BCLC B기 HCC(LOST-B) 임상시험 환자의 국소 요법 대 전신 요법 (LOST-B)
대규모 중간 단계 간세포 암종 환자의 1차 요법으로서 아테졸리주맙 및 베바시주맙 대 국소 요법(경동맥 화학색전술 또는 방사선색전술)의 제2상 다기관 무작위, 공개 라벨 시험
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 영상(LI-RADS 5) 또는 조직병리학으로 확인된 간세포암종 환자
- 치료 경험이 없는, 간 국소화(중기), 즉 밀란 기준(1개의 종양 ≤5cm 또는 2~3개의 종양, 각각 ≤3cm)을 넘어 근치적 수술, 간 이식 또는 국소 절제술이 적합하지 않고 간외 질환 또는 혈관 침범의 증거.
- 차일드 퓨 클래스 A
- 스크리닝 시점에 만 18세 이상
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 검출 가능한 HBV NA(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 초과)가 있는 B형 간염 핵심 항체(항-HBcAb)가 특징인 HBV 감염 환자 , 제도적 관행에 따라 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다. HBV 항바이러스 요법은 무작위 배정 전에 시작되어야 하며 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. 환자는 요법을 시작하기 전에 HBV 안정화의 증거 또는 바이러스 반응 징후(예: HBV DNA 수치 감소)를 보여야 합니다.
HBV DNA를 검출할 수 없는(<10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 미만) 항-B형 간염 코어(HBc)에 양성 반응을 보이는 환자는 무작위 배정 전에 항바이러스 요법을 시작할 필요가 없습니다. 이 피험자는 HBV DNA 수치를 모니터링하고 HBV DNA가 검출되면(≥10 IU/ml 또는 현지 실험실 표준에 따른 검출 한계 이상) 항바이러스 요법을 시작하기 위해 매 주기마다 검사를 받게 됩니다. HBV DNA 검출 가능 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 시작하고 유지해야 합니다.
- 검출 가능한 항체 또는 RNA의 존재로 정의되는 HCV 감염 환자는 연구 전반에 걸쳐 지역 기관 관행에 따라 이 질병을 관리해야 합니다.
다음 mRECIST 기준에 따라 반복 평가에 적합한 최소 1개의 측정 가능한 간내 병변: • IV 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔에서 HCC의 전형적인 특징을 보이는 간 병변, 즉 간문맥 또는 후기 정맥기
- 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm로 정확하게 측정될 수 있는 생존 가능한 비괴사 부분(동맥기 IV 조영제 강화)
아래에 정의된 바와 같이 등록 시 적절한 장기 및 골수 기능:
(a) 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. (b) 절대 호중구 수 ≥1500/μL (c) 혈소판 수 ≥75000/μL (d) 총 빌리루빈 ≤3 × 정상 상한치(ULN) (e) ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 5 × ULN (f) 알부민 ≥2.8g/dL (g) 림프구 수 ≥0.5 X 109/L (500/µL) (h) 2+ 단백뇨 이하 소변 딥스틱 판독값 또는 100mg/dL 미만의 단백질로 정상 UA (i) Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율(CL) ≥30mL/min(실제 체중 사용) 또는 24시간 소변 크레아티닌 CL (j) 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤2 × ULN
- 정맥류 및 출혈 위험을 평가하기 위한 상부 내시경 검사는 무작위 배정 후 1년 이내에 필요합니다.
- 스크리닝 시 음성 HIV 검사
가임 여성뿐만 아니라 모든 남성은 연구 참여 기간과 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 결혼 여부, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 관계 없음).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내의 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 암 요법.
- 악성 종양에 대한 이전의 모든 면역 요법.
- 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종
- 침윤성 간세포암종 환자
- 무작위화에서 확실한 대혈관 침범 또는 원격 전이성 질환
- 지난 6개월 이내에 조절을 유지하기 위해 비약물적 개입(예: 복수천자)이 필요한 임상적으로 중요한 복수
- 지난 6개월 이내의 간성뇌증 병력
- 간 이식에 대해 적극적으로 등재되었거나 평가 중
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 미치료 또는 불완전 치료된 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 중대한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우).
