Предоперационная химиотерапия наб-паклитакселом, цисплатином и гемцитабином с таргетной терапией инфигратинибом или без нее для лечения резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы, исследование OPTIC
20 декабря 2023 г. обновлено: Shishir Kumar Maithel, Emory University
Оптимальная предоперационная терапия внутрипеченочной холангиокарциномы (OPTIC)
Это исследование фазы II оценивает возможность (включая безопасность и переносимость) проведения секвенирования нового поколения и назначения таргетной терапии (инфигратиниб) в предоперационных условиях для пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой, которую можно удалить хирургическим путем (резектабельная).
Химиотерапевтические препараты, такие как наб-паклитаксел, цисплатин и гемцитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Таргетная терапия инфигратинибом будет связываться с FGFR, что может помочь остановить рост опухолевых клеток и вызвать гибель опухолевых клеток.
Проведение химиотерапии и/или таргетной терапии перед операцией может уменьшить размер опухоли для резекции и предотвратить рецидив рака.
Если тест молекулярного профилирования показывает генетическое изменение, называемое слиянием FGFR2, пациенты получают как химиотерапию, так и таргетную терапию, в то время как пациенты без слияния FGFR2 получают только химиотерапию.
Предоставление таргетной терапии на основе результатов тестирования молекулярного профиля перед попыткой резекции внутрипеченочной холангиокарциномы, которая имеет риск либо невозможности удаления, либо рецидива после ее удаления, может помочь улучшить результаты лечения.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить осуществимость новой стратегии лечения, которая включает проведение лечения на основе секвенирования нового поколения (NGS) на основе предоперационной биопсии ткани и последующее введение инфигратиниба фосфата (инфигратиниба) пациентам со слияниями FGFR2 по сравнению с неоадъювантной химиотерапией, состоящей из гемцитабина гидрохлорида ( гемцитабин), цисплатин и наб-паклитаксел всем остальным пациентам с операбельной внутрипеченочной холангиокарциномой.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить эффективность вмешательства путем оценки частоты радиологического ответа.
II. Для оценки степени патологической реакции в операционном образце. III. Для оценки ответа на терапию путем измерения циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты (CT-DNA).
IV. Определить скорость резекции R0. V. Определить безрецидивную выживаемость (БРВ). VI. Определить общую выживаемость (ОВ).
КОНТУР:
В ожидании результатов молекулярного профиля NGS все пациенты получают наб-паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 60 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 одного 21-дневного цикла при отсутствии прогрессирования заболевания. или неприемлемая токсичность.
После получения результатов молекулярного профиля NGS пациенты с положительным результатом слияния/транслокации FGFR2 относятся к группе A, а пациенты с отрицательным результатом слияния/транслокации FGFR2 относятся к группе B.
ARM A: Пациенты получают инфигратиниб перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-21 каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам со стабильным или улучшенным раком проводят операцию по удалению опухоли в течение 8 недель после завершения предоперационной терапии в соответствии со стандартом лечения.
ARM B: пациенты продолжают получать наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 60 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 каждого цикла. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам со стабильным или улучшенным раком проводят операцию по удалению опухоли в течение 8 недель после завершения предоперационной терапии в соответствии со стандартом лечения.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 4 недель и каждые 4 месяца в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика внутрипеченочной холангиокарциномы
- Высококачественная визуализация поперечного сечения с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненная в течение 6 недель до включения в исследование, показала операбельную ВГХКА, ограниченную печенью, желчными протоками и/или регионарными лимфатическими узлами. Не допускается отдаленное внепеченочное заболевание.
- Взрослые > 18 лет
- Возможность дать информированное согласие
- Способен соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
- Адекватные резервы костного мозга, о чем свидетельствуют:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мкл
- Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл
- Гемоглобин ≥9 г/дл
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
- Общий билирубин сыворотки ≤1,5 x ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН
- Альбумин ≥3 г/дл
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина ≤1,5 x ВГН
- Креатинин = < 1,5 x ВГН
- Уровень амилазы или липазы < 2,0 x ВГН
- Мужчина или небеременная и некормящая женщина
- Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе для не менее 24 месяцев подряд [т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны соблюдать настоящее воздержание от гетеросексуальных контактов или согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции без перерыва в течение 28 дней до начала лечения гемцитабином/цисплатином/наб-паклитакселом (включая перерывы в приеме) до завершения лечения гемцитабином/цисплатином/наб-паклитакселом.
- Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста или беременной женщиной во время лечения (включая перерывы в приеме) гемцитабином/цисплатином/наб-паклитакселом и в течение 6 месяцев после гемцитабина/цисплатина. /наб-паклитаксел является продолжением, даже если он перенес успешную вазэктомию.
Критерий исключения:
- Периферическая невропатия степени 2 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 4.0. В CTCAE версии 4.0 сенсорная невропатия 2 степени определяется как «умеренные симптомы; ограничение инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL)».
- Иметь текущие признаки заболевания/кератопатии роговицы или сетчатки, включая, помимо прочего, буллезную/полостную кератопатию, воспаление или изъязвление, кератоконъюнктивит, подтвержденные офтальмологическим обследованием. В исследование могут быть включены субъекты с бессимптомными офтальмологическими заболеваниями, которые, по оценке исследователя, представляют минимальный риск для участия в исследовании.
- Принимали лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и/или связаны с риском пируэтной тахикардии (TdP) за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Употребляли грейпфруты, грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрутов, гранаты, звездные фрукты, помело, севильские апельсины или продукты, содержащие сок этих фруктов, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Иметь текущие данные об эндокринных изменениях кальциево-фосфатного гомеостаза, например, заболевания паращитовидных желез, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевый кальциноз и т. д., по мнению исследователя.
Имеют аномальный уровень кальция или фосфора или соотношение кальция и фосфора ≥55 мг^2/дл2:
- Неорганический фосфор выше местных нормальных пределов
- Общий скорректированный кальций в сыворотке выше локальных нормальных пределов
- В настоящее время получают или планируют получить во время участия в этом исследовании лечение препаратами, известными как сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, и препаратами, повышающими концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке. Субъектам не разрешается принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты.
- Наличие клинически значимого сердечного заболевания, включая любое из следующего: a. Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или неконтролируемая гипертензия (см. рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского общества гипертонии (Williams et al 2018)
- Поправочная формула Фридериции QTcF >470 мс (самцы и самки). Примечание. Если QTcF > 470 мс на первой ЭКГ, необходимо выполнить всего 3 ЭКГ с интервалом не менее 5 минут. Если среднее из этих 3 последовательных результатов для QTcF составляет ≤470 мс, субъект соответствует критериям в этом отношении.
- Известный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT
- Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут помешать участию в исследовании, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная симптоматическая аритмия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемый диабет, серьезная активная неконтролируемая инфекция после неадекватного дренирования желчи, если опухоль обструктирует желчные протоки или психические заболевания/социальные ситуации.
- Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
- Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
- Наличие в анамнезе (в течение последних 3 лет) или одновременного наличия других видов рака, за исключением немеланомного рака кожи, почечно-клеточного рака <3 см, нейроэндокринных опухолей <2 см и карциномы in situ, включая бронхоальвеолярную карциному (ВАС).
- История аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов.
- Текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками.
- Неспособность или нежелание подписывать форму информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (наб-паклитаксел, цисплатин, гемцитабин, инфигратиниб)
В ожидании результатов молекулярного профиля NGS все пациенты получают наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 60 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 одного 21-дневного цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. . Пациенты с положительной реакцией на слияние/транслокацию FGFR2 получают инфигратиниб перорально QD в течение 1-21 дней каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам со стабильным или улучшенным раком проводят операцию по удалению опухоли в течение 8 недель после завершения предоперационной терапии в соответствии со стандартом лечения. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B (наб-паклитаксел, цисплатин, гемцитабин)
В ожидании результатов молекулярного профиля NGS все пациенты получают наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 60 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 одного 21-дневного цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. . Пациенты с отрицательным результатом слияния/транслокации FGFR2 продолжают получать наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 60 минут и гемцитабин в/в в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам со стабильным или улучшенным раком проводят операцию по удалению опухоли в течение 8 недель после завершения предоперационной терапии в соответствии со стандартом лечения. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность завершения всех предоперационных тестов и терапии
Временное ограничение: До 3 лет
|
Завершение лечения определяется как завершение тестирования секвенирования следующего поколения и всего предоперационного и оперативного лечения.
Завершение всей терапии, наряду с точным 95% биномиальным доверительным интервалом, будет записано.
Если пациент не является кандидатом на операцию после завершения всей предоперационной терапии, это будет считаться событием, противоречащим осуществимости этой стратегии лечения, и в это время пациенты получат дальнейшее лечение, которое лучше всего сочтет их лечащий врач.
|
До 3 лет
|
|
Недопустимая токсичность
Временное ограничение: До 3 лет
|
Неприемлемая токсичность определяется как любая токсичность 3-й степени или выше по критериям общих терминологических критериев нежелательных явлений, которая приводит к задержке лечения более чем на 4 недели.
Уровень неприемлемой токсичности будет сообщен вместе с точным 95% биномиальным доверительным интервалом.
Если терапия не может быть завершена из-за задержки более чем на 4 недели, это будет считаться событием, когда данный подход не осуществим.
|
До 3 лет
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться с точки зрения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Резюме этих событий будет сведено в таблицу по максимальному количеству сообщаемых Общих терминологических критериев нежелательных явлений и по отношению к исследуемому лечению.
Как нежелательные явления, так и серьезные нежелательные явления будут сведены в таблицу с использованием частот и процентов.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота радиологического ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях
Временное ограничение: До 3 лет
|
Уровень радиологического ответа будет определяться как процент пациентов, у которых будет полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания после неоадъювантной терапии.
Будет оцениваться частота радиологического ответа вместе с точным 95% биномиальным доверительным интервалом.
|
До 3 лет
|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: До 3 лет
|
Патологический ответ будет определяться как степень лечебного эффекта на предоперационную терапию.
Это будет измеряться как процент жизнеспособных раковых клеток и процент некротических клеток в резецированном хирургическим путем образце.
Патологический полный ответ определяется как отсутствие жизнеспособных раковых клеток в операционном образце во время операции.
|
До 3 лет
|
|
Реакция циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты
Временное ограничение: До 3 лет
|
Циркулирующая опухолевая дезоксирибонуклеиновая кислота будет собираться в качестве исследовательской вторичной конечной точки.
Исследователи будут ослеплены в отношении результатов анализа дезоксирибонуклеиновой кислоты в циркулирующей опухоли до тех пор, пока исследование не будет завершено, чтобы избежать какой-либо предвзятости в отношении решений о лечении, основанных на этой исследовательской конечной точке.
|
До 3 лет
|
|
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Время между датой операции и датой рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или оценено до 3 лет
|
Безрецидивная выживаемость определяется как время между датой операции и датой рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Если у пациента не было события (т.
рецидив заболевания или смерть) к моменту окончательного анализа пациент будет подвергнут цензуре во время последней оценки заболевания.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки безрецидивной выживаемости.
Двусторонние тесты логарифмического ранга будут использоваться для оценки различий в безрецидивной выживаемости между группами.
|
Время между датой операции и датой рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или оценено до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от даты начала неоадъювантного лечения до даты смерти от любой причины или до даты последнего наблюдения, если пациенты живы или оценены до 3 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от даты начала неоадъювантного лечения до даты смерти от любой причины или до даты последнего наблюдения, если пациенты живы.
Если пациент жив к моменту окончательного анализа, пациент будет подвергнут цензуре на дату последнего наблюдения.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки общей выживаемости.
Двусторонние тесты логарифмического ранга будут использоваться для оценки различий в общей выживаемости между группами.
|
Время от даты начала неоадъювантного лечения до даты смерти от любой причины или до даты последнего наблюдения, если пациенты живы или оценены до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shishir K. Maithel, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
23 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Холангиокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Инфигратиниб
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00004206 (Другой идентификатор: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2022-05975 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5569-22 (Другой идентификатор: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .