CMTX-101의 안전성, 내약성, 약동학 및 면역원성을 평가하기 위한 2부작 First-in-Human 연구

파트 1 및 파트 2 포함 기준

1. 스크리닝 시 18세에서 65세 사이입니다.
2. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
3. 스크리닝(두 부분 모두) 및 -1일(부분 1)에서 18 내지 35 kg/m2의 체질량 지수를 갖고;
4. 스크리닝(두 부분 모두) 및 -1일(부분 1)에 50 내지 125kg의 중량을 가짐;
5. 가임 가능성이 있는 여성 피험자가 외과적으로 불임인 경우(즉, 스크리닝 전 적어도 26주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후(최소 2년 동안 자발적인 무월경으로 정의됨)인 경우 중앙 실험실의 범위를 기준으로 스크리닝에서 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬을 사용하는 년;

6. 피임 요구 사항: 가임기(즉, 배란, 폐경 전, 외과적 불임 상태)의 여성 피험자가 남성 파트너 또는 남성 피험자와 여성 파트너가 있는 경우, 피임에 참여하는 동안 의학적으로 허용되는 피임 요법을 사용해야 합니다. 연구 및 연구 약물의 마지막 주입 후 30일 동안. 의학적으로 인정된 피임 방법은 90% 이상의 효능을 가진 것으로 정의됩니다.

   남성 피험자에게 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 살정제 함유 콘돔;
   2. 스크리닝 전 적어도 26주 전에 대상체의 외과적 불임화(즉, 정관 절제술); 또는

   3. 성적 금욕(즉, 이성애 성교 자제), 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우.

      여성 피험자에게 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   4. 스크리닝 최소 12주 전에 완료된 양측 난관 결찰;
   5. 스크리닝 전 최소 12주 동안 사용된 자궁내 장치;
   6. 스크리닝 전 적어도 12주 동안의 호르몬 피임(경구, 임플란트, 주사, 링 또는 패치);
   7. 살정제와 함께 사용되는 다이어프램; 또는
   8. 성적 금욕(즉, 이성애 성교 자제), 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우.
7. 남성 피험자의 경우 연구 약물의 마지막 용량 주입 후 30일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

8. 가임기 여성인 경우 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트 및 연구 약물 투여 전에 음성 소변 임신 테스트를 입증해야 합니다.

   파트 1에만 포함되는 기준(건강한 지원자)

9. 조사자가 판단한 병력, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 프로필 및 12-유도 심전도(ECG)의 결과를 기반으로 일반적으로 양호한 건강 상태입니다.
10. 연구 기간 동안 사이트와 연락을 유지하고 필요에 따라 업데이트된 연락처 정보를 제공하는 데 동의합니다.

11. 연구 기간 동안 선택적 수술을 피하는 데 동의합니다.

    파트 2에만 포함 기준(CABP가 있는 피험자)

12. 다음 기준에 따라 입원이 필요한 CABP를 알고 있거나 의심합니다.

    ㅏ. 다음 증상 중 최소 2개 이상을 나타냅니다.

    나. 호흡 곤란; ii. 새로 시작된 기침 또는 베이스라인 기침의 악화; iii. 화농성 가래 생성; 또는 iv. 폐렴으로 인한 흉막성 흉통.

    비. 다음 활력 징후 이상 중 최소 2가지가 있습니다.

    나. 발열(구강 또는 고막 온도 ≥38.3°C[≥100.9°F]) 또는 저체온증(구강 또는 고막 온도 <35°C[<95°F]); ii. 빈맥(심박수 >100bpm); 또는 iii. 빈호흡(호흡수 > 분당 20회 호흡).

    씨. 다음 징후 중 적어도 하나가 있습니다.

    나. 실내 공기의 산소 포화도 <92% 또는 피험자의 기본 요구 사항에서 보충 산소를 받는 동안 또는 산소 분압 <60 mmHg로 정의되는 저산소혈증; ii. 폐렴과 일치하는 청진 및/또는 타진 소견으로 정의되는 폐 경화의 임상적 증거(예: 딱딱 소리, 자기음, 둔감) 또는 iii. 말초 백혈구(WBC) 수가 >10,000/mm3로 정의되는 백혈구증가증, 총 WBC 수와 상관없이 >15% 미성숙 호중구(밴드) 또는 총 백혈구 수가 <4500 mm3로 정의되는 백혈구 감소증.

    디. 등록 전 48시간 이내에 폐렴의 방사선학적 증거가 있음(즉, 세균성 폐렴과 일치하는 흉부 X선 또는 컴퓨터 단층 촬영 스캔에서 엽성 또는 다엽 분포 또는 미만성 혼탁으로 침윤); 그리고 e. 세균성 병인이 의심되거나 확인된 폐렴이 있습니다.

