치료에 저항하는 림프종 환자에서 항암제 Tazemetostat 및 Belinostat의 안전성 테스트
2026년 9월 17일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 또는 불응성 림프종 치료를 위한 Tazemetostat + Belinostat의 1상/확장 연구
이 1상 시험은 재발(재발) 또는 치료에 저항(불응)한 림프종 환자를 치료하는 데 있어 타제메토스타트와 벨리노스타트의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
타제메토스타트와 벨리노스타트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 타제메토스타트 및 벨리노스타트 조합의 최대 내약 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위함(I상: 용량 증량).
II. 타제메토스타트와 벨리노스타트 조합의 안전성과 독성을 평가합니다(I상: 용량 증량).
III. 생식 중심 유래 공격성 B 세포 림프종(변형 질환, Hans 기준에 의해 정의된 미만성 거대 B 세포 림프종 배 중심 B 세포 유형[GC-DLBCL]) 환자에서 타제메토스타트 및 벨리노스타트의 안전성 및 내약성 평가(I상 : 용량 확장).
IV. EZH2, CREBBP 및 EP300 돌연변이가 이중 후생유전적 표적화에 대한 반응에 미치는 영향을 평가합니다(1상: 용량 확장).
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 타제메토스타트와 벨리노스타트를 병용 투여했을 때의 약동학적 프로파일을 평가하기 위함.
III. 재발성 또는 불응성 EZH2 돌연변이 및 EZH2 야생형 공격적 생식 중심 유래 B 세포 림프종(변형 질환, GC -한스 기준에 의해 정의된 DLBCL).
IV. 받은 주기의 최대 수를 설명하기 위해 MTD에서 선량 감소 및 지연 수를 설명합니다.
탐구 목표:
I. 주요 후생유전학적 조절자의 기저 돌연변이 및 유전자 발현 상태를 평가하고 이 시그니처를 조합에 대한 반응과 연관시켜 반응에 대한 바이오마커를 결정합니다.
II. 결합된 후생유전학적 치료에 노출된 후 종양 조직에서 유전자 발현의 변화를 결정합니다.
III. 히스톤 K27의 아세틸화 및 메틸화 조절에 대한 조합 후생유전학적 치료의 효과를 결정합니다.
IV. 면역 반응의 조절에 대한 조합 후생유전학적 치료의 효과를 결정합니다.
개요: 이것은 tazemetostat 및 belinostat에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자는 주기 1의 2-21일 및 후속 주기의 1-21일에 1일 2회(BID) 타제메토스타트를 경구로(PO) 투여받고 각 주기의 1-5일에 30분에 걸쳐 벨리노스타트를 정맥내(IV) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 4주 후, 이후 1년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 용량 증량 단계: 재발성 또는 불응성 림프종 환자
- 용량 확장 단계: 재발성 또는 불응성 변형 림프종 또는 Hans 기준에 의해 정의된 GCB-DLBCL 환자. 동일한 수의 환자가 2개의 아암((1) 돌연변이 EZH2 또는 (2) 야생형 EZH2) 중 하나에 등록될 것입니다. EZH2 돌연변이는 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 확인될 것입니다.
- 환자는 줄기 세포 이식을 받을 자격이 없거나 거부한 적이 없어야 합니다.
- 이전에 모든 유형의 치료를 1~5회 받은 환자(이식/세포 치료 후 진행 가능)가 적합합니다.
- 환자는 Lugano 분류에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 타제메토스타트와 벨리노스타트를 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL
- 등록 전 90일 이내에 골수 생검으로 평가했을 때 골수의 림프종 침범이 문서화되어 있는 경우 참가자는 다음을 충족해야 합니다. ANC >= 0.75 × 10^9/L
혈소판 >= 75,000/mcL
- 등록 전 90일 이내에 골수 생검으로 평가했을 때 골수의 림프종 침범이 기록된 경우 참가자는 다음을 충족해야 합니다. 혈소판 >= 50 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 =< 2.5 기관 정상 상한(ULN); 길버트병, 용혈 또는 간의 림프종 침범으로 인한 것이 아닌 한
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
- 사구체 여과율(GFR) >= 39mL/분/1.73 m^2
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다. 림프종이 덜 공격적인 조직학에서 변형된 환자는 자격이 유지됩니다.
- 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class II 이상이어야 합니다.
- 환자는 Fridericia의 공식(QTcF) =< 450msec로 보정된 QT 간격을 가져야 합니다.
- 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 타제메토스타트 및 벨리노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 타제메토스타트 및 벨리노스타트 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.
- 이전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자는 연구에 참여하기 최소 2주 전에 마지막 치료를 완료해야 합니다. EZH2 분석과 연구 약물 시작 사이에 제공된 Rituximab이 허용됩니다.
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 연구 약물이 CNS 질환을 효과적으로 치료하는 것으로 알려지지 않았기 때문에 림프종 수막염을 포함한 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자
- 벨리노스타트 또는 타제메토스타트 또는 이들 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 연구 치료 전 14일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받은 환자는 부적격입니다. 강력한 UGT1A1 억제제를 투여받는 환자는 벨리노스타트에 대한 노출 증가가 예상되고 독성이 증가할 가능성이 있으므로 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- UGT1A1*28과 같은 알려진 UGT1A1 유전적 다형성이 있는 환자는 UGTA1A 활성이 감소할 수 있고 벨리노스타트 노출 증가 위험이 있을 수 있으므로 제외됩니다.
