En 2-delt første-i-menneske-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og immunogenicitet af CMTX-101

Inklusionskriterier for del 1 og del 2

1. Er mellem 18 og 65 år inklusive, til Screening;
2. Er i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
3. Har et kropsmasseindeks på 18 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening (begge dele) og dag -1 (del 1);
4. Har en vægt på 50 til 125 kg, inklusive, ved screening (begge dele) og dag -1 (del 1);
5. Hvis en kvinde i ikke-fertil alder enten er kirurgisk steril (dvs. har haft en hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening) eller postmenopausal, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med et follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område ved Screening, baseret på det centrale laboratoriums intervaller;

6. Svangerskabsforebyggende krav: Hvis en kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausal og ikke kirurgisk steril) med en mandlig partner eller en mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner, skal bruge et medicinsk accepteret præventionsregime under hendes/hans deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste infusion af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk accepterede præventionsmetoder er defineret som dem med 90 % eller større effektivitet;

   Acceptable præventionsmetoder til mandlige forsøgspersoner omfatter følgende:

   1. Kondomer med spermicid;
   2. Kirurgisk sterilisering af individet (dvs. vasektomi) mindst 26 uger før screening; eller

   3. Seksuel afholdenhed (dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje), hvis emnets foretrukne og sædvanlige livsstil.

      Acceptable præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner omfatter følgende:

   4. Bilateral tubal ligering, afsluttet mindst 12 uger før screening;
   5. Intrauterin enhed brugt i mindst 12 uger før screening;
   6. Hormonel prævention (oral, implantat, injektion, ring eller plaster) i mindst 12 uger før screening;
   7. Diafragma brugt i kombination med sæddræbende middel; eller
   8. Seksuel afholdenhed (dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje), hvis emnets foretrukne og sædvanlige livsstil.
7. Hvis en mandlig forsøgsperson, skal acceptere at afstå fra sæddonation gennem 30 dage efter infusion af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal demonstrere en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administration af studiemedicin;

   Inklusionskriterier kun for del 1 (raske frivillige)

9. Er generelt godt helbred baseret på resultaterne af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), som bedømt af investigator;
10. Indvilliger i at forblive i kontakt med webstedet under undersøgelsens varighed og give opdaterede kontaktoplysninger efter behov;

11. accepterer at undgå elektiv kirurgi i hele undersøgelsens varighed;

    Inklusionskriterier kun for del 2 (fag med CABP)

12. Har kendt eller mistænkt CABP, der kræver hospitalsindlæggelse med følgende kriterier:

    en. Har mindst 2 af følgende symptomer:

    jeg. Åndedrætsbesvær; ii. Nyopstået hoste eller forværring af baseline hoste; iii. Purulent sputum produktion; eller iv. Pleuritiske brystsmerter på grund af lungebetændelse.

    b. Har mindst 2 af følgende vitale tegnabnormiteter:

    jeg. Feber (oral eller trommehindetemperatur ≥38,3°C [≥100,9°F]) eller hypotermi (oral eller trommehindetemperatur <35°C [<95°F]); ii. takykardi (hjertefrekvens >100 slag/min); eller iii. Takypnø (respirationsfrekvens >20 vejrtrækninger pr. minut).

    c. Har mindst 1 af følgende tegn:

    jeg. Hypoxæmi, defineret som en iltmætning <92 % rumluft eller under modtagelse af supplerende ilt ved forsøgspersonens baselinebehov ELLER et partialtryk på ilt <60 mmHg; ii. Klinisk evidens for pulmonal konsolidering defineret som auskultatoriske og/eller perkussionsfund i overensstemmelse med lungebetændelse (f.eks. krakelering, egofoni, sløvhed); eller iii. Leukocytose, defineret som et antal perifere hvide blodlegemer (WBC) >10.000/mm3, >15 % umodne neutrofiler (bånd) uanset total WBC-tal, eller leukopeni, defineret som et samlet WBC-tal <4500 mm3.

    d. Har radiografisk tegn på lungebetændelse inden for 48 timer før indskrivning (dvs. infiltrater i en lobar eller multilobar fordeling eller diffuse uklarheder på en røntgen- eller computertomografiscanning i overensstemmelse med bakteriel lungebetændelse); og e. Har lungebetændelse mistænkt eller bekræftet for bakteriel ætiologi.