1부 및 2부 제외 기준

1. 전신자가 면역 질환의 병력 또는 증거가 있습니다.
2. 스크리닝 전 120일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제를 받은 적이 있는 경우,
3. HIV 감염의 알려진 병력 또는 증거가 있는 경우
4. 만성 B형 또는 C형 간염의 병력이나 증거가 있는 경우
5. 스크리닝(두 파트 모두) 또는 -1일(파트 1)에서 남용 약물, 알코올 또는 코티닌에 대해 양성 테스트를 보임;
6. -1일(파트 1) 또는 스크리닝(파트 2)에서 신속 항원 검사를 사용하여 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2에 대해 양성입니다.
7. 참여하고 있거나, 연구 기간 동안 참여할 계획이거나, 다른 모든 조사 연구에서 스크리닝 전 지난 30일 이내에 참여했습니다.
8. 스크리닝 이전에 30일 또는 연구 화합물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물 또는 생백신을 투여받았습니다.
9. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중이거나 수유 중입니다.
10. 연구자의 의견에 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 알레르기 반응의 병력 또는 증거가 있음;
11. CMTX-101 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 경우
12. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 비정상적인 12-리드 ECG의 병력 또는 존재 및/또는 스크리닝(두 부분 모두) 또는 제-1일에 남성의 경우 ≥450밀리초 및 여성의 경우 ≥470밀리초의 QTcF를 가짐 (1 부);
13. 연구자의 의견에 따라 약물의 안전성 또는 면역원성의 평가를 방해하거나 피험자의 안전성을 손상시킬 수 있는 다른 급성 또는 만성 질병의 병력 또는 증거가 있음; 파트 1에 대한 제외 기준(건강한 지원자)
14. 스크리닝 또는 -1일에 구강 온도가 ≥37.5°C(≥99.5°F)이거나;
15. 스크리닝 시 비정상적인 WBC 수, 헤모글로빈 또는 혈소판 수(즉, 현지 실험실에 따라 정상 상한치[ULN]의 >1.5 x 또는 정상 하한치보다 >0.5 x 낮거나 조사자에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주됨)를 가짐 또는 -1일;
16. 스크리닝 또는 제-1일에 비정상적으로 상승된 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 혈액 요소 질소 또는 크레아티닌(즉, 로컬 실험실당 >1.5 x ULN)을 갖고;
17. 스크리닝 또는 제-1일에 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 비정상적인 소변 검사를 받음;
18. 스크리닝 전 45일 이내에 면역억제제를 투여받았음;
19. 투약 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 모든 처방약 또는 비처방약(피임약 제외)을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우 파트 2에 대한 제외 기준(CABP 대상자)
20. 병원 입원 후 48시간 이상 경과한 폐렴으로 정의되는 병원 획득 세균성 폐렴이 있거나;

21. 다음 중 하나로 정의되는 기계적 환기가 필요합니다.

    1. 기관내 삽관;
    2. FiO2가 ≥0.5인 유속 >20mL/분으로 고유량 비강 캐뉼라에 의해 전달되는 산소; 또는
    3. 비침습적 양압 환기.
22. 수축기 혈압 <90 mmHg로 정의되는 저혈압이 있습니다.
23. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 72시간 이상의 효과적인(즉, 임상적 개선의 증거가 있는 보장) 항균 요법을 받았음; 참고: 현재 폐렴 에피소드에 대해 항생제를 48시간 이상 투여받았고 임상적으로 실패하고(즉, 기준선 징후 및 증상이 유의하게 개선되지 않았거나 악화됨) 다른 적격 기준을 충족하는 피험자가 고려될 수 있습니다.

24. 다음과 같이 정의된 골수 억제의 증거가 있습니다.

    1. 백혈구 <3000 cells/µL;
    2. 절대 호중구 수 <1500 cells/µL;
    3. 혈소판 <100,000/µL; 또는
    4. 헤모글로빈 <9g/dL.

25. 다음과 같이 정의된 간 기능 검사 이상이 있습니다.

    1. 총 빌리루빈 >1.5 x ULN;
    2. ALT 및/또는 AST >3 x ULN; 또는
    3. 알칼리성 포스파타제 >2.5 x ULN.
26. 예상 사구체 여과율이 30mL/min 미만인 경우
27. 적절한 수액 소생에도 불구하고 평균 동맥압 <60mmHg로 정의되는 혈역학적으로 불안정하고/하거나 승압기 지원이 필요합니다.
28. 확인되거나 의심되는 흉막 축농증(무균 parapneumonic effusion은 포함하지 않음)이 있습니다.
29. 수막염, 심내막염 또는 골수염이 알려졌거나 의심되는 경우
30. 폐색 후 폐렴의 병력이 있습니다.
31. 활동성 원발성 폐암 또는 폐로 전이되는 다른 악성 종양이 의심되거나 확인되었습니다.
32. 폐 침윤(즉, 폐색전증, 화학적 폐렴, 울혈성 심부전, 폐암 또는 낭포성 섬유증)의 비감염성 원인이 있는 경우
33. 신속 바이러스 진단 패널에 의해 확인된 바이러스 병인의 알려진 또는 의심되는 폐렴이 있습니다. 참고: 스크리닝 전 24시간 이내에 바이러스 호흡기 패널이 수집되지 않은 경우 바이러스 호흡기 패널은 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 시 시행됩니다. 패널은 최소한 호흡기 세포 융합 바이러스, 인플루엔자 A 및 인플루엔자 B에 대해 평가합니다.
34. 지난 8주 이내에 코르티코스테로이드 요법(즉, 4주 이상 동안 ≥20 mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 것), 지난 12개월 이내에 고형 장기 또는 골수 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심각한 면역억제, 또는 현재 세포 독성 화학 요법을 받고 있습니다. 또는
35. 임의의 질병으로 인해 기대 수명이 ≤3개월이거나 조사자의 의견에 따라 대상이 프로토콜을 준수할 가능성이 없는 의학적, 정신과적, 직업적 또는 약물 남용 문제가 있습니다.