자 프로필 검사 결과에 기초한 표적 치료를 제공하면 치료 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
기본 목표:
I. 수술 전 조직 생검에 대한 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 치료를 수행하고 FGFR2 융합 환자에게 인피그라티닙 인산염(infigratinib)을 후속 투여하는 것을 포함하는 새로운 치료 전략의 타당성을 평가하기 위해 젬시타빈 염산염으로 구성된 선행 화학 요법( 젬시타빈), 시스플라틴 및 nab-paclitaxel을 절제 가능한 간내 담관암에 대한 다른 모든 환자에게 투여합니다.
2차 목표:
I. 방사선 반응률을 평가하여 중재의 효과를 평가합니다.
II. 수술 표본의 병리학적 반응 정도를 평가합니다. III. 순환 종양 데옥시리보핵산(CT-DNA)을 측정하여 치료에 대한 반응을 평가합니다.
IV. R0 절제율을 결정합니다. V. 무재발 생존율(RFS)을 결정하기 위해. VI. 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
개요:
NGS 분자 프로파일 결과를 기다리는 동안 모든 환자는 질병 진행이 없는 한 21일 주기의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 nab-paclitaxel 정맥 주사(IV), 60분에 걸쳐 시스플라틴 IV, 30분에 걸쳐 젬시타빈 IV를 투여받습니다. 또는 허용되지 않는 독성.
NGS 분자 프로필 결과를 얻은 후 FGFR2 융합/전좌 양성인 환자는 Arm A에 할당되고 FGFR2 융합/전좌 음성인 환자는 Arm B에 할당됩니다.
ARM A: 환자는 각 주기의 1-21일에 1일 1회(QD) 인피그라티닙을 경구(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 암이 안정적이거나 호전된 환자는 치료 표준에 따라 수술 전 치료 완료 후 8주 이내에 종양 제거 수술을 받습니다.
ARM B: 환자는 각 주기의 1일과 8일에 30분 동안 nab-파클리탁셀 IV, 60분 동안 시스플라틴 IV, 30분 동안 젬시타빈 IV를 계속 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 21일마다 반복됩니다. 암이 안정적이거나 호전된 환자는 치료 표준에 따라 수술 전 치료 완료 후 8주 이내에 종양 제거 수술을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 4주 이내에 3년 동안 4개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 간내 담관암의 진단
- 등록 전 6주 이내에 수행된 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 고품질 단면 영상으로 간, 담관 및/또는 국소 림프절에 국한된 절제 가능한 IHCCA가 나타났습니다. 원격 간외 질환은 허용되지 않습니다.
- 성인 > 만 18세
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
- 다음으로 입증되는 적절한 골수 비축량:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 세포/ul
- 혈소판 수 ≥100,000개 세포/μl
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN
- 알부민 ≥3g/dl
- 크레아티닌 ≤1.5 x ULN으로 입증되는 적절한 신장 기능
- 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 아밀라아제 또는 리파아제 < 2.0 x ULN
- 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성
- 가임 여성((1) 자궁적출술[자궁의 수술적 제거] 또는 양측 난소절제술[두 난소의 외과적 제거]를 받지 않았거나 (2) 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨 연속 24개월 이상[즉, 지난 24개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 가짐]) 이성애 접촉을 완전히 금해야 하거나 28일 동안 중단 없이 효과적인 피임을 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있어야 합니다. 젬시타빈/시스플라틴/nab-파클리탁셀로 치료를 완료할 때까지 젬시타빈/시스플라틴/nab-파클리탁셀(용량 중단 포함)을 시작하기 전.
- 남성 피험자는 젬시타빈/시스플라틴/nab-파클리탁셀로 치료하는 동안(용량 중단 동안 포함) 젬시타빈/시스플라틴/시스플라틴 투여 후 6개월 동안 가임 여성 또는 임신한 여성과의 성적 접촉 동안 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. /nab- 파클리탁셀은 성공적으로 정관절제술을 받았더라도 지속됩니다.
제외 기준:
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0에 따른 2등급 이상의 말초 신경병증. CTCAE 버전 4.0에서 2등급 감각 신경병증은 "중등도 증상, 일상 생활(ADL)의 도구적 활동 제한"으로 정의됩니다.
- 수포성/띠 각막병증, 염증 또는 궤양, 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거가 안과 검사로 확인되었습니다. 조사자에 의해 평가된 무증상 안과 질환을 가진 피험자는 연구 참여에 대한 위험이 최소화된 것으로 연구에 등록할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용했거나 및/또는 Torsades de Pointes(TdP)의 위험과 관련이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타 프루트, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스가 포함된 제품을 섭취했습니다.
- 칼슘/인 항상성의 내분비 변화, 예를 들어, 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술의 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등 조사자의 의견에 관한 현재 증거가 있음.
비정상적인 칼슘 또는 인, 또는 칼슘-인 생성물 ≥55 mg^2 /dL2:
- 국부적 정상 한계를 초과하는 무기 인
- 국소 정상 한계를 초과하는 총 보정 혈청 칼슘
- 이 연구에 참여하는 동안 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제 및 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 증가시키는 약물을 사용한 치료를 현재 받고 있거나 받을 계획입니다. 피험자는 효소 유도 항경련제를 받는 것이 허용되지 않습니다.
- 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다. 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥2) 또는 조절되지 않는 고혈압(European Society of Cardiology 및 European Society of Hypertension 가이드라인 참조(Williams et al 2018)
- Fridericia의 보정 공식 QTcF >470msec(남성 및 여성). 참고: 첫 번째 ECG에서 QTcF가 >470msec이면 최소 5분 간격으로 총 3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 ≤470msec인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
- 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 병력
- 불안정 협심증, 6개월 이내의 심근경색증, 증상이 있는 불안정한 부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 당뇨병, 부적절한 담도 배액 후 심각한 활동성, 통제되지 않는 감염과 같이 연구 참여를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 담관 또는 정신 질환/사회적 상황.
- 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유.
- 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 질환. 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 CT)에 의해 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구가 없는 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검에 의해 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 제외될 것이다.
- 비흑색종 피부암, 신장 세포 암종 < 3cm, 신경내분비 종양 < 2cm 및 기관지 폐포 암종(BAC)을 포함한 제자리 암종을 제외한 다른 암의 이전(지난 3년 이내) 또는 동시 존재.
- 연구 약물에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- 알코올 또는 불법 약물의 현재 남용.
- 정보에 입각한 동의서 양식에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(nab-파클리탁셀, 시스플라틴, 젬시타빈, 인피그라티닙)
NGS 분자 프로필 결과를 기다리는 동안 모든 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 한 21일 주기의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 nab-파클리탁셀 IV, 60분에 걸쳐 시스플라틴 IV, 30분에 걸쳐 젬시타빈 IV를 받습니다. . FGFR2 융합/전위 양성인 환자는 각 주기의 1-21일 동안 infigratinib PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 암이 안정적이거나 호전된 환자는 치료 표준에 따라 수술 전 치료 완료 후 8주 이내에 종양 제거 수술을 받습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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활성 비교기: B군(nab-파클리탁셀, 시스플라틴, 젬시타빈)
NGS 분자 프로필 결과를 기다리는 동안 모든 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 한 21일 주기의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 nab-파클리탁셀 IV, 60분에 걸쳐 시스플라틴 IV, 30분에 걸쳐 젬시타빈 IV를 받습니다. . FGFR2 융합/전위 음성인 환자는 각 주기의 1일과 8일에 30분 동안 nab-파클리탁셀 IV, 60분 동안 시스플라틴 IV, 30분 동안 젬시타빈 IV를 계속 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 21일마다 반복됩니다. 암이 안정적이거나 호전된 환자는 치료 표준에 따라 수술 전 치료 완료 후 8주 이내에 종양 제거 수술을 받습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 수술 전 검사 및 치료 완료 가능성
기간: 최대 3년
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치료 완료는 차세대 시퀀싱 테스트 및 모든 수술 전 및 수술 요법의 완료로 정의됩니다.
