Methemoglobiinipitoisuus suuriannoksisessa hengitetyssä typpioksidissa
Methemoglobiinipitoisuuden kinetiikka terveillä henkilöillä, jotka ovat altistuneet suurille hengitetyille typpioksidiannoksille
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia methemoglobiinin kinetiikasta terveillä koehenkilöillä, jotka hengittävät suuria annoksia inhaloitavaa typpioksidia.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mikä on methemoglobiinin muodostumisen kinetiikka eri typpioksidi- ja happipitoisuuksilla?
- Mikä on methemoglobiinin vähenemisen kinetiikka typpioksidin käytön lopettamisen jälkeen
Osallistujat altistetaan ajoittain suuriannoksiselle inhaloitavalle typpioksidille samalla, kun heitä seurataan jatkuvasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen ehdotettu fysiologinen tutkimus on yksikeskus, avoin kliininen tutkimus terveillä koehenkilöillä. Ensisijaisena tavoitteena on kuvata methemoglobiinin (MetHb) muodostumisen ja vähenemisen kinetiikkaa altistuessa suuriannoksiselle inhaloitavalle typpioksidille (iNO) terveillä vapaaehtoisilla. Tutkijat arvioivat myös lisääntyneen sydämen minuuttitilavuuden suhteessa MetHb:n muodostumiseen/vähenemiseen ja erilaisten sisäänhengitettyjen happipitoisuuksien vaikutusta typpidioksidin (NO2) tuotantoon.
Tutkimusprotokolla koostuu kolmesta iNO-pitoisuudesta (eli 200, 250 ja 300 miljoonasosaa, ppm) ja kahdesta eri FiO2-tasosta (ts. 21% ja 80%). iNO-pitoisuuksien ja FiO2-tasojen yhdistelmä tunnistaa 6 tutkimuskohorttia; kutakin kohorttia kohden otetaan viisi eri ainetta. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvien vapaaehtoisten enimmäismäärä on 30 spontaanisti hengittävää, hereillä olevaa tervettä henkilöä, jotka on jaettu kahteen ryhmään (15 vapaaehtoista/ryhmä, 2 ryhmää). Ensimmäiset 15 koehenkilöä altistetaan iNO:lle kaasuseoksessa, jonka FiO2-pitoisuus on 21 %, ja toinen 15 potilaan ryhmä saa iNO:ta kaasuseoksen, jonka FiO2 on 80 %. Ilmoittautuneiden vapaaehtoisten enimmäismäärä 15/ryhmä on tulo kullekin iNO-pitoisuudelle altistuneiden vapaaehtoisten lukumäärästä (5 vapaaehtoista/pitoisuus, 3 annosta). Jokainen vapaaehtoinen altistetaan yhdelle iNO-annokselle 3 kertaa päivässä 5 peräkkäisenä päivänä. Näin ollen yhteensä enintään 450 iNO-hoitoa annetaan (30 ilmoittautunutta vapaaehtoista, 5 päivää, 3 hoitoa/päivä). Tutkimuksen viidentenä päivänä iNO-annostelu suoritetaan koehenkilön hengitystiheyttä lisäävän fyysisen harjoituksen yhteydessä, jotta voidaan tutkia hengitystiheyden vaikutusta MetHb:n muodostumisnopeuteen. Jokaisen hoitojakson aikana MetHb:n kynnys = 10 % ja/tai sisäänhengityksen NO2 = 5 ppm (OSHA:n määrittelemällä tavalla, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, viimeksi käytetty 31. lokakuuta 2022) käytetään kaasun hengittämisen pysäytyskriteerinä. Myös iNO:n anto lopetetaan milloin tahansa MetHb- ja NO2-tasoista riippumatta potilaan harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lorenzo Berra, MD
- Puhelinnumero: 617 726 3030
- Sähköposti: lberra@mgh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Bruno, MD
- Sähköposti: gbruno1@mgh.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-64-vuotiaat vapaaehtoiset.
- Painoindeksi (BMI) 18 - 30 kg/m2.
