Methämoglobinkonzentration in hochdosiertem inhaliertem Stickoxid

Bei der derzeit vorgeschlagenen physiologischen Studie handelt es sich um eine offene klinische Studie an einem einzigen Zentrum mit gesunden Probanden. Das primäre Ziel ist die Beschreibung der Kinetik der Bildung und Reduktion von Methämoglobin (MetHb) während der Exposition gegenüber hochdosiertem inhaliertem Stickstoffmonoxid (iNO) bei gesunden Probanden. Die Forscher werden auch den Beitrag eines erhöhten Herzzeitvolumens in Bezug auf die Bildung/Reduktion von MetHb und von unterschiedlichen eingeatmeten Sauerstoffkonzentrationen auf die Produktion von Stickstoffdioxid (NO2) bewerten.

Das Studienprotokoll besteht aus drei iNO-Konzentrationen (d. h. 200, 250 und 300 ppm) und zwei verschiedenen FiO2-Konzentrationen (d. h. 21 % und 80 %). Die Kombination von iNO-Konzentrationen und FiO2-Spiegeln identifiziert 6 Studienkohorten; Für jede Kohorte werden fünf verschiedene Fächer eingeschrieben. Die maximale Anzahl an Freiwilligen, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, beträgt 30 spontan atmende, wache, gesunde Probanden, die in zwei Gruppen eingeteilt werden (15 Freiwillige/Gruppe, 2 Gruppen). Die ersten 15 Probanden werden iNO in einem Gasgemisch mit 21 % FiO2 ausgesetzt, die zweite Gruppe von 15 Patienten erhält iNO, ein Gasgemisch mit 80 % FiO2. Die maximale Anzahl der eingeschriebenen Freiwilligen von 15/Gruppe ist ein Produkt der Anzahl der Freiwilligen, die jeder iNO-Konzentration ausgesetzt wurden (5 Freiwillige/Konzentration, 3 Dosen). Jeder Freiwillige wird an 5 aufeinanderfolgenden Tagen dreimal täglich einer einzelnen iNO-Dosierung ausgesetzt. Somit werden insgesamt maximal 450 iNO-Behandlungen durchgeführt (30 eingeschriebene Freiwillige, 5 Tage, 3 Behandlungen/Tag). Am fünften Tag der Studie wird die iNO-Verabreichung während körperlicher Betätigung durchgeführt, die die Atemfrequenz des Probanden erhöht, um den Einfluss der Atemfrequenz auf die Geschwindigkeit der MetHb-Bildung zu untersuchen. Während jeder Behandlungsperiode ein Schwellenwert von MetHb = 10 % und/oder inspiratorisches NO2 = 5 ppm (wie von der OSHA definiert, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, letzter Zugriff am 31.10.2022) werden als Abbruchkriterium für die Gasinhalation verwendet. Außerdem kann die iNO-Verabreichung nach Ermessen des Probanden jederzeit gestoppt werden, unabhängig von den MetHb- und NO2-Werten.