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 임산부는 HDAC 억제제인 벨리노스타트와 EZH2 억제제인 타제메토스타트가 모두 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 벨리노스타트와 타제메토스타트를 사용하여 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 벨리노스타트와 타제메토스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 가임 여성은 이 연구에 적격하려면 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- 연구 약물 시작 전에 =< 10 mg/일 프레드니손과 동등하게 안정화되지 않은 전신 스테로이드
- 3등급 이상의 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 빈혈이 있거나(CTCAE[Common Terminology Criteria for Adverse Events] 5.0 기준) 또는 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력이 있는 경우
- MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있음(예: 5q 결실[del 5q], 염색체 7 이상[chr 7 abn]) 및 다발성 원발성 신생물(MPN)(예: JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에서 관찰됨
- T 림프구성 림프종/T 급성 림프구성 백혈병(T-LBL/T-ALL)의 이전 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (Tazemetostat, Belinostat)
환자는 사이클 1의 2-21 일 및 후속주기의 1-21 일에 Tazemetostat PO 입찰을 받고, 각주기의 1-5 일에 30-180 분에 걸쳐 Belinostat IV를받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다. 환자는 선별 및 연구 중 종양 생검을받을 수 있습니다 (용량 확장 만 해당). 환자는 연구 중에 공부하는 동안 혈액 샘플 수집을 겪습니다. |
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
PET-CT 받기
다른 이름들:
약동학 연구
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 내약성 용량 (용량 에스컬레이션)
기간: 사이클 1의 끝까지 (사이클 = 21 일)
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용량 코호트의 <33% (3 또는 1/1)가 첫 번째주기에서 용량 제한 독성을 경험하는 가장 높은 용량 수준으로 정의됩니다.
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사이클 1의 끝까지 (사이클 = 21 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 주기 수
기간: 최대 2년
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평균과 범위가 계산됩니다.
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최대 2년
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투여 지연 횟수
기간: 최대 2년
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평균과 범위가 계산됩니다.
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최대 2년
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용량 감소 횟수
기간: 최대 2년
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평균과 범위가 계산됩니다.
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최대 2년
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질병 반응
기간: 사이클 2 및 6 및 3-6주기마다 연구 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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사이클 2 및 6에 이어 3-6주기마다 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영 스캔으로 평가됩니다.
응답은 Lugano 분류에 의해 정의됩니다.
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사이클 2 및 6 및 3-6주기마다 연구 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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전체 응답 속도
기간: 학습 치료 완료 후 최대 1 년
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완전한 응답 + 부분 응답으로 정의됩니다.
추정되며 정확한 95% 신뢰 구간은 이항 분포에 따라 구성됩니다.
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학습 치료 완료 후 최대 1 년
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진행이없는 생존
기간: 학업 완료 후 최대 1 년까지 평가 된 시간부터 등록, 진행 또는 사망에 이르기까지
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Kaplan-Meier 방법에 의해 추정되고 로그 순위 테스트와 비교됩니다.
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학업 완료 후 최대 1 년까지 평가 된 시간부터 등록, 진행 또는 사망에 이르기까지
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전반적인 생존
기간: 학습 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가 된 시간부터 등록까지.
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Kaplan-Meier 방법에 의해 추정되고 로그 순위 테스트와 비교됩니다.
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학습 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가 된 시간부터 등록까지.
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응답 기간
기간: 첫 번째 반응에서 재발 또는 사망에 이르기까지 연구 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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첫 번째 반응에서 재발 또는 사망에 이르기까지 연구 치료 완료 후 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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Tazemetostat 및 Belinostat에 대한 약동학 적 프로파일
기간: 사이클 1, 1 일 (C1D1) (Belinostat 만 해당) 및 C2D1
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"농도 시간"곡선, 최대 농도, 최대 농도 시간 및 반감기의 영역을 사용하여 Tazemetostat 및 Belinostat의 혈장 농도는 두 연구 약물에 대해 계산됩니다.
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사이클 1, 1 일 (C1D1) (Belinostat 만 해당) 및 C2D1
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부작용의 발생률
기간: 학습 치료 완료 후 최대 4 주
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National Cancer Institute 독성 3 학년 및 4 학년 실험실 이상이 나열됩니다.
모든 실험실 값에 대한 요약 통계가 제공됩니다.
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학습 치료 완료 후 최대 4 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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히스톤 아세틸화 및 메틸화의 조절
기간: 최대 2년
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설명적인 용어로 제시됩니다.
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최대 2년
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면역 기능의 조절
기간: 사이클 1 동안 (사이클 = 21 일)
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설명 용어로 제시됩니다.
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사이클 1 동안 (사이클 = 21 일)
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히스톤 아세틸 화 및 메틸화
기간: 최대 2 년
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야생형 및 돌연변이 그룹에 대해 별도로 평가 될 것이며, 2- 샘플 Wilcoxon Rank-Sum 시험을 사용하여 비교 될 것이다.
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최대 2 년
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반응을위한 유전자 시그니처 바이오 마커
기간: 최대 2 년
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차세대 시퀀싱으로 평가되고 설명적인 용어로 제시됩니다.
유전자 시그니처 바이오 마커 데이터 분석은 Lasso 기반 탄성 순 방법을 사용하여 완료됩니다.
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최대 2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jennifer E Amengual, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-05327 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10500 (기타 식별자: CTEP)
- CUMC-AAAT9882
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .