Concentración de metahemoglobina en dosis altas de óxido nítrico inhalado
Cinética de la concentración de metahemoglobina en sujetos sanos expuestos a altas dosis de óxido nítrico inhalado
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la cinética de la metahemoglobina en sujetos sanos que respiran dosis altas de óxido nítrico inhalado.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuáles son las cinéticas de formación de metahemoglobina a diferentes concentraciones de óxido nítrico y oxígeno?
- ¿Cuál es la cinética de reducción de la metahemoglobina después de la suspensión del óxido nítrico?
Los participantes estarán expuestos a altas dosis intermitentes de óxido nítrico inhalado mientras se los monitorea continuamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio fisiológico propuesto actualmente es un ensayo clínico abierto de un solo centro en sujetos sanos. El objetivo principal es describir la cinética de la formación y reducción de metahemoglobina (MetHb) durante la exposición a altas dosis de óxido nítrico inhalado (ONi) en voluntarios sanos. Los investigadores también evaluarán la contribución del aumento del gasto cardíaco en relación con la formación/reducción de MetHb y de diferentes concentraciones de oxígeno inspirado en la producción de dióxido de nitrógeno (NO2).
El protocolo de estudio consta de tres concentraciones de iNO (es decir, 200, 250 y 300 partes por millón, ppm) y dos niveles diferentes de FiO2 (es decir, 21% y 80%). La combinación de concentraciones de iNO y niveles de FiO2 identifica 6 cohortes de estudio; se inscribirán cinco sujetos diferentes para cada cohorte. El número máximo de voluntarios inscritos en este ensayo clínico es de 30 sujetos sanos, despiertos y con respiración espontánea, divididos en dos grupos (15 voluntarios/grupo, 2 grupos). Los primeros 15 sujetos estarán expuestos a ONi en una mezcla de gases al 21% de FiO2, el segundo grupo de 15 pacientes recibirá ONi en una mezcla de gases al 80% de FiO2. El número máximo de voluntarios inscritos de 15/grupo es producto del número de voluntarios expuestos a cada concentración de iNO (5 voluntarios/concentración, 3 dosis). Cada voluntario estará expuesto a una sola dosis de iNO 3 veces al día durante 5 días consecutivos. Así, se administrarán un máximo de 450 tratamientos totales de iNO (30 voluntarios inscritos, 5 días, 3 tratamientos/día). El quinto día del estudio se realizará la administración de iNO durante el ejercicio físico que incrementará la frecuencia respiratoria del sujeto, con el fin de estudiar la influencia de la frecuencia respiratoria sobre la tasa de formación de MetHb. Durante cada período de tratamiento, un umbral de MetHb = 10 % y/o NO2 inspiratorio = 5 ppm (según lo definido por OSHA, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, consultado por última vez el 31 de octubre de 2022) se utilizará como criterio de detención para la inhalación de gas. Además, la administración de iNO se detendrá en cualquier momento, independientemente de los niveles de MetHb y NO2, a discreción del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios de 18 a 64 años.
- Índice de Masa Corporal (IMC) 18 - 30 kg/m2.
- Ausencia de enfermedades sistémicas y/o respiratorias actuales.
- Capacidad para consentir el estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de cualquier condición física, mental y/o médica que haría que los estudios propuestos fueran relativamente más peligrosos.
- Enfermedad sistémica y/o respiratoria con o sin limitación funcional.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%.
- MetHb basal ≥ 3 %
- Otras condiciones de mayor riesgo para la formación de MetHb: enfermedades genéticas (p. ej., deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, deficiencia de citocromo b5 reductasa, enfermedad de células falciformes), anemia significativa o elevación inicial de MetHb.
- Antecedentes de accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular.
- Tabaquismo activo y mascadores de tabaco. Los voluntarios pueden inscribirse si dejaron de fumar durante más de 1 año y menos de 10 paquetes al año en total.
- Cualquier uso de vapeo/cigarrillos electrónicos
- Consumo excesivo de alcohol: más de ½ L/día de consumo de vino o equivalente
- Uso actual de cualquier droga recreativa (incluido el uso de marihuana medicinal) o uso de drogas recreativas durante el último año.
- Embarazo determinado por prueba de embarazo en sangre que detecta la presencia de gonadotropina coriónica humana (hCG).
- Menos de seis semanas después del parto.
- Cualquier uso actual de medicamentos excepto anticonceptivos orales.
- Infección de las vías respiratorias inferiores en los últimos 30 días.
- Claustrofobia (incapacidad para usar una mascarilla) u otras condiciones psiquiátricas activas o falta de voluntad para cooperar con los investigadores y otros equipos médicos.
- Actualmente inscrito en otro estudio de investigación.
- Anomalías faciales que impedirían el uso adecuado de una máscara facial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Óxido nítrico
Altas dosis de óxido nítrico inhalado (con un objetivo de 250 ppm y sin exceder las 300 ppm) en una mezcla de nitrógeno, oxígeno y aire, a dos niveles diferentes de FiO2 (0,21 y 0,8) se administrarán de manera intermitente con un sistema dedicado y una máscara facial de ajuste ceñido para una salud saludable. voluntarios tres veces al día durante 5 días.
Los sujetos serán monitoreados antes, durante y después de la administración.
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El óxido nítrico inhalado (grado médico, en tanques de NO/N2) se administrará en una mezcla de oxígeno, aire y nitrógeno durante 30 minutos, tres veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cinética de la metahemoglobina
Periodo de tiempo: 7 días
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Niveles de formación y reducción de metahemoglobina durante y después de la exposición a altas dosis de óxido nítrico inhalado
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Metabolitos de óxido nítrico
Periodo de tiempo: 7 días
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Medición de metabolitos de Óxido Nítrico (urinario y plasmático) en sujetos expuestos a altas dosis de iNO.
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7 días
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Dioxido de nitrogeno
Periodo de tiempo: 5 dias
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Concentraciones inspiratorias de NO2 a diferentes concentraciones inspiratorias de NO y O2
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
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- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
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- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
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- 2022P002884
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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