NSCLC 치료에서 CISH 비활성화 TIL (CheckCell-2)

포함 기준(종양 절제 전 1차 스크리닝 - 연구 치료 시작 전 계속 적격성 평가는 아래 참조):

• PD-L1 음성 또는 양성 전이성 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 진단 확인
• 화학 요법과 병용하여 항 PD-1/항 PD-L1 면역 요법으로 1차 치료를 받거나 이러한 유형의 전신 치료 시작 후 6개월(1상) 또는 3개월(2상) 이내에 그러한 치료가 시작된 곳) 종양 절제술을 시행할 때. 보조 또는 선행 항 PD-1/항 PD-L1 면역 요법 및/또는 화학 요법을 받은 환자는 마지막 전신 치료 종료 후 6개월 이상 재발을 경험한 경우 시험을 위해 선별 검사를 받을 수 있습니다. 연구 제품 제조를 위한 종양 절제는 이 1차 요법을 시작하기 전에 수행되어야 합니다. 그러나 이미 1차 치료를 시작한 환자는 임상적으로 적절하다고 판단되는 즉시 이러한 절차를 수행하고 완료해야 하지만 1차 치료 시작일로부터 6개월(1상) 또는 3개월(2상) 이내에 완료해야 합니다. 이 1차 치료 중 또는 이후에 문서화된 방사선학적 질병 진행 후, 환자는 2차 치료로 시험용 제품을 받게 됩니다.
• RECIST v1.1에 따라 세포 요법 제조를 위해 절제 가능한 것으로 식별된 최소 하나의 병변(요구되는 종양 조직의 최소 부피는 단일 덩어리 또는 단편으로 1cm^2임) 및 측정 가능한 질병에 대한 RECIST 기준을 충족하는 하나 이상의 다른 병변이 있는 측정 가능한 질병 질병 반응의 지표로 사용됩니다. 종양 절제의 위치와 종양을 얻기 위해 사용되는 방법(즉, 복강경, 내시경 초음파 등)은 개별 환자의 질병에 따라 결정됩니다. 참고: 방사선학적 진행이 있는 이전에 조사된 병변은 종양 절제에 적합하지 않습니다.
• 무증상 및/또는 치료된 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있지만 조정 조사자와 논의하고 승인을 받아야 합니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 전신 스테로이드를 투여받지 않아야 합니다(피임에 사용되는 경구용 프로게스틴/에스트로겐 조합은 예외임). 뇌 전이는 RANO-BM 기준을 사용하여 평가됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1의 임상 수행 상태 및 예상 수명이 ≥ 6개월입니다.
• 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세.

• 연구 등록 14일 이내의 혈액학:

  • 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수 > 1000/mm^3
  • 백혈구(WBC) ≥ 3000/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm^3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 기준에 도달하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.

• 다음과 같이 정의된 연구 등록 14일 이내의 적절한 장기 기능:

  • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5.0 x 정상 상한치(ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dL 또는 Cockroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
  • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL.

• 연구 등록 3개월 이내의 혈청 검사(종양 절제술):

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 연구 치료는 온전한 면역 체계에 달려 있습니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 연구 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
• 성적으로 활동적인 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성은 스크리닝부터 시작하여 연구 치료 기간 동안 그리고 사이클로포스파미드의 마지막 투여 후 12개월(여성) 및 4개월(남성) 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 펨브롤리주맙을 투여받는 경우, 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월(여성 및 남성) 동안. 효과적인 피임의 예로는 경구 프로게스틴/에스트로겐 조합(전신 스테로이드 사용의 엄격한 금지에 대한 예외), IUD 또는 임플란트와 콘돔이 있습니다. 가임기 여성은 자궁이 없거나, 나팔관이 결찰되었거나, 난소 부전 또는 난소 외과적 제거로 인해 난소 기능이 영구적으로 정지된 여성으로 정의됩니다. 또한 여성이 12개월 이상 무월경이거나 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 IU/L인 경우 자연적 원인으로 인한 불임으로 추정됩니다.
• 28일차/4주차 후속 방문을 통해 조사 제품 주입 후 치료 부위 근처(차로 약 1시간 이내)에 머무르는 데 동의합니다.
• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준(종양 절제 전 1차 스크리닝 - 연구 치료 시작 전 계속 적격성 평가는 아래 참조):

