Stężenie methemoglobiny w tlenku azotu wdychanym w dużych dawkach
Kinetyka stężenia methemoglobiny u zdrowych osób narażonych na wdychanie dużych dawek tlenku azotu
Celem tego badania klinicznego jest poznanie kinetyki methemoglobiny u zdrowych osób oddychających wziewnie dużą dawką tlenku azotu.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jaka jest kinetyka powstawania methemoglobiny przy różnych stężeniach tlenku azotu i tlenu
- Jaka jest kinetyka redukcji methemoglobiny po odstawieniu tlenku azotu
Uczestnicy będą narażeni na okresowe wdychanie dużych dawek tlenku azotu, będąc stale monitorowani.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Obecnie proponowane badanie fizjologiczne jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym z udziałem zdrowych osób. Głównym celem pracy jest opisanie kinetyki powstawania i redukcji methemoglobiny (MetHb) podczas ekspozycji na wziewny tlenek azotu (iNO) w dużych dawkach u zdrowych ochotników. Badacze ocenią również wpływ zwiększonego rzutu serca w stosunku do tworzenia/redukcji MetHb oraz różnych stężeń wdychanego tlenu na wytwarzanie dwutlenku azotu (NO2).
Protokół badania obejmuje trzy stężenia iNO (tj. 200, 250 i 300 części na milion, ppm) oraz dwa różne poziomy FiO2 (tj. 21% i 80%). Połączenie stężeń iNO i poziomów FiO2 identyfikuje 6 kohort badawczych; do każdej kohorty zostanie zapisanych pięć różnych przedmiotów. Maksymalna liczba ochotników włączonych do tego badania klinicznego to 30 spontanicznie oddychających, przytomnych, zdrowych osób, podzielonych na dwie grupy (15 ochotników/grupę, 2 grupy). Pierwszych 15 osób zostanie poddanych działaniu iNO w mieszaninie gazów o zawartości 21% FiO2, druga grupa 15 pacjentów otrzyma iNO mieszaninę gazów o zawartości 80% FiO2. Maksymalna liczba zapisanych ochotników wynosząca 15 na grupę jest iloczynem liczby ochotników narażonych na każde stężenie iNO (5 ochotników/stężenie, 3 dawki). Każdy ochotnik będzie narażony na pojedynczą dawkę iNO 3 razy dziennie przez 5 kolejnych dni. Tak więc zostanie podanych łącznie maksymalnie 450 zabiegów iNO (30 zapisanych ochotników, 5 dni, 3 zabiegi dziennie). W piątym dniu badania podawanie iNO zostanie przeprowadzone podczas wysiłku fizycznego, który zwiększy częstość oddechów badanego, w celu zbadania wpływu częstości oddechów na szybkość tworzenia MetHb. Podczas każdego okresu leczenia próg MetHb = 10% i/lub wdechowy NO2 = 5 ppm (zgodnie z definicją OSHA, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, ostatni dostęp 31 października 2022 r.) będzie używany jako kryterium zatrzymania przy wdychaniu gazu. Również podawanie iNO zostanie przerwane w dowolnym momencie, niezależnie od poziomów MetHb i NO2, według uznania pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lorenzo Berra, MD
- Numer telefonu: 617 726 3030
- E-mail: lberra@mgh.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Giovanni Bruno, MD
- E-mail: gbruno1@mgh.harvard.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wolontariusze w wieku 18 - 64 lata.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 18 - 30 kg/m2.
- Brak aktualnych chorób ogólnoustrojowych i/lub układu oddechowego.
- Zdolność do wyrażenia zgody na badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na jakiekolwiek warunki fizyczne, psychiczne i/lub medyczne, które uczyniłyby proponowane badania stosunkowo bardziej niebezpiecznymi.
- Choroby ogólnoustrojowe i/lub układu oddechowego z ograniczeniami czynnościowymi lub bez.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%.
- Wyjściowe stężenie MetHb ≥ 3%
- Inne stany zwiększonego ryzyka powstawania MetHb: choroby genetyczne (np. niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór reduktazy cytochromu b5, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa), znaczna niedokrwistość lub wyjściowe zwiększenie poziomu MetHb.
- Historia przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru.
- Aktywne palenie i osoby żujące tytoń. Wolontariusze mogą zostać zapisani, jeśli rzucili palenie na dłużej niż 1 rok i łącznie mniej niż 10 paczkolat.
- Jakiekolwiek użycie waporyzatorów/e-papierosów
- Nadmierne spożycie alkoholu: ponad ½ l/dzień spożycia wina lub ekwiwalent
- Bieżące używanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych (w tym marihuany medycznej) lub używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu ostatniego roku.
- Ciąża stwierdzona testem ciążowym krwi wykrywającym obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
- Mniej niż sześć tygodni po porodzie.
- Wszelkie obecne leki, z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych.
- Infekcja dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 30 dni.
- Klaustrofobia (niemożność noszenia maski na twarz) lub inne aktywne stany psychiczne lub niechęć do współpracy z badaczami i innymi zespołami medycznymi.
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu naukowym.
- Nieprawidłowości twarzy, które uniemożliwiają prawidłowe użycie maski na twarz.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tlenek azotu
Tlenek azotu wziewny w dużych dawkach (docelowo 250 ppm i nieprzekraczający 300 ppm) w mieszaninie azot-tlen-powietrze, na dwóch różnych poziomach FiO2 (0,21 i 0,8) będzie dostarczany w sposób przerywany za pomocą dedykowanego systemu i dobrze dopasowanej maski na twarz zdrowym wolontariuszy trzy razy dziennie przez 5 dni.
Pacjenci będą monitorowani przed, w trakcie i po podaniu
|
Wziewny tlenek azotu (medyczny, w butlach NO/N2) będzie podawany w mieszaninie tlen-powietrze-azot przez 30 minut trzy razy dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka methemoglobiny
Ramy czasowe: 7 dni
|
Poziomy tworzenia i redukcji methemoglobiny podczas i po ekspozycji na wziewny tlenek azotu w dużych dawkach
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolity tlenku azotu
Ramy czasowe: 7 dni
|
Pomiar metabolitów tlenku azotu (w moczu i osoczu) u osób narażonych na wysokie dawki iNO.
|
7 dni
|
|
Dwutlenek azotu
Ramy czasowe: 5 dni
|
Wdechowe stężenia NO2 przy różnych wdechowych stężeniach NO i O2
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
- Di Fenza R, Yu B, Carroll RW, Berra L. Chemiluminescence-based Assays for Detection of Nitric Oxide and its Derivatives from Autoxidation and Nitrosated Compounds. J Vis Exp. 2022 Feb 16;(180). doi: 10.3791/63107.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
- Bartley BL, Gardner KJ, Spina S, Hurley BP, Campeau D, Berra L, Yonker LM, Carroll RW. High-Dose Inhaled Nitric Oxide as Adjunct Therapy in Cystic Fibrosis Targeting Burkholderia multivorans. Case Rep Pediatr. 2020 Jun 24;2020:1536714. doi: 10.1155/2020/1536714. eCollection 2020.
- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Czynniki relaksujące zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022P002884
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .