Methemoglobineconcentratie in hooggedoseerd geïnhaleerd stikstofmonoxide
Kinetiek van methemoglobineconcentratie bij gezonde proefpersonen die zijn blootgesteld aan hoge doses geïnhaleerd stikstofmonoxide
Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de kinetiek van methemoglobine bij gezonde proefpersonen die een hoge dosis geïnhaleerd stikstofmonoxide inademen.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Wat is de kinetiek van methemoglobinevorming bij verschillende concentraties stikstofmonoxide en zuurstof
- Wat is de kinetiek van methemoglobinereductie na stopzetting van stikstofmonoxide?
Deelnemers worden blootgesteld aan intermitterend hoge doses ingeademd stikstofmonoxide terwijl ze continu worden gecontroleerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige voorgestelde fysiologische studie is een open-label klinische studie in één centrum bij gezonde proefpersonen. Het primaire doel is het beschrijven van de kinetiek van de vorming en reductie van methemoglobine (MetHb) tijdens blootstelling aan hoge doses geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) bij gezonde vrijwilligers. De onderzoekers zullen ook de bijdrage beoordelen van verhoogde cardiale output in relatie tot MetHb-vorming/-reductie en van verschillende ingeademde zuurstofconcentraties op de productie van stikstofdioxide (NO2).
Het onderzoeksprotocol bestaat uit drie iNO-concentraties (d.w.z. 200, 250 en 300 delen per miljoen, ppm) en twee verschillende FiO2-niveaus (d.w.z. 21% en 80%). De combinatie van iNO-concentraties en FiO2-niveaus identificeert 6 studiecohorten; per cohort worden vijf verschillende vakken ingeschreven. Het maximale aantal vrijwilligers dat aan deze klinische studie deelneemt, is 30 spontaan ademende, wakkere, gezonde proefpersonen, verdeeld over twee groepen (15 vrijwilligers/groep, 2 groepen). De eerste 15 proefpersonen zullen worden blootgesteld aan iNO in een gasmengsel van 21% FiO2, de tweede groep van 15 patiënten zal iNO krijgen, een gasmengsel van 80% FiO2. Het maximale aantal ingeschreven vrijwilligers van 15/groep is een product van het aantal vrijwilligers dat is blootgesteld aan elke iNO-concentratie (5 vrijwilligers/concentratie, 3 doses). Elke vrijwilliger wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen 3 keer per dag blootgesteld aan een enkele iNO-dosering. Er zullen dus in totaal maximaal 450 iNO-behandelingen worden toegediend (30 ingeschreven vrijwilligers, 5 dagen, 3 behandelingen/dag). Op de vijfde dag van het onderzoek zal de iNO-toediening worden uitgevoerd tijdens lichamelijke inspanning die de ademhalingsfrequentie van de proefpersoon zal verhogen, om de invloed van de ademhalingsfrequentie op de snelheid van MetHb-vorming te bestuderen. Tijdens elke behandelingsperiode geldt een drempelwaarde van MetHb = 10% en/of inspiratoire NO2 = 5 ppm (zoals gedefinieerd door de OSHA, https://www.osha.gov/chemicaldata/21, voor het laatst geraadpleegd op 31 oktober 2022) worden gebruikt als stopcriteria voor het inademen van gas. Ook kan iNO-toediening op elk moment worden stopgezet, ongeacht de MetHb- en NO2-niveaus, naar goeddunken van de proefpersoon.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 - 64 jaar oude vrijwilligers.
- Body Mass Index (BMI) 18 - 30 kg/m2.
- Afwezigheid van huidige systemische en/of respiratoire aandoeningen.
- Capaciteit om in te stemmen met de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van fysieke, mentale en/of medische aandoeningen die de voorgestelde onderzoeken relatief gevaarlijker zouden maken.
- Systemische en/of respiratoire aandoeningen met of zonder functionele beperking.
- Linkerventrikel-ejectiefractie < 30%.
- Basislijn MetHb ≥ 3%
- Andere aandoeningen met een verhoogd risico op MetHb-vorming: genetische ziekten (bijv. Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, cytochroom-b5-reductasedeficiëntie, sikkelcelanemie), significante bloedarmoede of basislijnverhoging van MetHb.
- Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval of beroerte.
- Actief roken en tabakskauwers. Vrijwilligers kunnen worden ingeschreven als ze langer dan 1 jaar en in totaal minder dan 10 pakjaren zijn gestopt met roken.
- Elk gebruik van vapen / e-sigaretten
- Overmatig alcoholgebruik: meer dan ½ L/dag wijnconsumptie of equivalent
- Huidig gebruik van recreatieve drugs (inclusief het gebruik van medicinale marihuana) of gebruik van recreatieve drugs in het afgelopen jaar.
- Zwangerschap bepaald door bloedzwangerschapstest die de aanwezigheid van humaan choriongonadotrofine (hCG) detecteert.
- Minder dan zes weken na de bevalling.
- Elk huidig medicijngebruik behalve orale anticonceptiva.
- Infectie van de onderste luchtwegen in de afgelopen 30 dagen.
- Claustrofobie (onvermogen om een gezichtsmasker te dragen) of andere actieve psychiatrische aandoeningen of onwil om samen te werken met de onderzoekers en andere medische teams.
- Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek.
- Gezichtsafwijkingen die een correct gebruik van een mondkapje in de weg staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stikstofoxide
Hooggedoseerd geïnhaleerd stikstofmonoxide (gericht op 250 ppm en niet meer dan 300 ppm) in een stikstof-zuurstof-luchtmengsel, op twee verschillende FiO2-niveaus (0,21 en 0,8) zal met tussenpozen worden toegediend met een speciaal systeem en een nauwsluitend gezichtsmasker voor gezonde vrijwilligers drie keer per dag gedurende 5 dagen.
De proefpersonen zullen voor, tijdens en na de toediening worden gecontroleerd
|
Geïnhaleerd stikstofmonoxide (medische kwaliteit, in NO/N2-tanks) wordt driemaal per dag gedurende 30 minuten toegediend in een zuurstof-lucht-stikstofmengsel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Methemoglobine kinetiek
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Niveaus van methemoglobinevorming en -reductie tijdens en na blootstelling aan hoge doses geïnhaleerd stikstofmonoxide
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stikstofoxidemetabolieten
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Meting van stikstofoxidemetabolieten (urine en plasma) bij personen die zijn blootgesteld aan hoge doses iNO.
|
7 dagen
|
|
Stikstofdioxide
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Inspiratoire NO2-concentraties bij verschillende inspiratoire concentraties van NO en O2
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Miller C, Miller M, McMullin B, Regev G, Serghides L, Kain K, Road J, Av-Gay Y. A phase I clinical study of inhaled nitric oxide in healthy adults. J Cyst Fibros. 2012 Jul;11(4):324-31. doi: 10.1016/j.jcf.2012.01.003. Epub 2012 Apr 18.
- Wiegand SB, Traeger L, Nguyen HK, Rouillard KR, Fischbach A, Zadek F, Ichinose F, Schoenfisch MH, Carroll RW, Bloch DB, Zapol WM. Antimicrobial effects of nitric oxide in murine models of Klebsiella pneumonia. Redox Biol. 2021 Feb;39:101826. doi: 10.1016/j.redox.2020.101826. Epub 2020 Dec 11.
- Di Fenza R, Yu B, Carroll RW, Berra L. Chemiluminescence-based Assays for Detection of Nitric Oxide and its Derivatives from Autoxidation and Nitrosated Compounds. J Vis Exp. 2022 Feb 16;(180). doi: 10.3791/63107.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Safaee Fakhr B, Di Fenza R, Gianni S, Wiegand SB, Miyazaki Y, Araujo Morais CC, Gibson LE, Chang MG, Mueller AL, Rodriguez-Lopez JM, Ackman JB, Arora P, Scott LK, Bloch DB, Zapol WM, Carroll RW, Ichinose F, Berra L; Nitric Oxide Study Investigators. Inhaled high dose nitric oxide is a safe and effective respiratory treatment in spontaneous breathing hospitalized patients with COVID-19 pneumonia. Nitric Oxide. 2021 Nov 1;116:7-13. doi: 10.1016/j.niox.2021.08.003. Epub 2021 Aug 13.
- Bartley BL, Gardner KJ, Spina S, Hurley BP, Campeau D, Berra L, Yonker LM, Carroll RW. High-Dose Inhaled Nitric Oxide as Adjunct Therapy in Cystic Fibrosis Targeting Burkholderia multivorans. Case Rep Pediatr. 2020 Jun 24;2020:1536714. doi: 10.1155/2020/1536714. eCollection 2020.
- Wiegand SB, Safaee Fakhr B, Carroll RW, Zapol WM, Kacmarek RM, Berra L. Rescue Treatment With High-Dose Gaseous Nitric Oxide in Spontaneously Breathing Patients With Severe Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0277. doi: 10.1097/CCE.0000000000000277. eCollection 2020 Nov.
- Safaee Fakhr B, Wiegand SB, Pinciroli R, Gianni S, Morais CCA, Ikeda T, Miyazaki Y, Marutani E, Di Fenza R, Larson GM, Parcha V, Gibson LE, Chang MG, Arora P, Carroll RW, Kacmarek RM, Ichinose F, Barth WH Jr, Kaimal A, Hohmann EL, Zapol WM, Berra L. High Concentrations of Nitric Oxide Inhalation Therapy in Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020 Dec;136(6):1109-1113. doi: 10.1097/AOG.0000000000004128.
- Pinciroli R, Traeger L, Fischbach A, Gianni S, Morais CCA, Fakhr BS, Di Fenza R, Robinson D, Carroll R, Zapol WM, Berra L. A Novel Inhalation Mask System to Deliver High Concentrations of Nitric Oxide Gas in Spontaneously Breathing Subjects. J Vis Exp. 2021 May 4;(171). doi: 10.3791/61769.
- Gianni S, Fenza RD, Morais CCA, Fakhr BS, Mueller AL, Yu B, Carroll RW, Ichinose F, Zapol WM, Berra L. High-Dose Nitric Oxide From Pressurized Cylinders and Nitric Oxide Produced by an Electric Generator From Air. Respir Care. 2022 Feb;67(2):201-208. doi: 10.4187/respcare.09308. Epub 2021 Aug 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022P002884
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .