Předoperační chemoterapie nab-paclitaxelem, cisplatinou a gemcitabinem s infigratinibem nebo bez něj Cílená terapie k léčbě resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu, studie OPTIC
20. prosince 2023 aktualizováno: Shishir Kumar Maithel, Emory University
Optimální předoperační léčba intrahepatálního cholangiokarcinomu (OPTIC)
Tato studie fáze II hodnotí proveditelnost (včetně bezpečnosti a snášenlivosti) provádění sekvenování nové generace a podávání cílené terapie (infigratinib) v předoperačním prostředí u pacientů s intrahepatickým cholangiokarcinomem, který lze odstranit chirurgicky (resekovatelný).
Chemoterapeutické léky, jako je nab-paclitaxel, cisplatina a gemcitabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Cílená léčba infigratinibem se naváže na FGFR, což může pomoci zastavit růst nádorových buněk a způsobit smrt nádorových buněk.
Podávání chemoterapie a/nebo cílené terapie před operací může nádor zmenšit pro resekci a může pomoci zabránit návratu rakoviny.
Pokud test molekulárního profilování prokáže genetickou změnu nazývanou fúze FGFR2, pacienti dostávají chemoterapii i cílenou terapii, zatímco pacienti bez fúze FGFR2 pouze dostávají chemoterapii.
Cílená léčba založená na výsledcích testování molekulárního profilu před pokusem o resekci intrahepatálního cholangiokarcinomu, u kterého existuje riziko, že buď nebude možné odstranit, nebo se po odstranění vrátí, může pomoci zlepšit výsledky léčby.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Posoudit proveditelnost nové léčebné strategie, která zahrnuje provedení léčby založené na sekvenování nové generace (NGS) na předoperační biopsii tkáně a následné podání infigratinib fosfátu (infigratinib) pacientům s fúzí FGFR2 oproti neoadjuvantní chemoterapii sestávající z gemcitabin hydrochloridu ( gemcitabin), cisplatinu a nab-paklitaxel všem ostatním pacientům s resekabilním intrahepatálním cholangiokarcinomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit účinnost intervence posouzením míry radiologické odpovědi.
II. Posoudit stupeň patologické odpovědi v chirurgickém vzorku. III. Stanovit odpověď na terapii měřením cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (CT-DNA).
IV. K určení rychlosti resekce R0. V. Stanovit přežití bez recidivy (RFS). VI. K určení celkového přežití (OS).
OBRYS:
Zatímco čekají na výsledky molekulárního profilu NGS, všichni pacienti dostávají nab-paclitaxel intravenózně (IV) po dobu 30 minut, cisplatinu IV po dobu 60 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 jednoho 21denního cyklu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Po získání výsledků molekulárního profilu NGS jsou pacienti s pozitivní fúzí/translokací FGFR2 zařazeni do ramene A, zatímco pacienti s negativní fúzí/translokací FGFR2 jsou zařazeni do ramene B.
ARMA: Pacienti dostávají infigratinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž rakovina je stabilní nebo se zlepšila, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru do 8 týdnů od dokončení předoperační terapie podle standardní péče.
ARM B: Pacienti pokračují v podávání nab-paclitaxelu IV po dobu 30 minut, cisplatiny IV po dobu 60 minut a gemcitabinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž rakovina je stabilní nebo se zlepšila, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru do 8 týdnů od dokončení předoperační terapie podle standardní péče.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 4 týdnů a každé 4 měsíce po dobu 3 let.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika intrahepatálního cholangiokarcinomu
- Vysoce kvalitní zobrazení průřezu počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) provedené během 6 týdnů před zařazením a ukázalo resekabilní IHCCA omezenou na játra, žlučovodu a/nebo regionální lymfatické uzliny. Není povoleno žádné vzdálené extrahepatální onemocnění.
- Dospělí > 18 let
- Umět dát informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Přiměřené zásoby kostní dřeně, o čemž svědčí:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/ul
- Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN
- Albumin ≥3 g/dl
- Adekvátní renální funkce, jak dokazuje kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Mít amylázu nebo lipázu < 2,0 x ULN
- Samec, nebo netěhotná a nekojící samice
- Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) se musí zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení po dobu 28 dnů před zahájením léčby gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem (včetně přerušení dávkování), dokud léčba gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem není dokončena.