- 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
- 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.
- 활동성 결핵
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
- 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
- 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
- 중추신경계의 물리적 또는 신경학적 검사에 대한 병력 또는 증거
- 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 아스피린(> 325mg/일) 또는 클로피도그렐(> 75mg/일) 사용 참고: 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 및/또는 aPTT가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 치료 한계(기관 표준에 따라) 내에 있고 환자가 연구 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 한 허용됩니다. . 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다. 그러나 dabigatran(Pradaxa®) 및 rivaroxaban(Xarelto®)과 같은 직접적인 경구용 항응고 요법의 사용은 출혈 위험으로 인해 권장되지 않습니다.
- 연수막 질환의 병력
- 조절되지 않는 종양 관련 통증. 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 전에 안정적인 요법을 받아야 합니다.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외: 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
인슐린을 사용하는 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 사이클 1의 1일 전 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
- 전신 면역자극제(IFN 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)는 연구 치료 시작 전 및 연구 치료 동안 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다.
- 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력.
- 무작위화 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증).
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 동맥 혈전 사건의 병력.
- 4등급 이상의 정맥 혈전색전증 병력.
- 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 골절. 안면 열개 또는 감염의 증거 없이 2차 의도에 의해 치유되는 과립화 절개가 있는 환자는 자격이 있지만 매 3주마다 상처 검사가 필요합니다.
- 복부 누공 또는 위장관 천공, 치료에 불응하는 치유되지 않은 위궤양 또는 등록 전 6개월 이내에 활동성 위장관 출혈의 병력.
- 스크리닝 1개월 이내에 등급 ≥ 2 객혈 병력(회당 ≥ 2.5 mL의 밝은 적혈구로 정의됨)
- 연구 치료 시작 전 7일 이내의 혈관 접근 장치를 제외한 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차.
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 과정 중 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 (참고: 생검 및 내시경 검사는 수술로 간주되지 않으므로 제외 기준이 아님)
- 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 초기 혈압(BP)이 상승한 환자는 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 혈압을 낮추어 등록 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 동종 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력
- 진행 중이거나 활동성 감염(위에서 설명한 HBV 또는 HCV는 제외), 증상이 있는 울혈성 심부전, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 활동성 간질성 폐질환(ILD) ), 설사와 관련된 심각한 만성 GI 상태, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 무작위배정 전 ≥1년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 잠재적인 위험이 있는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 활성 원발성 면역결핍의 병력.
- HBV 및 D형 간염 바이러스(HDV)에 동시 감염된 환자. (HBV 감염은 위에 정의되어 있습니다. HDV 양성 감염은 항-HDV 항체의 존재로 표시됩니다).
- 주기 1의 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)으로 치료하거나, 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상됩니다.
43 피험자는 이전 치료 관련 독성에서 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다(진행 중인 의학적 관리가 필요한 탈모증 및 임상적으로 안정적인 독성 제외).
44. 피험자는 연구 중인 암 치료를 위해 다른 조사 물질을 받지 않을 수 있습니다.
45. 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
46. 피험자는 연구 치료 기간 동안 임신 또는 수유 중이 아니어야 하며, 선천적 이상 가능성 및 이 요법의 잠재적인 영향으로 인해 연구 치료 기간 동안 또는 연구 치료 최종 투여 후 6개월 이내에 임신할 의도가 없어야 합니다. 유아에게 해를 끼칩니다. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
47. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제의 필요성이 예상되는 경우 단, 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 치료 중 투약: 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 맥박 용량을 투여받은 환자(예: 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 천식, 또는 저용량 코르티코스테로이드
48. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
49. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 아테졸리주맙 및 베바시주맙
아테졸리주맙은 각 21일 주기의 제1일에 1200mg의 고정 용량으로 IV 주입으로 투여됩니다. 베바시주맙은 각 21일 주기의 제1일에 15mg/kg의 용량으로 IV 주입으로 투여됩니다. 아테졸리주맙이 먼저 투여되고 그 다음 베바시주맙이 투여되며 투약 간격은 최소 5분입니다. |
아테졸리주맙은 각 21일 주기의 제1일에 1200 mg의 고정 용량으로 정맥 주사로 투여되며, 베바시주맙은 각 21일 주기의 제1일에 15 mg/kg의 용량으로 정맥 주사로 투여됩니다.
