고용량 흡입 산화질소의 메트헤모글로빈 농도
2025년 11월 24일 업데이트: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
고용량 흡입 산화질소에 노출된 건강한 피험자의 메트헤모글로빈 농도의 동역학
이 임상 시험의 목표는 고용량 흡입 산화질소를 호흡하는 건강한 피험자에서 메트헤모글로빈의 동역학에 대해 알아보는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 다른 농도의 산화질소와 산소에서 메트헤모글로빈 형성의 동역학은 무엇입니까
- 산화 질소 중단 후 메트헤모글로빈 감소의 동역학은 무엇입니까
참가자는 지속적으로 모니터링되는 동안 간헐적으로 고용량 흡입 산화질소에 노출됩니다.
연구 개요
상세 설명
현재 제안된 생리학적 연구는 건강한 피험자를 대상으로 하는 단일 센터, 공개 라벨 임상 시험입니다. 주요 목표는 건강한 지원자에서 고용량 흡입 산화질소(iNO)에 노출되는 동안 메트헤모글로빈(MetHb) 형성 및 감소의 동역학을 설명하는 것입니다. 조사관은 또한 MetHb 형성/감소와 관련하여 심박출량 증가의 기여도와 이산화질소(NO2) 생산에 대한 다양한 흡입 산소 농도의 기여도를 평가할 것입니다.
연구 프로토콜은 세 가지 iNO 농도(즉, 200, 250 및 300ppm)와 두 가지 다른 FiO2 수준(즉, 21% 및 80%). iNO 농도와 FiO2 수준의 조합은 6개의 연구 코호트를 식별합니다. 5개의 다른 과목이 각 코호트에 등록됩니다. 이 임상 시험에 등록된 지원자의 최대 수는 자발 호흡, 깨어 있는 건강한 피험자 30명이며, 두 그룹으로 나뉩니다(지원자 15명/그룹, 2그룹). 첫 번째 15명의 피험자는 21% FiO2의 가스 혼합물에서 iNO에 노출되고, 두 번째 15명의 환자 그룹은 80% FiO2의 가스 혼합물에서 iNO를 받게 됩니다. 그룹당 최대 15명의 등록 지원자 수는 각 iNO 농도(5명의 지원자/농도, 3회 용량)에 노출된 지원자 수의 곱입니다. 각 지원자는 연속 5일 동안 1일 3회 단일 iNO 용량에 노출됩니다. 따라서 최대 총 450회의 iNO 치료가 시행될 것입니다(등록된 지원자 30명, 5일, 3회 치료/일). 연구 5일째에, MetHb 형성 속도에 대한 호흡률의 영향을 연구하기 위해 대상자의 호흡률을 증가시키는 신체 운동 중에 iNO 투여를 수행할 것이다. 각 치료 기간 동안 MetHb의 임계값 = 10% 및/또는 흡기 NO2 = 5ppm(OSHA에서 정의한 대로 https://www.osha.gov/chemicaldata/21, 2022년 10월 31일 마지막 액세스) 가스 흡입에 대한 중지 기준으로 사용됩니다. 또한 iNO 투여는 MetHb 및 NO2 수준에 관계없이 피험자의 재량에 따라 언제든지 중단됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18~64세 자원봉사자.
- 체질량 지수(BMI) 18~30kg/m2.
- 현재 전신 및/또는 호흡기 질환이 없음.
- 연구에 동의할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 제안된 연구를 상대적으로 더 위험하게 만드는 신체적, 정신적 및/또는 의학적 상태의 증거.
- 기능 제한이 있거나 없는 전신 및/또는 호흡기 질환.
- 좌심실 박출률 < 30%.
- 기준 MetHb ≥ 3%
- MetHb 형성 위험이 증가하는 기타 조건: 유전 질환(예: 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증, 시토크롬 b5 환원효소 결핍증, 겸상적혈구병), 상당한 빈혈 또는 MetHb 기준선 상승.
- 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 병력.
- 활성 흡연 및 담배 씹는 사람. 자원봉사자는 금연 기간이 1년 이상 총 10갑년 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
- 모든 베이핑/전자 담배 사용
- 과도한 알코올 섭취: 와인 섭취량의 ½ L/day 이상 또는 이에 상응하는 양
- 기분 전환용 약물(의료용 마리화나 사용 포함)의 현재 사용 또는 지난 1년 동안의 기분 전환용 약물 사용.
- 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 존재를 감지하는 혈액 임신 검사로 임신을 결정합니다.
- 산후 6주 미만.
- 경구 피임약을 제외한 모든 현재 약물 사용.
- 지난 30일 이내의 하부 호흡기 감염.
- 밀실 공포증(안면 마스크를 착용할 수 없음) 또는 기타 활동적인 정신과적 상태 또는 수사관 및 기타 의료 팀과 협력하지 않으려는 의지.
- 현재 다른 연구에 등록되어 있습니다.
- 안면 마스크의 적절한 사용을 방해하는 안면 이상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 산화질소
두 가지 다른 FiO2 수준(0.21 및 0.8)에서 질소-산소-공기 혼합물의 고용량 흡입 산화질소(250ppm을 목표로 하고 300ppm을 초과하지 않음)는 간헐적으로 전용 시스템과 몸에 딱 맞는 안면 마스크를 통해 건강에 이바지합니다. 5일 동안 하루에 3번 자원봉사를 합니다.
피험자는 투여 전, 도중 및 후에 모니터링됩니다.
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흡입된 산화질소(의료 등급, NO/N2 탱크)는 산소-공기-질소 혼합물로 하루에 세 번 30분 동안 전달됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트헤모글로빈 동역학
기간: 7 일
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고용량 흡입 산화질소에 노출되는 동안과 노출 후 메트헤모글로빈 형성 및 감소 수준
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화질소 대사산물
기간: 7 일
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고용량 iNO에 노출된 피험자에서 산화질소 대사산물(요로 및 혈장) 측정.
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7 일
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이산화질소
기간: 5 일
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NO와 O2의 서로 다른 흡기 농도에서 흡기 NO2 농도
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5 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
- Di Fenza R, Yu B, Carroll RW, Berra L. Chemiluminescence-based Assays for Detection of Nitric Oxide and its Derivatives from Autoxidation and Nitrosated Compounds. J Vis Exp. 2022 Feb 16;(180). doi: 10.3791/63107.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
- Bartley BL, Gardner KJ, Spina S, Hurley BP, Campeau D, Berra L, Yonker LM, Carroll RW. High-Dose Inhaled Nitric Oxide as Adjunct Therapy in Cystic Fibrosis Targeting Burkholderia multivorans. Case Rep Pediatr. 2020 Jun 24;2020:1536714. doi: 10.1155/2020/1536714. eCollection 2020.
- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 16일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
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