Une première étude en deux parties chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du CMTX-101

Critères d'inclusion pour la partie 1 et la partie 2

1. Est âgé entre 18 et 65 ans, inclusivement, au dépistage ;
2. est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit ;
3. A un indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m2, inclus, au dépistage (les deux parties) et au jour -1 (partie 1) ;
4. A un poids de 50 à 125 kg, inclus, au dépistage (les deux parties) et au jour -1 (partie 1) ;
5. Si une femme en âge de procréer est soit chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale et/ou une ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage) ou post-ménopausée, définie comme une aménorrhée spontanée pendant au moins 2 ans, avec une hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique au Dépistage, sur la base des gammes du laboratoire central ;

6. Exigences en matière de contraception : si un sujet féminin en âge de procréer (c'est-à-dire ovulé, pré-ménopausique et non stérile chirurgicalement) avec un partenaire masculin ou un sujet masculin avec une partenaire féminine, doit utiliser un régime contraceptif médicalement accepté pendant sa participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives médicalement acceptées sont définies comme celles dont l'efficacité est de 90 % ou plus ;

   Les méthodes de contraception acceptables pour les hommes sont les suivantes :

   1. Préservatifs avec spermicide;
   2. Stérilisation chirurgicale du sujet (c'est-à-dire vasectomie) au moins 26 semaines avant le dépistage ; ou alors

   3. Abstinence sexuelle (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels), si le mode de vie préféré et habituel du sujet.

      Les méthodes de contraception acceptables pour les femmes sont les suivantes :

   4. Ligature bilatérale des trompes, effectuée au moins 12 semaines avant le dépistage ;
   5. Dispositif intra-utérin utilisé pendant au moins 12 semaines avant le dépistage ;
   6. Contraception hormonale (orale, implant, injection, anneau ou patch) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage ;
   7. Diaphragme utilisé en combinaison avec un spermicide ; ou alors
   8. Abstinence sexuelle (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels), si le mode de vie préféré et habituel du sujet.
7. S'il s'agit d'un sujet masculin, doit accepter de s'abstenir de don de sperme pendant 30 jours après la perfusion de la dernière dose du médicament à l'étude ;

8. Si une femme en âge de procréer, doit démontrer un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude ;

   Critères d'inclusion pour la partie 1 uniquement (volontaires sains)

9. Est en général en bonne santé, sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, du profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, tel que jugé par l'investigateur ;
10. Accepte de rester en contact avec le site pendant toute la durée de l'étude et de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire ;

11. Accepte d'éviter la chirurgie élective pendant la durée de l'étude ;

    Critères d'inclusion pour la partie 2 uniquement (sujets avec CABP)

12. A une PAC connue ou suspectée nécessitant une hospitalisation avec les critères suivants :

    une. Présente au moins 2 des symptômes suivants :

    je. Difficulté à respirer; ii. Toux d'apparition récente ou aggravation de la toux de base ; iii. Production d'expectorations purulentes ; ou iv. Douleur thoracique pleurétique due à une pneumonie.

    b. Présente au moins 2 des anomalies des signes vitaux suivantes :

    je. Fièvre (température buccale ou tympanique ≥38,3 °C [≥100,9 °F]) ou hypothermie (température buccale ou tympanique <35°C [<95°F]); ii. Tachycardie (fréquence cardiaque > 100 bpm) ; ou iii. Tachypnée (fréquence respiratoire > 20 respirations par minute).

    c. Présente au moins 1 des signes suivants :

    je. Hypoxémie, définie comme une saturation en oxygène <92 % de l'air ambiant ou lors de la réception d'oxygène supplémentaire aux besoins de base du sujet OU une pression partielle d'oxygène <60 mmHg ; ii. Preuve clinique de consolidation pulmonaire définie comme des résultats d'auscultation et/ou de percussion compatibles avec une pneumonie (par exemple, crépitements, égophonie, matité ); ou iii. Leucocytose, définie comme un nombre de globules blancs périphériques (GB) > 10 000/mm3, > 15 % de neutrophiles immatures (bandes) quel que soit le nombre total de globules blancs, ou leucopénie, définie comme un nombre total de globules blancs < 4 500 mm3.

    ré. Présente des preuves radiographiques de pneumonie dans les 48 heures précédant l'inscription (c'est-à-dire des infiltrats dans une distribution lobaire ou multilobaire ou des opacités diffuses sur une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie compatibles avec une pneumonie bactérienne); et e. A une pneumonie suspectée ou confirmée d'étiologie bactérienne.