• 알려진 발암 유전자 드라이버 돌연변이(예: 표피 성장 인자 수용체[EGFR], 역형성 림프종 키나아제[ALK], 반응성 산소 종[ROS], Kirsten RAt 육종 바이러스 G12C[KRAS G12C], 인간 표피 성장 인자 수용체를 포함하나 이에 국한되지 않음) 2 [HER2], 신경영양성 티로신 수용체 키나아제[NTRK], BRAF V600E, RET 융합 양성 중간엽-상피 전이 유전자 엑손 14[METex14])는 표적 식품의약국(FDA) 승인 요법에 민감합니다.
• 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 등록 후 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성 결과를 받아야 합니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 지난 20년 이내에 모든 세포 치료제 또는 장기 동종이식을 사용한 이전 치료.
• 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있었던 환자.
• 동시 기회 감염.
• 종양 수확 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신의 수령.
• 항감염 치료가 필요한 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활성 주요 의학적 질병.
• 종양 수집 전 14일 이내에 전신 스테로이드(0mg)를 사용하거나 연구 제품 주입 전 21일 이내에 전신 스테로이드(0mg)의 예상 필요 또는 주입 후 언제든지 예상되는 경우(피임에 사용되는 경구 프로게스틴/에스트로겐 조합은 예외).
• 시클로포스파미드, 플루다라빈, 알데스류킨, 펨브롤리주맙 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 대한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상, 심근염, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨), 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력 조사관의 의견.
• 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 45%.
• 전신 스테로이드 치료가 필요한 2등급 이상의 폐렴 또는 활동성 간질성 폐질환/폐렴의 병력.
• 문서화된 1초 강제 호기량(FEV1) ≤ 50% 또는 FEV1/강제 폐활량(FVC) ≤ 0.7(수행할 수 없거나 폐활량 측정을 신뢰할 수 없는 경우 6분 도보 테스트).
• 등록 연구자의 판단에 따라 고용량 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 환자 병력.
• 종양 수집 전 21일 이내에 임의의 연구용 제제를 수령함.
• 등록 조사관의 의견에 따라 연구 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 할 수 있는 의학적 상태 또는 사회적 상황.

계속적격 확인기준(연구치료개시를 위한 입원 전 2차 심사)

• 림프구 고갈 화학 요법을 시작한 후 4주 이내에 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.

• 림프구 고갈 화학 요법을 시작한 후 7일 이내의 적절한 혈액학적, 간 및 신장 실험실 매개변수:

  • 필그라스팀의 지원 없이 절대 호중구 수 > 1000/mm^3
  • 백혈구 ≥ 3000/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm^3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 기준에 도달하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
  • 혈청 ALT 및 AST ≤ 5.0 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dL 또는 Cockroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
  • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL.
• 림프구 고갈 화학 요법을 시작한 지 3개월 이내에 검사한 결과 HIV 항체, HbsAg, 항-HBc 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. 항-HBc가 양성이면 환자는 HBV DNA가 음성이어야 자격이 있습니다. 항HCV에 대한 혈청음성. 항 HCV 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 HCV 검사를 받아야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
• 림프절 고갈 화학 요법을 시작한 후 7일 이내에 RT-PCR 또는 항원 검사에서 SARS-CoV-2 음성.
• 이전 전신 요법의 마지막 투여 및 림프구 고갈 화학 요법 시작 후 4주 이상이 경과하고 급성 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(단, 탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외). 모든 독성이 1등급 이하로 회복되는 한 림프구 고갈 화학요법 시작 전 3주 이내에 가벼운 수술이 허용됩니다.
• 성적으로 활동적인 가임 여성과 가임 여성 파트너가 있는 남성을 위한 피임법 사용에 계속 동의합니다.
• 가임 여성에서 림프구 고갈 화학 요법을 시작한 후 7일 이내에 음성 임신 테스트.
• 동시 기회 감염 없음.
• 림프구 고갈 화학요법 시작 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받지 않은 경우.
• 항감염 치료, 응고 장애 또는 기타 활성 주요 의학적 질병이 필요한 활동성 전신 감염이 없습니다.
• 연구 제품 주입 전 21일 이내에 전신 스테로이드(0 mg)의 요구 사항 또는 사용이 없거나 주입 후 언제든지 예상됩니다(피임에 사용되는 경구 프로게스틴/에스트로겐 조합은 예외).
• 13. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상, 심근염, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨), 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력이 없습니다. 조사관의 의견.
• 초기 선별 검사 이후 ≥ 12주가 경과했거나 임상적으로 필요한 경우 LVEF가 ≤ 45%가 아닌지 확인하십시오.
• 전신 스테로이드 치료가 필요한 2등급 이상의 폐렴 또는 활동성 간질성 폐질환/폐렴의 병력이 없습니다.
• 초기 선별 검사 후 ≥ 12주가 경과했거나 임상적으로 지시된 경우 FEV1이 ≤ 50%가 아니거나 FEV1/FVC가 ≤ 0.7이 아닌지 확인합니다(수행할 수 없거나 폐활량 측정을 신뢰할 수 없는 경우 6분 도보 검사).
• 등록 조사자의 의견에 따라 연구 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 하는 의료 상태 또는 사회적 상황의 변화가 없습니다.
• 28일차/4주차 후속 방문을 통해 연구 제품 주입 후 현장 근처(차로 약 1시간 이내)에 머무르는 데 계속 동의합니다.
• LTFU 연구(2022LC LTFUP 001)에 대한 동의서에 동의하고 서명합니다.
• 림프구 고갈 화학요법 시작 전 28일 이내에 연구 치료 동의서에 자발적으로 서명했습니다.