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활성 비교기: 팔 B: TACE 또는 TARE를 사용한 국소 치료
환자는 조사자의 선호도에 따라 TACE 또는 TARE로 국소 치료를 받게 됩니다. TACE는 8 +/- 4주마다 시행됩니다. TARE는 12 +/- 4주마다 시행됩니다. TARE로 치료받는 환자의 비율은 프로토콜 수준에서 코호트의 50%로 제한됩니다. 50% 상한선에 도달한 후 Arm B에 무작위 배정된 환자는 TACE로 치료받게 됩니다. |
TACE 주기는 8주 +/- 7일마다 발생하거나 TARE 주기는 12주 +/- 7일마다 발생합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Progression-free Survival
기간: Baseline until date of first observed disease progression or death, assessed up to 24 months
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Evaluate the efficacy of atezolizumab and bevacizumab compared to TACE or TARE as measured by progression-free survival after randomization.
PFS is defined as time from randomization to death from any cause or radiologic tumor progression, according to investigator assessment per mRECIST (modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ).
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Baseline until date of first observed disease progression or death, assessed up to 24 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 처음 관찰된 질병 진행 또는 사망일까지의 기준선, 최대 24개월까지 평가
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ORR로 측정한 TACE 또는 TARE를 사용한 국소 치료와 비교하여 아테졸리주맙 및 베바시주맙의 효능을 평가합니다. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 조사자 평가를 사용하여 평가할 ORR |
처음 관찰된 질병 진행 또는 사망일까지의 기준선, 최대 24개월까지 평가
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전반적인 생존
기간: 사망일까지 기준선, 최대 24개월 평가
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OS로 측정한 TACE 또는 TARE를 사용한 국소 요법과 비교하여 아테졸리주맙 및 베바시주맙의 효능을 평가합니다. 무작위 배정 후 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 무작위 배정 후 전체 생존 |
사망일까지 기준선, 최대 24개월 평가
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간 기능 저하까지의 시간
기간: 최대 24개월까지 평가된 간 기능의 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화까지 무작위 배정
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Child Pugh 및 ALBI에 의해 측정된 간 기능 저하까지의 시간.
Child Pugh의 의미 있는 증가는 Child Pugh 점수가 8로 증가한 것으로 정의되고 ALBI의 의미 있는 증가된 변화는 ALBI 등급(1등급에서 2등급으로 또는 2등급에서 3등급으로)의 증가로 정의됩니다.
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최대 24개월까지 평가된 간 기능의 첫 번째 임상적으로 의미 있는 악화까지 무작위 배정
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Time to Treatment Failure
기간: Baseline until date of first observed disease progression or death, assessed up to 24 months
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To evaluate the efficacy of atezolizumab and bevacizumab compared to locoregional therapy with TACE or Time to treatment failure, defined as time to death or inability to provide allocated treatment (atezolizumab/bevacizumab for Arm A or TACE/TARE for Arm B).
Failure of strategy can be based on loss of clinical benefit, unacceptability toxicity, liver function deterioration, or no longer applicable as determined by local tumor board.
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Baseline until date of first observed disease progression or death, assessed up to 24 months
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Time to Deterioration of Quality of Life
기간: Randomization to first clinically meaningful deterioration of quality of life, assessed up to 24 months
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To evaluate health related quality of life scores of patients treated with atezolizumab and bevacizumab compared to locoregional therapy with TACE or TARE. Time to deterioration of quality of life, defined as time for randomization to first clinically meaningful deterioration of quality of life measured by EORTC QLQ-C30 and EORTC-QLQ-HCC18. |
Randomization to first clinically meaningful deterioration of quality of life, assessed up to 24 months
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David Hsieh, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU-2022-0848
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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