- Muži musí dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou během léčby (včetně přerušení dávkování) gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem a po dobu 6 měsíců po gemcitabinu/cisplatině /nab- paklitaxel pokračuje, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
Kritéria vyloučení:
- Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. V CTCAE verze 4.0 je senzorická neuropatie 2. stupně definována jako „střední symptomy; omezující instrumentální aktivity denního života (ADL)“.
- Mít aktuální důkazy o onemocnění rohovky nebo sítnice/keratopatii včetně, ale bez omezení, bulózní/pásové keratopatie, zánětu nebo ulcerace, keratokonjunktivitidy, potvrzené oftalmologickým vyšetřením. Do studie mohou být zařazeni jedinci s asymptomatickými oftalmickými stavy, které výzkumník usoudil, že představují minimální riziko pro účast ve studii.
- Užili léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo jsou spojeny s rizikem Torsades de Pointes (TdP) 7 dní před první dávkou studovaného léku.
- Konzumujte grapefruit, grapefruitovou šťávu, hybridy grapefruitu, granátová jablka, hvězdicové plody, pomela, sevillské pomeranče nebo produkty obsahující šťávu z těchto plodů během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Mít aktuální důkazy o endokrinních změnách homeostázy vápníku/fosfátu, např. poruchách příštítných tělísek, paratyreoidektomii v anamnéze, rozpadu tumoru, tumorové kalcinóze atd., podle názoru zkoušejícího.
Máte abnormální vápník nebo fosfor nebo vápník-fosforový produkt ≥ 55 mg^2 /dL2:
- Anorganický fosfor nad místními normálními limity
- Celkový korigovaný sérový vápník nad místní normální limity
- V současné době dostávají nebo plánují dostávat během účasti na této studii léčbu látkami, které jsou známými silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, a léky, které zvyšují koncentraci fosforu a/nebo vápníku v séru. Subjektům není povoleno dostávat antiepileptika indukující enzymy.
- Máte klinicky významné onemocnění srdce včetně některého z následujících: a. Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association stupeň ≥2) nebo nekontrolovaná hypertenze (viz pokyny Evropské kardiologické společnosti a Evropské společnosti pro hypertenzi (Williams et al 2018)
- Fridericiin korekční vzorec QTcF >470 ms (muži a ženy). Poznámka: Pokud je QTcF na prvním EKG > 470 ms, měla by být provedena celkem 3 EKG s odstupem alespoň 5 minut. Pokud je průměr těchto 3 po sobě jdoucích výsledků pro QTcF ≤470 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost
- Známá anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
- Současné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, závažná aktivní, nekontrolovaná infekce po nedostatečné drenáži žluči, pokud nádor obstrukce žlučovodu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace.
- Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
- Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
- Předchozí (během posledních 3 let) nebo současná přítomnost jiného karcinomu, kromě nemelanomového karcinomu kůže, renálního karcinomu < 3 cm, neuroendokrinních nádorů < 2 cm a in situ karcinomů včetně bronchoalveolárního karcinomu (BAC).
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků.
- Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog.
- Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (nab-paclitaxel, cisplatina, gemcitabin, infigratinib)
Zatímco čekají na výsledky molekulárního profilu NGS, všichni pacienti dostávají nab-paclitaxel IV po dobu 30 minut, cisplatinu IV po dobu 60 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 jednoho 21denního cyklu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti, kteří jsou pozitivní na FGFR2 fúzi/translokaci, dostávají infigratinib PO QD 1.–21. den každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž rakovina je stabilní nebo se zlepšila, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru do 8 týdnů od dokončení předoperační terapie podle standardní péče. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B (nab-paclitaxel, cisplatina, gemcitabin)
Zatímco čekají na výsledky molekulárního profilu NGS, všichni pacienti dostávají nab-paclitaxel IV po dobu 30 minut, cisplatinu IV po dobu 60 minut a gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 jednoho 21denního cyklu bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti s negativní fúzí/translokací FGFR2 pokračují v podávání nab-paclitaxelu IV po dobu 30 minut, cisplatiny IV po dobu 60 minut a gemcitabinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž rakovina je stabilní nebo se zlepšila, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru do 8 týdnů od dokončení předoperační terapie podle standardní péče. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost absolvování všech předoperačních testů a terapie
Časové okno: Do 3 let
|
Dokončení léčby je definováno jako dokončení sekvenačního testování nové generace a veškeré předoperační a operační terapie.