Eksklusionskriterier for del 1 og del 2

1. Har en historie eller tegn på systemisk autoimmun sygdom;
2. Har modtaget immunglobulin eller blodprodukter inden for 120 dage før screening;
3. Har en kendt historie eller tegn på HIV-infektion;
4. Har en kendt historie eller tegn på kronisk hepatitis B eller C;
5. Har en positiv test for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening (begge dele) eller dag -1 (del 1);
6. Er positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 ved hjælp af en hurtig antigentest på dag -1 (del 1) eller ved screening (del 2);
7. Deltager, planlægger at deltage i undersøgelsesperioden eller har deltaget inden for de sidste 30 dage forud for screening i ethvert andet forsøgsstudie;
8. Har modtaget et forsøgslægemiddel eller en levende vaccine inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er længst, før screening;
9. Er i øjeblikket gravid eller ammer/ammer;
10. Har en historie eller tegn på en allergisk reaktion, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed;
11. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for CMTX-101 eller dets hjælpestoffer;
12. Har en anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt 12-aflednings-EKG, som efter investigatorens mening er klinisk signifikant og/eller en QTcF ≥450 millisekunder for mænd og ≥470 millisekunder for kvinder ved screening (begge dele) eller dag -1 (Del 1);
13. Har en historie eller tegn på enhver anden akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed eller immunogenicitet eller kompromittere patientens sikkerhed; Udelukkelseskriterier kun for del 1 (raske frivillige)
14. Har en oral temperatur ≥37,5°C (≥99,5°F) ved screening eller dag -1;
15. Har et unormalt antal hvide blodlegemer, hæmoglobin eller blodpladetal (dvs. >1,5 x øvre grænse for normal [ULN] eller >0,5 x under den nedre grænse for normal ifølge det lokale laboratorium eller vurderet til at være klinisk signifikant ifølge investigator) ved screening eller dag -1;
16. Har en unormalt forhøjet alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, alkalisk fosfatase, blodurinstofnitrogen eller kreatinin (dvs. >1,5 x ULN pr. det lokale laboratorium) ved screening eller dag -1;
17. Har en unormal urinanalyse ved screening eller dag -1, der efter investigator er klinisk signifikant;
18. Har modtaget immunsuppressiv medicin inden for 45 dage før screening;
19. Er ude af stand til eller villig til at stoppe al receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (bortset fra svangerskabsforebyggende medicin) fra 14 dage før dosering indtil afslutningen af ​​undersøgelsen; Eksklusionskriterier kun for del 2 (fag med CABP)
20. Har hospitalserhvervet bakteriel lungebetændelse, defineret som lungebetændelse udviklet ≥48 timer efter en hospitalsindlæggelse;

21. Kræver mekanisk ventilation, defineret som 1 af følgende:

    1. Endotracheal intubation;
    2. Ilt leveret af næsekanyle med høj flow med strømningshastigheder >20 ml/minut med en FiO2 på ≥0,5; eller
    3. Ikke-invasiv overtryksventilation.
22. Har hypotension, defineret som et systolisk blodtryk <90 mmHg;
23. Har modtaget mere end 72 timers effektiv (dvs. dækning med bevis for klinisk forbedring) antimikrobiel behandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: Forsøgspersoner, der har været på ≥48 timer med et antibiotikum for den aktuelle episode af lungebetændelse og er klinisk svigtende (dvs. grundlinjetegn og symptomer er ikke forbedret væsentligt eller er blevet forværret) og opfylder andre berettigelseskriterier, kan overvejes.

24. Har tegn på knoglemarvsundertrykkelse defineret som følgende:

    1. Leukocytter <3000 celler/µL;
    2. Absolut neutrofiltal <1500 celler/µL;
    3. Blodplader <100.000/µL; eller
    4. Hæmoglobin <9 g/dL.

25. Har leverfunktionstestabnormiteter defineret som følgende:

    1. Total bilirubin >1,5 x ULN;
    2. ALT og/eller AST >3 x ULN; eller
    3. Alkalisk fosfatase >2,5 x ULN.
26. Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min;
27. Er hæmodynamisk ustabil, defineret som et gennemsnitligt arterielt tryk <60 mmHg trods tilstrækkelig væskegenoplivning og/eller kræver vasopressorstøtte;
28. Har et bekræftet eller mistænkt pleuraempyem (omfatter ikke steril parapneumonisk effusion);
29. Har kendt eller mistænkt meningitis, endocarditis eller osteomyelitis;
30. Har en historie med postobstruktiv lungebetændelse;
31. Har mistanke om eller bekræftet aktiv primær lungekræft eller en anden malignitet, der metastaserer lungerne;
32. Har en ikke-infektiøs årsag til lungeinfiltrater (dvs. lungeemboli, kemisk pneumonitis, kongestiv hjertesvigt, lungekræft eller cystisk fibrose);
33. Har en kendt eller mistænkt lungebetændelse af viral ætiologi, bekræftet af et hurtigt viralt diagnostisk panel; Bemærk: Hvis et viralt respiratorisk panel ikke er blevet indsamlet inden for 24 timer før screening, vil et viralt respiratorisk panel blive administreret ved screening for at bestemme egnethed. Panelet vil som minimum evaluere for respiratorisk syncytialvirus, influenza A og influenza B.
34. Har kendt alvorlig immunsuppression, herunder, men ikke begrænset til, modtagelse af kortikosteroidbehandling (dvs. ≥20 mg prednison/dag eller tilsvarende i >4 uger) inden for de foregående 8 uger, solid organ- eller knoglemarvstransplantation inden for de foregående 12 måneder, eller modtager i øjeblikket cytotoksisk kemoterapi; eller
35. Har en forventet levetid på ≤3 måneder på grund af en sygdom eller har et medicinsk, psykiatrisk, erhvervsmæssigt eller stofmisbrugsproblem, der efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil overholde protokollen.