Preoperativ Nab-paclitaxel, cisplatin og gemcitabin kjemoterapi med eller uten infigratinib målrettet terapi for behandling av resektabelt intrahepatisk kolangiokarsinom, OPTIC Trial

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av intrahepatisk kolangiokarsinom
• Høykvalitets tverrsnittsavbildning ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) utført innen 6 uker før påmelding og viste en resektabel IHCCA begrenset til leveren, gallegangen og/eller regionale lymfeknuter. Ingen fjern ekstrahepatisk sykdom er tillatt.
• Voksne > 18 år
• Kunne gi informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelige benmargsreserver som dokumentert av:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/ul
• Blodplateantall ≥100 000 celler/μl
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
• Albumin ≥3 g/dl
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Har amylase eller lipase < 2,0 x ULN
• Hann, eller en ikke-gravid og ikke-ammende hunn
• Kvinner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi [kirurgisk fjerning av livmoren] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjerning av begge eggstokkene] eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal for minst 24 påfølgende måneder [dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene]) må forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt, eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd i 28 dager før oppstart av gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel (inkludert doseavbrudd) inntil behandling med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel er fullført.
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder eller en gravid kvinne under behandling (inkludert under doseavbrudd) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel og i 6 måneder etter gemcitabin/cisplatin /nab-paclitaxel er fortsettelse, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer nevropati av grad 2 eller høyere etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. I CTCAE versjon 4.0 er grad 2 sensorisk nevropati definert som "moderate symptomer; begrensende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL)".
• Har nåværende tegn på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til, bulløs/båndkeratopati, betennelse eller sårdannelse, keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmisk undersøkelse. Forsøkspersoner med asymptomatiske oftalmiske tilstander vurdert av etterforskeren til å utgjøre minimal risiko for studiedeltakelse kan bli registrert i studien.
• Har brukt medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet og/eller er assosiert med en risiko for Torsades de Pointes (TdP) 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomelo, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av disse fruktene innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Har nåværende bevis på relevante endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase, f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose osv., etter etterforskerens oppfatning.

• Har unormalt kalsium eller fosfor, eller kalsium-fosfor produkt ≥55 mg^2 /dL2:

  • Uorganisk fosfor over lokale normalgrenser
  • Totalt korrigert serumkalsium over lokale normale grenser
• Mottar for øyeblikket eller planlegger å motta under deltakelse i denne studien, behandling med midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 og medisiner som øker serumfosfor- og/eller kalsiumkonsentrasjonen. Forsøkspersoner har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika.
• Har klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende: a. Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association Grade ≥2), eller ukontrollert hypertensjon (se retningslinjene fra European Society of Cardiology og European Society of Hypertension (Williams et al 2018)
• Fridericias korreksjonsformel QTcF >470 msek (hanner og kvinner). Merk: Hvis QTcF er >470 msek i det første EKG, bør det utføres totalt 3 EKG atskilt med minst 5 minutter. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤470 msek, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse
• Kjent historie med medfødt lang QT-syndrom
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes, alvorlig aktiv, ukontrollert infeksjon etter utilstrekkelig biliær drenering hvis tumor hindrer gallegang, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
• Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
• Tidligere (i løpet av de siste 3 årene) eller samtidig tilstedeværelse av annen kreft, unntatt ikke-melanom hudkreft, nyrecellekarsinom < 3 cm, nevroendokrine svulster < 2 cm, og in situ karsinomer inkludert bronkoalveolært karsinom (BAC).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.
• Nåværende misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer.
• Manglende evne eller vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.