Bude zaznamenáno dokončení všech četností terapie spolu s přesným 95% binomickým intervalem spolehlivosti.
Pokud pacient není kandidátem na operaci po dokončení veškeré předoperační terapie, bude to považováno za událost proti proveditelnosti této léčebné strategie, kdy pacienti dostanou další léčbu, jak nejlépe uzná jejich ošetřující lékař.
|
Do 3 let
|
|
Nepřijatelná toxicita
Časové okno: Do 3 let
|
Nepřijatelná toxicita je definována jako jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events, která vede ke zpoždění léčby o >4 týdny.
Bude uvedena míra nepřijatelné toxicity spolu s přesným 95% binomickým intervalem spolehlivosti.
Pokud terapii nelze dokončit z důvodu zpoždění >4 týdnů, bude to považováno za událost, protože tento přístup není proveditelný.
|
Do 3 let
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Do 3 let
|
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny z hlediska nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků.
Souhrn těchto příhod bude sestaven do tabulky podle maximálních hlášených společných terminologických kritérií pro stupeň nežádoucích příhod a ve vztahu ke studijní léčbě.
Jak nežádoucí příhody, tak závažné nežádoucí příhody budou uvedeny v tabulce pomocí četností a procent.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiologická odezva podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů
Časové okno: Do 3 let
|
Míra radiologické odpovědi bude definována jako procento pacientů, kteří budou mít kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění po neoadjuvantní terapii.
Míra radiologické odezvy bude odhadnuta spolu s přesným 95% binomickým intervalem spolehlivosti.
|
Do 3 let
|
|
Míra patologické odezvy
Časové okno: Do 3 let
|
Patologická odpověď bude definována jako stupeň účinku léčby na předoperační terapii.
To bude měřeno jako procento životaschopných rakovinných buněk a procento nekrotických buněk v chirurgicky resekovaném vzorku.
Patologická kompletní odpověď je definována jako neexistence životaschopných rakovinných buněk v chirurgickém vzorku v době operace.
|
Do 3 let
|
|
Cirkulující nádorová odpověď deoxyribonukleové kyseliny
Časové okno: Do 3 let
|
Cirkulující nádorová deoxyribonukleová kyselina bude shromážděna jako explorativní sekundární koncový bod.
Výzkumníci budou zaslepeni, pokud jde o výsledky testu deoxyribonukleové kyseliny v cirkulujícím nádoru, dokud nebude studie dokončena, aby se předešlo jakémukoli zkreslení rozhodnutí o léčbě na základě tohoto průzkumného koncového bodu.
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez opakování
Časové okno: Doba mezi datem operace a datem recidivy onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo hodnoceno až 3 roky
|
Přežití bez recidivy je definováno jako doba mezi datem operace a datem recidivy onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve.
Pokud pacient neměl žádnou příhodu (tj.
recidiva onemocnění nebo smrt) v době konečné analýzy bude pacient cenzurován v době posledního hodnocení onemocnění.
K odhadu přežití bez recidivy bude použita Kaplan-Meierova metoda.
K posouzení rozdílů v přežití bez recidivy mezi skupinami budou použity oboustranné log-rank testy.
|
Doba mezi datem operace a datem recidivy onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo hodnoceno až 3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Čas od data zahájení neoadjuvantní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního sledování, pokud jsou pacienti naživu nebo hodnoceni do 3 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení neoadjuvantní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního sledování, pokud jsou pacienti naživu.
Pokud je pacient v době konečné analýzy naživu, bude k datu poslední kontroly cenzurován.
K odhadu celkového přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda.
K posouzení rozdílů v celkovém přežití mezi skupinami budou použity oboustranné log-rank testy.
|
Čas od data zahájení neoadjuvantní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního sledování, pokud jsou pacienti naživu nebo hodnoceni do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shishir K. Maithel, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
23. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
23. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Cholangiokarcinom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Infigratinib
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- STUDY00004206 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2022-05975 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5569-22 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .