治療に抵抗したリンパ腫患者における抗がん剤タゼメトスタットとベリノスタットの安全性の試験
2026年9月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または難治性リンパ腫の治療のためのタゼメトスタットとベリノスタットの第1相/拡張試験
この第 I 相試験では、再発した (再発した) または治療に抵抗した (難治性) リンパ腫患者の治療におけるタゼメトスタットとベリノスタットの安全性、副作用、および最適用量をテストします。
タゼメトスタットとベリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性リンパ腫患者におけるタゼメトスタットとベリノスタットの併用の最大耐量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定する (フェーズ I: 用量漸増)。
Ⅱ．タゼメトスタットとベリノスタットの組み合わせの安全性と毒性を評価します (フェーズ I: 用量漸増)。
III.胚中心由来の侵攻性 B 細胞性リンパ腫（形質転換疾患、ハンス基準で定義されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫胚中心 B 細胞型 [GC-DLBCL]）患者におけるタゼメトスタットとベリノスタットの安全性と忍容性を評価する（第 I 相） ：用量拡大）。
IV. EZH2、CREBBP、および EP300 変異がデュアル エピジェネティック ターゲティングへの応答に与える影響を評価します (フェーズ I: 用量拡大)。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． タゼメトスタットとベリノスタットを組み合わせて投与した場合の薬物動態プロファイルを評価すること。
III.再発または難治性の EZH2 変異および EZH2 野生型攻撃性胚中心由来 B 細胞リンパ腫 (形質転換疾患、GC -Hans 基準によって定義される DLBCL)。
IV. 受けたサイクルの最大数、MTD での減量と遅延の数を説明します。
探索的目的:
I. 主要なエピジェネティック制御因子の基礎変異と遺伝子発現状態を評価し、このシグネチャを組み合わせに対する応答と相関させることにより、応答のバイオマーカーを決定します。
Ⅱ．組み合わせたエピジェネティック療法への暴露後の腫瘍組織における遺伝子発現の変化を決定します。
III.ヒストン K27 のアセチル化とメチル化の調節に対する併用エピジェネティック療法の効果を決定します。
IV.免疫応答の調節に対する併用エピジェネティック療法の効果を判断します。
概要: これは、タゼメトスタットとベリノスタットの第 I 相用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、タゼメトスタットを 1 日 2 回 (BID) に経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 4 週間で追跡され、その後は 3 か月ごとに 1 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 用量漸増段階: 再発または難治性リンパ腫の患者
- 用量拡大期: Hans基準で定義された再発性または難治性の形質転換リンパ腫またはGCB-DLBCLの患者。 同数の患者が 2 つのアームのいずれかに登録されます: (1) 変異型 EZH2 または (2) 野生型 EZH2。 EZH2変異は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって特定されます
- -患者は、幹細胞移植の資格がない、または拒否してはなりません
- 任意のタイプの1〜5回の前治療を受けた患者（移植/細胞療法が許可された後の進行）は適格です
- -患者はルガーノ分類に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるタゼメトスタットとベリノスタットの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
- -登録前90日以内に骨髄生検によって評価された骨髄のリンパ腫性関与が文書化されている場合、参加者は以下を持っている必要があります：ANC> = 0.75×10 ^ 9 / L
血小板 >= 75,000/mcL
- 登録前90日以内に骨髄生検によって評価された骨髄のリンパ腫性関与が文書化されている場合、参加者は以下を持っている必要があります：血小板> = 50 x 10 ^ 9 / L
- 総ビリルビン =< 2.5 制度上の正常上限 (ULN);ギルバート病、溶血、または肝臓のリンパ腫の関与による場合を除く
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- -糸球体濾過率 (GFR) >= 39 mL/分/1.73 m^2
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。 悪性度の低い組織型からリンパ腫が変化した患者は引き続き適格
- -患者はクラスII以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
- -患者は、フリデリシアの式によって補正されたQT間隔（QTcF）=<450ミリ秒でなければなりません
- -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
- 発育中のヒト胎児に対するタゼメトスタットとベリノスタットの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間、およびタゼメトスタットおよびベリノスタット投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。
- 以前に化学療法または放射線療法を受けた患者は、研究に参加する少なくとも2週間前に最後の治療を完了している必要があります。 EZH2分析と治験薬の開始の間に与えられたリツキシマブは許可されます
除外基準:
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- 他の治験薬を投与されている患者
- -治験薬がCNS疾患を効果的に治療することが知られていないため、リンパ腫性髄膜炎を含む中枢神経系（CNS）転移のある患者
- -ベリノスタットまたはタゼメトスタット、またはこれらの薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -強力または中等度の阻害剤またはCYP3A4の誘導剤である薬物または物質を投与されている患者 研究治療の14日前は不適格です。 強力なUGT1A1阻害剤を投与されている患者は、ベリノスタットへの暴露が増加すると予想され、毒性が増加する可能性があるため、不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- UGT1A1 * 28などの既知のUGT1A1遺伝子多型を持つ患者は、UGTA1A活性が低下している可能性があり、ベリノスタットへの曝露が増加するリスクがある可能性があるため、除外されます
- コントロールされていない合併症のある患者
- 妊娠中の女性は、HDAC 阻害剤としてのベリノスタットと EZH2 阻害剤としてのタゼメトスタットの両方が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 ベリノスタットとタゼメトスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベリノスタットとタゼメトスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、この研究に適格であるために尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- -治験薬の開始前に= <10 mg /日のプレドニゾンに相当するまで安定化されていない全身性ステロイド
- -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 5.0基準による）、または骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴がある
- MDSに関連することが知られている異常があります（例： 5q 欠失 [del 5q]、染色体 7 異常 [chr 7 abn]) および複数の原発性新生物 (MPN) (例: JAK2 V617F) は、細胞遺伝学的検査およびデオキシリボ核酸 (DNA) 配列決定で観察されます
- -Tリンパ芽球性リンパ腫/T急性リンパ芽球性白血病の既往歴がある (T-LBL/T-ALL)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Tazemetostat、Belinostat）
患者は、サイクル1の2〜21日目にTazemetostat PO入札を受け、その後のサイクルの1〜21日、各サイクルの1〜5日目に30〜180分間でBelinostat IVを受け取ります。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および研究中に腫瘍生検を受けることがあります（用量拡張のみ）。 患者は、研究中に研究中に血液サンプルの収集を受け、研究中はCTまたはPET/CTスキャンを受けます。 |
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
PET-CTを受ける
他の名前：
薬物動態試験
