Concentração de metemoglobina em altas doses de óxido nítrico inalado
Cinética da concentração de metemoglobina em indivíduos saudáveis expostos a altas doses de óxido nítrico inalado
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a cinética da metemoglobina em indivíduos saudáveis respirando altas doses de óxido nítrico inalado.
As principais questões que pretende responder são:
- Quais são as cinéticas de formação de metemoglobina em diferentes concentrações de óxido nítrico e oxigênio
- Qual é a cinética de redução da metemoglobina após a descontinuação do óxido nítrico
Os participantes serão expostos a altas doses intermitentes de óxido nítrico inalado enquanto são continuamente monitorados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo fisiológico proposto atual é um ensaio clínico de centro único e aberto em indivíduos saudáveis. O objetivo principal é descrever a cinética de formação e redução da metemoglobina (MetHb) durante a exposição a altas doses de óxido nítrico inalado (iNO) em voluntários saudáveis. Os investigadores também avaliarão a contribuição do aumento do débito cardíaco em relação à formação/redução de MetHb e de diferentes concentrações inspiradas de oxigênio na produção de dióxido de nitrogênio (NO2).
O protocolo do estudo consiste em três concentrações de iNO (ou seja, 200, 250 e 300 partes por milhão, ppm) e dois níveis diferentes de FiO2 (ou seja, 21% e 80%). A combinação de concentrações de iNO e níveis de FiO2 identifica 6 coortes de estudo; cinco indivíduos diferentes serão inscritos para cada coorte. O número máximo de voluntários inscritos neste ensaio clínico é de 30 indivíduos saudáveis, respirando espontaneamente, acordados, divididos em dois grupos (15 voluntários/grupo, 2 grupos). Os primeiros 15 sujeitos serão expostos ao iNO em uma mistura de gás a 21% de FiO2, o segundo grupo de 15 pacientes receberá iNO uma mistura de gás a 80% de FiO2. O número máximo de voluntários inscritos de 15/grupo é um produto do número de voluntários expostos a cada concentração de iNO (5 voluntários/concentração, 3 doses). Cada voluntário será exposto a uma única dosagem de iNO 3 vezes/dia por 5 dias consecutivos. Assim, serão administrados no máximo 450 tratamentos totais com iNO (30 voluntários inscritos, 5 dias, 3 tratamentos/dia). No quinto dia do estudo, será realizada a administração de iNO durante exercício físico que aumentará a frequência respiratória do sujeito, a fim de estudar a influência da frequência respiratória na taxa de formação de MetHb. Durante cada período de tratamento, um limite de MetHb = 10% e/ou NO2 inspiratório = 5 ppm (conforme definido pela OSHA, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, último acesso em 31 de outubro de 2022) serão usados como critérios de parada para inalação de gás. Além disso, a administração do iNO será interrompida a qualquer momento, independentemente dos níveis de MetHb e NO2, a critério do sujeito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários de 18 a 64 anos.
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18 - 30 kg/m2.
- Ausência de doenças sistêmicas e/ou respiratórias atuais.
- Capacidade para consentir no estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de quaisquer condições físicas, mentais e/ou médicas que tornariam os estudos propostos relativamente mais perigosos.
- Doença sistêmica e/ou respiratória com ou sem limitação funcional.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%.
- MetHb basal ≥ 3%
- Outras condições de risco aumentado para formação de MetHb: doenças genéticas (por exemplo, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, deficiência de citocromo b5 redutase, doença falciforme), anemia significativa ou elevação basal de MetHb.
- História de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral.
- Fumantes ativos e mastigadores de tabaco. Os voluntários podem ser inscritos se pararem de fumar há mais de 1 ano e menos de 10 maços/ano no total.
- Qualquer vaping / uso de cigarros eletrônicos
- Uso excessivo de álcool: mais de ½ L/dia de consumo de vinho ou equivalente
- Uso atual de qualquer droga recreativa (incluindo o uso de maconha medicinal) ou uso de drogas recreativas no último ano.
- Gravidez determinada por teste de gravidez de sangue detectando a presença de gonadotrofina coriônica humana (hCG).
- Menos de seis semanas após o parto.
- Qualquer uso atual de medicamentos, exceto contraceptivos orais.
- Infecção respiratória baixa nos últimos 30 dias.
- Claustrofobia (incapacidade de usar uma máscara facial) ou outras condições psiquiátricas ativas ou falta de vontade de cooperar com os investigadores e outras equipes médicas.
- Atualmente matriculado em outro estudo de pesquisa.
- Anormalidades faciais que impeçam o uso adequado de uma máscara facial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Óxido nítrico
Alta dose de óxido nítrico inalado (visando 250 ppm e não excedendo 300 ppm) em uma mistura de nitrogênio-oxigênio-ar, em dois níveis diferentes de FiO2 (0,21 e 0,8) será administrado intermitentemente com um sistema dedicado e uma máscara facial de ajuste confortável para pessoas saudáveis voluntários três vezes por dia durante 5 dias.
Os indivíduos serão monitorados antes, durante e após a administração
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O óxido nítrico inalado (grau médico, em tanques de NO/N2) será fornecido em uma mistura de oxigênio-ar-nitrogênio por 30 minutos, três vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cinética da metemoglobina
Prazo: 7 dias
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Níveis de formação e redução de metemoglobina durante e após a exposição a altas doses de óxido nítrico inalado
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabólitos de Óxido Nítrico
Prazo: 7 dias
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Medição de metabólitos de óxido nítrico (urinário e plasma) em indivíduos expostos a altas doses de iNO.
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7 dias
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Dióxido de nitrogênio
Prazo: 5 dias
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Concentrações inspiratórias de NO2 em diferentes concentrações inspiratórias de NO e O2
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
- Di Fenza R, Yu B, Carroll RW, Berra L. Chemiluminescence-based Assays for Detection of Nitric Oxide and its Derivatives from Autoxidation and Nitrosated Compounds. J Vis Exp. 2022 Feb 16;(180). doi: 10.3791/63107.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
- Bartley BL, Gardner KJ, Spina S, Hurley BP, Campeau D, Berra L, Yonker LM, Carroll RW. High-Dose Inhaled Nitric Oxide as Adjunct Therapy in Cystic Fibrosis Targeting Burkholderia multivorans. Case Rep Pediatr. 2020 Jun 24;2020:1536714. doi: 10.1155/2020/1536714. eCollection 2020.
- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022P002884
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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