Critères d'exclusion pour la partie 1 et la partie 2

1. A des antécédents ou des signes de maladie auto-immune systémique ;
2. A reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage ;
3. A des antécédents connus ou des signes d'infection par le VIH ;
4. A des antécédents connus ou des signes d'hépatite B ou C chronique ;
5. A un test positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine au dépistage (les deux parties) ou au jour -1 (partie 1);
6. Est positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 à l'aide d'un test antigénique rapide au jour -1 (partie 1) ou lors du dépistage (partie 2) ;
7. Participe, prévoit de participer pendant la période d'étude ou a participé au cours des 30 derniers jours précédant la sélection à toute autre étude expérimentale ;
8. A reçu un médicament expérimental ou un vaccin vivant dans les 30 jours ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ;
9. Est actuellement enceinte ou allaite/allaite ;
10. A des antécédents ou des preuves d'une réaction allergique qui, de l'avis de l'enquêteur, peut compromettre la sécurité du sujet ;
11. a une hypersensibilité connue ou suspectée au CMTX-101 ou à ses excipients ;
12. A des antécédents ou la présence d'un ECG à 12 dérivations anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif et/ou un QTcF ≥ 450 millisecondes pour les hommes et ≥ 470 millisecondes pour les femmes au dépistage (les deux parties) ou au jour -1 (Partie 1);
13. A des antécédents ou des preuves de toute autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du médicament ou compromettre la sécurité du sujet ; Critères d'exclusion pour la partie 1 uniquement (volontaires sains)
14. A une température buccale ≥ 37,5 ° C (≥ 99,5 ° F) au dépistage ou au jour -1 ;
15. Présente une numération leucocytaire, une hémoglobine ou une numération plaquettaire anormale (c'est-à-dire > 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] ou > 0,5 x en dessous de la limite inférieure de la normale selon le laboratoire local ou jugée cliniquement significative par l'investigateur) lors du dépistage ou Jour -1 ;
16. A un taux anormalement élevé d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale, de phosphatase alcaline, d'azote uréique sanguin ou de créatinine (c.
17. A une analyse d'urine anormale au dépistage ou au jour -1 qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative ;
18. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 45 jours précédant le dépistage ;
19. Est incapable ou refuse d'arrêter tous les médicaments sur ordonnance ou en vente libre (autres que les médicaments contraceptifs) à partir de 14 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude ; Critères d'exclusion pour la partie 2 uniquement (sujets avec CABP)
20. A une pneumonie bactérienne nosocomiale, définie comme une pneumonie développée ≥ 48 heures après une admission à l'hôpital ;

21. Nécessite une ventilation mécanique, définie comme 1 des éléments suivants :

    1. Intubation endotrachéale;
    2. Oxygène délivré par canule nasale à haut débit avec des débits > 20 ml/minute avec une FiO2 ≥ 0,5 ; ou alors
    3. Ventilation à pression positive non invasive.
22. A une hypotension, définie comme une pression artérielle systolique <90 mmHg ;
23. A reçu plus de 72 heures de traitement antimicrobien efficace (c'est-à-dire une couverture avec des preuves d'amélioration clinique) avant la première dose du médicament à l'étude ; Remarque : Les sujets qui ont été sous ≥ 48 heures d'un antibiotique pour l'épisode actuel de pneumonie et qui sont en échec clinique (c'est-à-dire que les signes et symptômes de base ne se sont pas améliorés de manière significative ou se sont aggravés) et qui répondent à d'autres critères d'éligibilité peuvent être pris en considération.

24. Présente des signes de suppression de la moelle osseuse définis comme suit :

    1. Leucocytes <3000 cellules/µL ;
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/µL ;
    3. Plaquettes <100 000/µL ; ou alors
    4. Hémoglobine <9 g/dL.

25. Présente des anomalies des tests de la fonction hépatique définies comme suit :

    1. Bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
    2. ALT et/ou AST > 3 x LSN ; ou alors
    3. Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN.
26. A un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min ;
27. Est hémodynamiquement instable, défini comme une pression artérielle moyenne <60 mmHg malgré une réanimation liquidienne adéquate et/ou nécessite un soutien vasopresseur ;
28. A un empyème pleural confirmé ou suspecté (n'inclut pas l'épanchement parapneumonique stérile);
29. A une méningite, une endocardite ou une ostéomyélite connue ou soupçonnée ;
30. A des antécédents de pneumonie post-obstructive ;
31. A suspecté ou confirmé un cancer du poumon primitif actif ou une autre tumeur maligne métastatique aux poumons ;
32. A une cause non infectieuse d'infiltrats pulmonaires (c'est-à-dire une embolie pulmonaire, une pneumonite chimique, une insuffisance cardiaque congestive, un cancer du poumon ou une fibrose kystique);
33. A une pneumonie d'étiologie virale connue ou suspectée, confirmée par un panel de diagnostic viral rapide ; Remarque : Si un panel respiratoire viral n'a pas été collecté dans les 24 heures précédant le dépistage, un panel respiratoire viral sera administré lors du dépistage pour déterminer l'éligibilité. Au minimum, le panel évaluera le virus respiratoire syncytial, la grippe A et la grippe B.
34. A connu une immunosuppression sévère, y compris, mais sans s'y limiter, la réception d'une corticothérapie (c'est-à-dire ≥ 20 mg de prednisone / jour ou équivalent pendant> 4 semaines) au cours des 8 semaines précédentes, une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse au cours des 12 mois précédents, ou reçoit actuellement une chimiothérapie cytotoxique ; ou alors
35. A une espérance de vie de ≤ 3 mois en raison d'une maladie ou a un problème médical, psychiatrique, professionnel ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra peu probable que le sujet se conforme au protocole.