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量（用量エスカレーション）
時間枠：サイクル1の終わりまで（サイクル= 21日）
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線量コホートの33％<33％（6の3または1の0）が最初のサイクルで線量制限毒性を経験する最高の用量レベルとして定義されています。
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サイクル1の終わりまで（サイクル= 21日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総サイクル数
時間枠：2年まで
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平均と範囲が計算されます。
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2年まで
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投与遅延の数
時間枠：2年まで
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平均と範囲が計算されます。
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2年まで
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減量回数
時間枠：2年まで
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平均と範囲が計算されます。
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2年まで
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病気の反応
時間枠：サイクル2および6に続いて、3〜6サイクルごとに、研究治療の完了後1年まで評価されました
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サイクル2および6に続くポジトロン放出断層撮影/コンピューター断層撮影スキャン、そして3〜6サイクルごとに評価されます。
応答は、ルガノ分類によって定義されます。
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サイクル2および6に続いて、3〜6サイクルごとに、研究治療の完了後1年まで評価されました
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全体的な回答率
時間枠：研究治療の完了から最大1年後
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完全な応答 +部分応答として定義されます。
推定され、二項分布に基づいて正確な95％信頼区間が構築されます。
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研究治療の完了から最大1年後
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無増悪生存
時間枠：時間から登録、進行または死亡まで、研究の完了後1年まで評価されました
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Kaplan-Meierメソッドによって推定され、ログランクテストによって比較されます。
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時間から登録、進行または死亡まで、研究の完了後1年まで評価されました
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全生存
時間枠：時間から登録まで死ぬまで、研究治療の完了後1年まで評価されました
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Kaplan-Meierメソッドによって推定され、ログランクテストによって比較されます。
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時間から登録まで死ぬまで、研究治療の完了後1年まで評価されました
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応答期間
時間枠：再発または死亡に対する最初の反応から、研究治療の完了後最大1年後に評価されました
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Kaplan-Meierメソッドによって推定されます。
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再発または死亡に対する最初の反応から、研究治療の完了後最大1年後に評価されました
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TazemetostatおよびBelinostatの薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル1、1日目（C1D1）（Belinostatのみ）およびC2D1
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「濃度」曲線、最大濃度、最大濃度までの時間、および半減期の面積を使用したタゼメトスタットとベリノスタットの両方の血漿濃度が2つの研究薬について計算されます。
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サイクル1、1日目（C1D1）（Belinostatのみ）およびC2D1
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療が完了してから最大4週間後
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National Cancer Instituteの毒性グレード3およびグレード4の実験室の異常がリストされます。
すべての実験室の値に対して概要統計が提供されます。
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研究治療が完了してから最大4週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒストンのアセチル化とメチル化の調節
時間枠：2年まで
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わかりやすい言葉で紹介します。
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2年まで
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免疫機能の変調
時間枠：サイクル1（サイクル= 21日）
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記述用語で提示されます。
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サイクル1（サイクル= 21日）
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ヒストンのアセチル化とメチル化
時間枠：最大2年
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野生型および変異基について個別に評価され、2サンプルのウィルコクソンランクサムテストを使用して比較されます。
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最大2年
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応答のための遺伝子シグネチャバイオマーカー
時間枠：最大2年
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次世代シーケンスが評価され、記述用語で提示されます。
Gene Signature Biomarkerデータ分析は、Lassoベースの弾性ネット法を使用して完了します。
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最大2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jennifer E Amengual、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月1日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月23日
最初の投稿 (実際)
2022年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月17日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-05327 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10500 (その他の識別子：CTEP)
- CUMC-AAAT9882
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。