Chemioterapia preoperatoria con Nab-paclitaxel, cisplatino e gemcitabina con o senza Infigratinib Terapia mirata per il trattamento del colangiocarcinoma intraepatico resecabile, lo studio OPTIC
20 dicembre 2023 aggiornato da: Shishir Kumar Maithel, Emory University
Terapia preoperatoria ottimale per il colangiocarcinoma intraepatico (OPTIC)
Questo studio di fase II valuta la fattibilità (incluse sia la sicurezza che la tollerabilità) di condurre il Next Generation Sequencing e somministrare una terapia mirata (infigratinib) nel contesto preoperatorio per i pazienti con colangiocarcinoma intraepatico che può essere rimosso chirurgicamente (resecabile).
I farmaci chemioterapici, come il nab-paclitaxel, il cisplatino e la gemcitabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
La terapia mirata con infigratinib si legherà all'FGFR che può aiutare a fermare la crescita delle cellule tumorali e causare la morte delle cellule tumorali.
Dare chemioterapia e/o terapia mirata prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore per la resezione e può aiutare a prevenire la ricomparsa del tumore.
Se un test di profilazione molecolare mostra un cambiamento genetico chiamato fusione FGFR2, i pazienti ricevono sia la chemioterapia che una terapia mirata mentre i pazienti senza fusione FGFR2 ricevono solo la chemioterapia.
Somministrare una terapia mirata basata sui risultati dei test del profilo molecolare prima del tentativo di resezione di un colangiocarcinoma intraepatico che presenta il rischio di non poter essere rimosso o di ripresentarsi dopo essere stato rimosso può aiutare a migliorare i risultati del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la fattibilità di una nuova strategia terapeutica che includa lo svolgimento di un trattamento basato sul sequenziamento di nuova generazione (NGS) su una biopsia tissutale preoperatoria e la successiva somministrazione di infigratinib fosfato (infigratinib) a pazienti con fusioni di FGFR2 rispetto alla chemioterapia neoadiuvante costituita da gemcitabina cloridrato ( gemcitabina), cisplatino e nab-paclitaxel a tutti gli altri pazienti per colangiocarcinoma intraepatico resecabile.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'efficacia dell'intervento valutando il tasso di risposta radiologica.
II. Per valutare il grado di risposta patologica nel campione chirurgico. III. Valutare la risposta alla terapia misurando l'acido desossiribonucleico tumorale circolante (CT-DNA).
IV. Per determinare il tasso di resezione R0. V. Per determinare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS). VI. Per determinare la sopravvivenza globale (OS).
SCHEMA:
In attesa dei risultati del profilo molecolare NGS, tutti i pazienti ricevono nab-paclitaxel per via endovenosa (IV) per 30 minuti, cisplatino IV per 60 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo aver ottenuto i risultati del profilo molecolare NGS, i pazienti positivi alla fusione/traslocazione di FGFR2 vengono assegnati al braccio A, mentre i pazienti negativi alla fusione/traslocazione di FGFR2 vengono assegnati al braccio B.
BRACCIO A: i pazienti ricevono infigratinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 di ogni ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti il cui tumore è stabile o migliorato vengono sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore entro 8 settimane dal completamento della terapia preoperatoria secondo lo standard di cura.
BRACCIO B: i pazienti continuano a ricevere nab-paclitaxel IV per 30 minuti, cisplatino IV per 60 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti il cui tumore è stabile o migliorato vengono sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore entro 8 settimane dal completamento della terapia preoperatoria secondo lo standard di cura.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 4 settimane e ogni 4 mesi per 3 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di colangiocarcinoma intraepatico
- Imaging trasversale di alta qualità mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) eseguita entro 6 settimane prima dell'arruolamento e ha mostrato un IHCCA resecabile confinato al fegato, al dotto biliare e/o ai linfonodi regionali. Non è ammessa alcuna malattia extraepatica a distanza.
- Adulti > 18 anni
- In grado di dare il consenso informato
- In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Adeguate riserve di midollo osseo come evidenziato da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/ul
- Conta piastrinica ≥100.000 cellule/μl
- Emoglobina ≥9 g/dL
- Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:
- Bilirubina totale sierica ≤1,5 x ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN
- Albumina ≥3 g/dl
- Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina ≤1,5 x ULN
- Creatinina =< 1,5 x ULN
- Amilasi o lipasi < 2,0 x ULN
- Maschio o femmina non gravida e non in allattamento
- Donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che (1) non sono state sottoposte a isterectomia [la rimozione chirurgica dell'utero] o a ovariectomia bilaterale [la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi]) deve impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale, o accettare di usare, ed essere in grado di rispettare, una contraccezione efficace senza interruzione per 28 giorni prima di iniziare gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel (comprese le interruzioni della dose) fino al completamento del trattamento con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel.
