Chimiothérapie préopératoire au nab-paclitaxel, cisplatine et gemcitabine avec ou sans infigratinib Thérapie ciblée pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique résécable, The OPTIC Trial

Critère d'intégration:

• Diagnostic du cholangiocarcinome intrahépatique
• Imagerie en coupe transversale de haute qualité par tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée dans les 6 semaines précédant l'inscription et montrant une IHCCA résécable confinée au foie, aux voies biliaires et / ou aux ganglions lymphatiques régionaux. Aucune maladie extrahépatique à distance n'est autorisée.
• Adultes > 18 ans
• Capable de donner un consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Des réserves de moelle osseuse adéquates, comme en témoignent :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/ul
• Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/μl
• Hémoglobine ≥9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate attestée par :
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥3 g/dl
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Avoir une amylase ou une lipase < 2,0 x LSN
• Homme ou femme non enceinte et non allaitante
• Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel, ou accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption pendant 28 jours avant de commencer gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel (y compris les interruptions de dose) jusqu'à ce que le traitement par gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel soit terminé.
• Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer ou une femme enceinte pendant le traitement (y compris pendant les interruptions de dose) avec gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel et pendant 6 mois après gemcitabine/cisplatine /nab- paclitaxel est la suite, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0. Dans la version 4.0 du CTCAE, la neuropathie sensorielle de grade 2 est définie comme "des symptômes modérés ; limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ)".
• Présenter des signes actuels de trouble/kératopathie cornéen ou rétinien, y compris, mais sans s'y limiter, une kératopathie bulleuse/en bande, une inflammation ou une ulcération, une kératoconjonctivite, confirmée par un examen ophtalmique. Les sujets présentant des conditions ophtalmiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal pour la participation à l'étude peuvent être inscrits à l'étude.
• Avoir utilisé des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou associés à un risque de Torsades de Pointes (TdP) 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des grenades, des caramboles, des pomelos, des oranges de Séville ou des produits contenant du jus de ces fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes préoccupantes de l'homéostasie du calcium / phosphate, par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale, etc., de l'avis de l'investigateur.

• Avoir un calcium ou un phosphore anormal, ou un produit calcium-phosphore ≥55 mg^2/dL2 :

  • Phosphore inorganique au-dessus des limites normales locales
  • Calcémie totale corrigée au-dessus des limites normales locales
• - Recevez actuellement ou prévoyez de recevoir pendant votre participation à cette étude, un traitement avec des agents qui sont connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
• Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : a. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association Grade ≥2) ou hypertension non contrôlée (se référer aux directives de la Société européenne de cardiologie et de la Société européenne d'hypertension (Williams et al 2018)
• Formule de correction de Fridericia QTcF > 470 msec (mâles et femelles). Remarque : Si le QTcF est > 470 ms dans le premier ECG, un total de 3 ECG séparés d'au moins 5 minutes doit être effectué. Si la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF est ≤ 470 msec, le sujet répond à l'éligibilité à cet égard
• Antécédents connus de syndrome du QT long congénital
• Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude telles que l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'arythmie symptomatique instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, le diabète non contrôlé, une infection grave active et non contrôlée après un drainage biliaire inadéquat si la tumeur obstrue voie biliaire, ou maladie psychiatrique/situations sociales.
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
• Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
• Présence antérieure (au cours des 3 dernières années) ou présence concomitante d'un autre cancer, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome à cellules rénales < 3 cm, des tumeurs neuroendocrines < 2 cm et des carcinomes in situ, y compris le carcinome bronchoalvéolaire (BAC).
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude.
• Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites.
• Incapacité ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé.