切除可能な肝内胆管癌の治療のためのインフィグラチニブ標的療法を併用するまたは併用しない術前ナブパクリタキセル、シスプラチン、およびゲムシタビン化学療法、OPTIC試験

包含基準:

• 肝内胆管癌の診断
• 登録前6週間以内に行われたコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による高品質の断面画像で、肝臓、胆管、および/または所属リンパ節に限定された切除可能なIHCCAが示された。 遠隔肝外疾患は許可されません。
• 大人 > 18 歳
• インフォームドコンセントを与えることができる
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 以下によって証明される、十分な骨髄備蓄：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 細胞/ul
• 血小板数≧100,000細胞/μl
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 以下によって証明される適切な肝機能：
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
• アルブミン≧3g/dl
• -クレアチニン≤1.5 x ULNによって証明される適切な腎機能
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -アミラーゼまたはリパーゼが2.0 x ULN未満
• 男性、または妊娠も授乳もしていない女性
• 出産の可能性のある女性 ((1) 子宮摘出術 [子宮の外科的除去] または両側卵巣摘出術 [両方の卵巣の外科的除去] を受けていない、または (2) 閉経後に自然に閉経していない、性的に成熟した女性と定義される)少なくとも連続 24 か月 [つまり、連続する 24 か月間のいずれかの時点で月経があった]) は、異性愛者との接触を真に控えることを確約するか、28 日間中断することなく効果的な避妊を使用し、遵守できることに同意する必要があります。ゲムシタビン/シスプラチン/ナブ-パクリタキセルによる治療を開始する前 (投与中断を含む)、ゲムシタビン/シスプラチン/ナブ-パクリタキセルによる治療が完了するまで。
• -男性被験者は、ゲムシタビン/シスプラチン/ナブパクリタキセルによる治療中およびゲムシタビン/シスプラチンの投与後6か月間、出産の可能性のある女性または妊娠中の女性との性的接触中に、真の禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります/nab-パクリタキセルは、精管切除が成功したとしても継続です。

除外基準:

• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）4.0によるグレード2以上の末梢神経障害。 CTCAE バージョン 4.0 では、グレード 2 の感覚神経障害は「中等度の症状; 日常生活の道具的活動 (ADL) の制限」と定義されています。
• -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠があります。これには、水疱/バンド角膜症、炎症または潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。眼科検査によって確認されます。 治験責任医師によって研究参加のリスクが最小限であると評価された無症候性の眼の状態を有する被験者は、研究に登録することができる。
• -QT間隔を延長することが知られている薬物を使用したことがある、および/または治験薬の初回投与の7日前にTorsades de Pointes（TdP）のリスクに関連しています。
• -グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、またはこれらの果物のジュースを含む製品を、治験薬の初回投与前7日以内に摂取した.
• 研究者の意見では、カルシウム/リン酸恒常性の内分泌変化に関する現在の証拠があります。

• 異常なカルシウムまたはリン、またはカルシウム-リン積≥55 mg^2 /dL2:

  • 地域の正常限界を超える無機リン
  • 補正された総血清カルシウムが局所正常限界を超えている
• -現在、この研究への参加中に、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤による治療を受けているか、受ける予定であり、血清リンおよび/またはカルシウム濃度を増加させる薬。 -被験者は、酵素誘導抗てんかん薬を受け取ることは許可されていません。
• 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患がある： -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≥2）、または制御されていない高血圧（欧州心臓病学会および欧州高血圧学会のガイドラインを参照（Williams et al 2018）
• Fridericia の補正式 QTcF >470 ミリ秒 (男性と女性)。 注: 最初の ECG で QTcF が 470 ミリ秒を超える場合は、少なくとも 5 分間隔をあけて合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれらの 3 つの連続した結果の平均が ≤470 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たします。
• -先天性QT延長症候群の既知の病歴
• -不安定狭心症、6か月以内の心筋梗塞、不安定な症候性不整脈、症候性うっ血性心不全、制御されていない糖尿病、重大な活動性、制御されていない感染症など、研究への参加を危うくする可能性のある重度および/または制御されていない病状の同時発生胆管、または精神疾患/社会的状況。
• 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。
• -治療された脳転移を除く、既知のCNS疾患。 治療された脳転移は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、治療後に進行または出血の証拠がなく、デキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者は、1日目から3か月以内に除外されます。
• -以前（過去3年以内）または他の癌の同時存在。ただし、非黒色腫皮膚癌、3cm未満の腎細胞癌、2cm未満の神経内分泌腫瘍、および気管支肺胞癌（BAC）を含む上皮内癌を除く。
• -治験薬のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• アルコールまたは違法薬物の現在の乱用。
• -インフォームドコンセントフォームに署名できない、または署名したくない。