- I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna in età fertile o una donna incinta durante il trattamento (anche durante le interruzioni della dose) con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel e per 6 mesi dopo gemcitabina/cisplatino /nab- paclitaxel continua, anche se ha subito una vasectomia riuscita.
Criteri di esclusione:
- Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. Nella versione 4.0 del CTCAE la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)".
- Avere prove attuali di disturbo / cheratopatia corneale o retinica inclusa, ma non limitata a, cheratopatia bollosa / a fascia, infiammazione o ulcerazione, cheratocongiuntivite, confermata dall'esame oftalmico. Possono essere arruolati nello studio soggetti con condizioni oftalmiche asintomatiche valutate dallo sperimentatore per rappresentare un rischio minimo per la partecipazione allo studio.
- - Hanno usato farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e/o sono associati a un rischio di torsioni di punta (TdP) 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Aver consumato pompelmo, succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, melograni, carambola, pomelo, arance di Siviglia o prodotti contenenti succo di questi frutti nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Avere prove attuali di alterazioni endocrine riguardanti l'omeostasi del calcio / fosfato, ad es. Disturbi paratiroidei, storia di paratiroidectomia, lisi tumorale, calcinosi tumorale ecc., Secondo l'opinione dello sperimentatore.
Avere calcio o fosforo anormali o un prodotto calcio-fosforo ≥55 mg^2 /dL2:
- Fosforo inorganico sopra i limiti normali locali
- Calcemia totale corretta al di sopra dei limiti normali locali
- Stanno attualmente ricevendo o stanno pianificando di ricevere durante la partecipazione a questo studio, trattamento con agenti che sono noti forti induttori o inibitori del CYP3A4 e farmaci che aumentano la concentrazione sierica di fosforo e/o calcio. I soggetti non sono autorizzati a ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici.
- Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti: a. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado New York Heart Association ≥2) o ipertensione incontrollata (fare riferimento alle linee guida della Società europea di cardiologia e della Società europea di ipertensione (Williams et al 2018)
- Formula di correzione di Fridericia QTcF >470 msec (maschi e femmine). Nota: se il QTcF è >470 msec nel primo ECG, è necessario eseguire un totale di 3 ECG separati da almeno 5 minuti. Se la media di questi 3 risultati consecutivi per QTcF è ≤470 msec, il soggetto soddisfa l'idoneità a tale riguardo
- Storia nota di sindrome congenita del QT lungo
- Condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete non controllato, grave infezione attiva e non controllata dopo drenaggio biliare inadeguato se il tumore ostruisce dotto biliare o malattia psichiatrica/situazioni sociali.
- Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
- Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
- Presenza precedente (negli ultimi 3 anni) o concomitante di altri tumori, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma a cellule renali <3 cm, dei tumori neuroendocrini <2 cm e dei carcinomi in situ incluso il carcinoma broncoalveolare (BAC).
- Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
- Abuso attuale di alcol o droghe illecite.
- Incapacità o mancanza di volontà di firmare il modulo di consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A (nab-paclitaxel, cisplatino, gemcitabina, infigratinib)
In attesa dei risultati del profilo molecolare NGS, tutti i pazienti ricevono nab-paclitaxel IV per 30 minuti, cisplatino IV per 60 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile . I pazienti positivi alla fusione/traslocazione di FGFR2 ricevono infigratinib PO QD per i giorni 1-21 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti il cui tumore è stabile o migliorato vengono sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore entro 8 settimane dal completamento della terapia preoperatoria secondo lo standard di cura. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio B (nab-paclitaxel, cisplatino, gemcitabina)
In attesa dei risultati del profilo molecolare NGS, tutti i pazienti ricevono nab-paclitaxel IV per 30 minuti, cisplatino IV per 60 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile . I pazienti negativi alla fusione/traslocazione di FGFR2 continuano a ricevere nab-paclitaxel IV per 30 minuti, cisplatino IV per 60 minuti e gemcitabina IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti il cui tumore è stabile o migliorato vengono sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore entro 8 settimane dal completamento della terapia preoperatoria secondo lo standard di cura. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità del completamento di tutti i test e la terapia preoperatori
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il completamento del trattamento è definito come il completamento dei test di sequenziamento di nuova generazione e di tutta la terapia preoperatoria e operatoria.
