Præoperativ Nab-paclitaxel, cisplatin og gemcitabin kemoterapi med eller uden infigratinib målrettet terapi til behandling af resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom, OPTIC Trial

Inklusionskriterier:

• Diagnose af intrahepatisk kolangiocarcinom
• Tværsnitsbilleddannelse af høj kvalitet ved computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 6 uger før indskrivning og viste en resektabel IHCCA begrænset til leveren, galdegangen og/eller regionale lymfeknuder. Ingen fjern ekstrahepatisk sygdom er tilladt.
• Voksne > 18 år
• Kan give informeret samtykke
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Tilstrækkelige knoglemarvsreserver som dokumenteret af:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/ul
• Blodpladeantal ≥100.000 celler/μl
• Hæmoglobin ≥9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:
• Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
• Albumin ≥3 g/dl
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Har amylase eller lipase < 2,0 x ULN
• Han eller en ikke-gravid og ikke-ammende hun
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi [kirurgisk fjernelse af livmoderen] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjernelse af begge æggestokke] eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal for mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder]) skal forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse i 28 dage før påbegyndelse af gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel (inklusive dosisafbrydelser), indtil behandlingen med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel er afsluttet.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder eller en gravid kvinde under behandling (inklusive under dosisafbrydelser) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel og i 6 måneder efter gemcitabin/cisplatin /nab-paclitaxel er fortsættelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer neuropati af grad 2 eller højere efter almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0. I CTCAE version 4.0 er grad 2 sensorisk neuropati defineret som "moderat symptomer; begrænsende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL'er)".
• Har aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, herunder, men ikke begrænset til, bulløs/båndkeratopati, inflammation eller ulceration, keratoconjunctivitis, bekræftet ved oftalmisk undersøgelse. Forsøgspersoner med asymptomatiske oftalmiske tilstande vurderet af investigator til at udgøre minimal risiko for undersøgelsesdeltagelse kan tilmeldes undersøgelsen.
• Har brugt medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og/eller er forbundet med en risiko for Torsades de Pointes (TdP) 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, stjernefrugter, pomeloer, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af disse frugter inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har aktuelle beviser for relevante endokrine ændringer af calcium/fosfat-homeostase, f.eks. parathyreoidealidelser, anamnese med parathyreoidektomi, tumorlysis, tumoral calcinose osv. efter investigator.

• Har unormalt calcium eller phosphor, eller calcium-phosphor produkt ≥55 mg^2 /dL2:

  • Uorganisk fosfor over lokale normalgrænser
  • Totalt korrigeret serumkalcium over lokale normale grænser
• Modtager i øjeblikket eller planlægger at modtage under deltagelse i denne undersøgelse, behandling med midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 og medicin, der øger serumfosfor- og/eller calciumkoncentrationen. Forsøgspersoner må ikke modtage enzym-inducerende antiepileptika.
• Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende: a. Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association Grade ≥2), eller ukontrolleret hypertension (se retningslinjerne fra European Society of Cardiology og European Society of Hypertension (Williams et al 2018)
• Fridericias korrektionsformel QTcF >470 msek (mænd og kvinder). Bemærk: Hvis QTcF er >470 msek i det første EKG, skal der udføres i alt 3 EKG'er adskilt med mindst 5 minutter. Hvis gennemsnittet af disse 3 på hinanden følgende resultater for QTcF er ≤470 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende
• Kendt historie med medfødt lang QT-syndrom
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, alvorlig aktiv, ukontrolleret infektion efter utilstrækkelig galdedrænage, hvis tumor blokerer galdegang, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
• Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
• Tidligere (inden for de seneste 3 år) eller samtidig tilstedeværelse af anden cancer, undtagen ikke-melanom hudkræft, nyrecellekarcinom < 3 cm, neuroendokrine tumorer < 2 cm og in situ carcinomer inklusive bronchoalveolært karcinom (BAC).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer.
• Manglende evne eller vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.