- Nykyisten systeemisten ja/tai hengitystiesairauksien puuttuminen.
- Kyky suostua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kaikista fyysisistä, henkisistä ja/tai lääketieteellisistä tiloista, jotka tekisivät ehdotetuista tutkimuksista suhteellisen vaarallisempia.
- Systeeminen ja/tai hengitystiesairaus toimintarajoittein tai ilman.
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %.
- Lähtötason MetHb ≥ 3 %
- Muut tilat, joissa MetHb:n muodostumisen riski kasvaa: geneettiset sairaudet (esim. glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, sytokromi b5-reduktaasin puutos, sirppisolusairaus), merkittävä anemia tai MetHb:n nousu lähtötilanteessa.
- Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus.
- Aktiivinen tupakointi ja tupakan pureskelijat. Vapaaehtoiset voidaan ottaa mukaan, jos he ovat lopettaneet tupakoinnin yli vuoden ja yhteensä alle 10 pakkausvuotta.
- Kaikki höyrystys-/e-savukkeiden käyttö
- Liiallinen alkoholinkäyttö: yli ½ l/päivä viininkulutuksesta tai vastaava
- Huumeiden nykyinen käyttö (mukaan lukien lääkemarihuanan käyttö) tai huumeiden käyttö viime vuoden aikana.
- Raskaus määritetään veren raskaustestillä, joka havaitsee ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) esiintymisen.
- Alle kuusi viikkoa synnytyksestä.
- Kaikki nykyiset lääkkeet paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
- Alempien hengitysteiden infektio viimeisen 30 päivän aikana.
- Klaustrofobia (kyvyttömyys käyttää maskia) tai muut aktiiviset psykiatriset sairaudet tai haluttomuus tehdä yhteistyötä tutkijoiden ja muiden lääkintäryhmien kanssa.
- Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimustutkimuksessa.
- Kasvojen poikkeavuudet, jotka estävät kasvonaamion oikean käytön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Typpioksidi
Suuriannoksinen inhaloitava typpioksidi (tavoite 250 ppm ja enintään 300 ppm) typpi-happi-ilma-seoksessa kahdella eri FiO2-tasolla (0,21 ja 0,8) toimitetaan ajoittain erillisen järjestelmän ja tiukasti istuvan kasvonaamion avulla terveille. vapaaehtoisia kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Koehenkilöitä seurataan ennen antoa, sen aikana ja sen jälkeen
|
Hengitettyä typpioksidia (lääketieteellistä laatua, NO/N2-säiliöissä) toimitetaan happi-ilma-typpi-seoksessa 30 minuutin ajan kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Methemoglobiinin kinetiikka
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Methemoglobiinin muodostumistasot ja väheneminen suuriannoksisen inhaloitavan typpioksidin altistuksen aikana ja sen jälkeen
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Typpioksidin aineenvaihduntatuotteet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Typpioksidin metaboliittien (virtsan ja plasman) mittaus henkilöillä, jotka ovat altistuneet suurelle iNO-annokselle.
|
7 päivää
|
|
Typpidioksidi
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Sisäänhengityksen NO2-pitoisuudet erilaisilla sisäänhengityksen NO- ja O2-pitoisuuksilla
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
- Di Fenza R, Yu B, Carroll RW, Berra L. Chemiluminescence-based Assays for Detection of Nitric Oxide and its Derivatives from Autoxidation and Nitrosated Compounds. J Vis Exp. 2022 Feb 16;(180). doi: 10.3791/63107.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
- Bartley BL, Gardner KJ, Spina S, Hurley BP, Campeau D, Berra L, Yonker LM, Carroll RW. High-Dose Inhaled Nitric Oxide as Adjunct Therapy in Cystic Fibrosis Targeting Burkholderia multivorans. Case Rep Pediatr. 2020 Jun 24;2020:1536714. doi: 10.1155/2020/1536714. eCollection 2020.
- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022P002884
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet aiheet
-
3MValmisIho (FLACC Scores of Test Subjects) Teipin poiston jälkeenYhdysvallat