Verrà registrato il tasso di completamento di tutta la terapia, insieme all'esatto intervallo di confidenza binomiale del 95%.
Se un paziente non è un candidato per la chirurgia dopo il completamento di tutta la terapia preoperatoria, questo sarà considerato un evento contro la fattibilità di questa strategia di trattamento, momento in cui i pazienti riceveranno un ulteriore trattamento come meglio ritenuto dal loro medico curante.
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Fino a 3 anni
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Tossicità inaccettabile
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La tossicità inaccettabile è definita come qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore secondo i criteri dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi che determinano un ritardo del trattamento di >4 settimane.
Verrà riportato il tasso di tossicità inaccettabile, insieme all'esatto intervallo di confidenza binomiale del 95%.
Se la terapia non può essere completata a causa di un ritardo di >4 settimane, questo sarà considerato un evento per questo approccio non fattibile.
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Fino a 3 anni
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in termini di eventi avversi ed eventi avversi gravi.
Il riepilogo di questi eventi sarà tabulato in base al grado massimo riportato di Common Terminology Criteria per gli eventi avversi e in relazione al trattamento in studio.
Sia gli eventi avversi che gli eventi avversi gravi saranno tabulati utilizzando frequenze e percentuali.
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta radiologica in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il tasso di risposta radiologica sarà definito come la percentuale di pazienti che avranno una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile dopo la terapia neoadiuvante.
Verrà stimato il tasso di risposta radiologica, insieme all'esatto intervallo di confidenza binomiale del 95%.
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Fino a 3 anni
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Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La risposta patologica sarà definita come il grado di effetto del trattamento rispetto alla terapia preoperatoria.
Questo sarà misurato come percentuale di cellule tumorali vitali e percentuale di cellule necrotiche nel campione resecato chirurgicamente.
Una risposta patologica completa è definita come l'assenza di cellule tumorali vitali nel campione chirurgico al momento dell'intervento.
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Fino a 3 anni
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Risposta dell'acido desossiribonucleico del tumore circolante
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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L'acido desossiribonucleico tumorale circolante sarà raccolto come endpoint secondario esplorativo.
Gli investigatori saranno all'oscuro dei risultati del test dell'acido deossiribonucleico del tumore circolante fino al completamento dello studio per evitare qualsiasi pregiudizio verso le decisioni terapeutiche basate su questo endpoint esplorativo.
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza senza recidive
Lasso di tempo: Tempo tra la data dell'intervento chirurgico e la data della recidiva della malattia o del decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo o valutato fino a 3 anni
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La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo che intercorre tra la data dell'intervento chirurgico e la data della recidiva della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Se un paziente non ha avuto un evento (es.
recidiva della malattia o decesso) al momento dell'analisi finale, il paziente verrà censurato all'ora dell'ultima valutazione della malattia.
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da recidiva.
I test log-rank a due code saranno utilizzati per valutare le differenze di sopravvivenza libera da recidiva tra i gruppi.
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Tempo tra la data dell'intervento chirurgico e la data della recidiva della malattia o del decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo o valutato fino a 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla data di inizio del trattamento neoadiuvante alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up se i pazienti sono vivi o valutati fino a 3 anni
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento neoadiuvante alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up se i pazienti sono vivi.
Se un paziente è vivo al momento dell'analisi finale, il paziente verrà censurato all'ultima data di follow-up.
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza globale.
I test log-rank a due code saranno utilizzati per valutare le differenze di sopravvivenza globale tra i gruppi.
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Tempo dalla data di inizio del trattamento neoadiuvante alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up se i pazienti sono vivi o valutati fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Shishir K. Maithel, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 marzo 2024
Completamento primario (Stimato)
23 giugno 2027
Completamento dello studio (Stimato)
23 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 agosto 2022
Primo Inserito (Effettivo)
25 agosto 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Colangiocarcinoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Paclitaxel legato all'albumina
- Infigratinib
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00004206 (Altro identificatore: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2022-05975 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5569-22 (Altro identificatore: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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