Präoperative Nab-Paclitaxel-, Cisplatin- und Gemcitabin-Chemotherapie mit oder ohne gezielte Infigratinib-Therapie zur Behandlung des resezierbaren intrahepatischen Cholangiokarzinoms, die OPTIC-Studie

Einschlusskriterien:

• Diagnose des intrahepatischen Cholangiokarzinoms
• Hochwertige Querschnittsbildgebung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurde und eine resezierbare IHCCA zeigte, die auf Leber, Gallengang und/oder regionale Lymphknoten beschränkt war. Eine ferne extrahepatische Erkrankung ist nicht erlaubt.
• Erwachsene > 18 Jahre
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Angemessene Knochenmarkreserven, nachgewiesen durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/ul
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl
• Hämoglobin ≥9 g/dl
• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
• Albumin ≥3 g/dl
• Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Amylase oder Lipase < 2,0 x ULN haben
• Männlich oder eine nicht schwangere und nicht stillende Frau
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie [der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter] oder bilateralen Ovarektomie [der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke] unterzogen hat oder (2) nicht von Natur aus postmenopausal war mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate [d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation]) muss sich zu einer wahren Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung für 28 Tage anzuwenden und einhalten zu können vor Beginn der Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel (einschließlich Dosisunterbrechungen) bis die Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel abgeschlossen ist.
• Männliche Probanden müssen während der Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel und für 6 Monate nach Gemcitabin/Cisplatin während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Frau echte Abstinenz praktizieren oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen /nab- Paclitaxel ist eine Fortsetzung, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In CTCAE Version 4.0 wird sensorische Neuropathie Grad 2 definiert als „moderate Symptome; einschränkende instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)“.
• Aktuelle Anzeichen einer Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bullöse/bandige Keratopathie, Entzündung oder Ulzeration, Keratokonjunktivitis, bestätigt durch augenärztliche Untersuchung. Probanden mit asymptomatischen Augenerkrankungen, die vom Prüfarzt als minimales Risiko für die Studienteilnahme eingestuft wurden, können in die Studie aufgenommen werden.
• 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Medikamente verwendet haben, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und/oder mit einem Risiko für Torsades de Pointes (TdP) verbunden sind.
• Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-Hybride, Granatäpfel, Sternfrüchte, Pampelmusen, Sevilla-Orangen oder Produkte, die Saft dieser Früchte enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments konsumiert haben.
• Aktuelle Hinweise auf betreffende endokrine Veränderungen der Kalzium-/Phosphat-Homöostase haben, z. B. Erkrankungen der Nebenschilddrüse, Nebenschilddrüsenentfernung in der Anamnese, Tumorlyse, Tumorkalzinose usw. nach Ansicht des Prüfarztes.

• Anomales Kalzium oder Phosphor oder Kalzium-Phosphor-Produkt ≥55 mg^2 /dl2 haben:

  • Anorganischer Phosphor über den ortsüblichen Grenzwerten
  • Korrigiertes Gesamtkalzium im Serum über den lokalen Normalgrenzen
• Sie erhalten derzeit oder planen während der Teilnahme an dieser Studie eine Behandlung mit Wirkstoffen, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, und mit Medikamenten, die die Serum-Phosphor- und/oder Calciumkonzentration erhöhen. Die Probanden dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika erhalten.
• Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: a. Behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad ≥2 der New York Heart Association) oder unkontrollierter Bluthochdruck (siehe Richtlinien der European Society of Cardiology und der European Society of Hypertension (Williams et al. 2018)
• Fridericias Korrekturformel QTcF >470 ms (Männer und Frauen). Hinweis: Wenn das QTcF im ersten EKG >470 ms beträgt, sollten insgesamt 3 EKGs im Abstand von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser 3 aufeinanderfolgenden QTcF-Ergebnisse ≤ 470 ms beträgt, erfüllt der Proband die Eignung in dieser Hinsicht
• Bekannte Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes, schwere aktive, unkontrollierte Infektion nach unzureichender Gallendrainage bei Tumorobstruktion Gallengang oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
• Bekannte ZNS-Erkrankung, außer bei behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.
• Früheres (innerhalb der letzten 3 Jahre) oder gleichzeitiges Vorhandensein anderer Krebsarten, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Nierenzellkarzinom < 3 cm, neuroendokrinen Tumoren < 2 cm und In-situ-Karzinomen einschließlich Bronchoalveolarkarzinom (BAC).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
• Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.