정확한 95% 이항 신뢰 구간과 함께 모든 치료 완료율이 기록됩니다.
수술 전 치료를 모두 마친 후 환자가 수술 대상이 아닌 경우, 이는 이 치료 전략의 타당성에 반하는 사건으로 간주되며, 이때 환자는 담당 의사가 가장 잘 판단하는 추가 치료를 받게 됩니다.
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최대 3년
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허용되지 않는 독성
기간: 최대 3년
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허용할 수 없는 독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 기준에 따라 4주 이상의 치료 지연을 초래하는 모든 등급 3 이상의 독성으로 정의됩니다.
허용할 수 없는 독성 비율이 정확한 95% 이항 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
>4주 지연으로 인해 요법을 완료할 수 없는 경우, 이는 이 접근 방식이 실현 가능하지 않은 사건으로 간주됩니다.
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최대 3년
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안전성 및 내약성
기간: 최대 3년
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부작용 및 심각한 부작용 측면에서 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
이러한 사건의 요약은 부작용 등급 및 연구 치료와 관련하여 보고된 최대 공통 용어 기준에 의해 표로 작성됩니다.
유해 사례 및 심각한 유해 사례 모두 빈도 및 백분율을 사용하여 표로 작성됩니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형종양 반응평가기준에 따른 방사선학적 반응률
기간: 최대 3년
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방사선학적 반응률은 신보강 요법 후 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 갖게 될 환자의 백분율로 정의됩니다.
방사선 반응률은 정확한 95% 이항 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 3년
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병리학적 반응률
기간: 최대 3년
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병리학적 반응은 수술 전 치료에 대한 치료 효과의 정도로 정의될 것이다.
이것은 외과적으로 절제된 표본에서 생존 가능한 암세포의 백분율과 괴사 세포의 백분율로 측정됩니다.
병리학적 완전 반응은 수술 당시 수술 표본에 생존 가능한 암 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
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최대 3년
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순환종양 데옥시리보핵산 반응
기간: 최대 3년
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순환 종양 데옥시리보핵산은 탐색적 2차 종점으로서 수집될 것이다.
연구자는 이 탐색적 종점에 기초한 치료 결정에 대한 편견을 피하기 위해 연구가 완료될 때까지 순환 종양 데옥시리보핵산 분석의 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다.
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최대 3년
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재발 없는 생존
기간: 수술 날짜와 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 최대 3년까지 평가된 날짜 사이의 시간
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무재발 생존은 수술 날짜와 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
환자에게 사건이 없는 경우(즉,
질병 재발 또는 사망) 최종 분석 시점까지 환자는 마지막 질병 평가 시점에서 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무재발 생존을 추정합니다.
양측 로그 순위 테스트는 그룹 간 무재발 생존의 차이를 평가하는 데 사용됩니다.
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수술 날짜와 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜 또는 최대 3년까지 평가된 날짜 사이의 시간
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전반적인 생존
기간: 신보강 치료 시작일로부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 환자가 살아 있는 경우 마지막 추적 관찰일까지의 시간 또는 최대 3년 평가
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전체생존기간은 신보조제 치료 시작일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 또는 환자가 살아 있는 경우 마지막 추적 관찰일까지의 시간으로 정의됩니다.
최종 분석 시점까지 환자가 살아 있으면 마지막 추적 날짜에 환자를 검열합니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 추정합니다.
양측 로그 순위 테스트는 그룹 간 전체 생존의 차이를 평가하는 데 사용됩니다.
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신보강 치료 시작일로부터 모든 원인으로 인한 사망일 또는 환자가 살아 있는 경우 마지막 추적 관찰일까지의 시간 또는 최대 3년 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Shishir K. Maithel, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 23일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00004206 (기타 식별자: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-05975 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5569-22 (기타 식별자: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .