Un primer estudio en humanos de dos partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la inmunogenicidad de CMTX-101

Criterios de inclusión para la Parte 1 y la Parte 2

1. Tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en la Selección;
2. Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
3. Tiene un índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m2, inclusive, en la Selección (ambas partes) y el Día -1 (Parte 1);
4. Tiene un peso de 50 a 125 kg, inclusive, en la Selección (ambas partes) y el Día -1 (Parte 1);
5. Si una mujer en edad fértil es estéril quirúrgicamente (es decir, ha tenido una histerectomía, salpingectomía bilateral y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la selección) o posmenopáusica, definida como amenorrea espontánea durante al menos 2 años, con una hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la selección, según los rangos del laboratorio central;

6. Requisitos anticonceptivos: si una mujer en edad fértil (es decir, que está ovulando, premenopáusica y no estéril quirúrgicamente) con una pareja masculina o un hombre con una pareja femenina, debe usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptado durante su participación en el estudio y durante 30 días después de la última infusión del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptados se definen como aquellos con una eficacia del 90% o más;

   Los métodos anticonceptivos aceptables para sujetos masculinos incluyen los siguientes:

   1. Condones con espermicida;
   2. Esterilización quirúrgica del sujeto (es decir, vasectomía) al menos 26 semanas antes de la Selección; o

   3. Abstinencia sexual (es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales), si es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

      Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres incluyen los siguientes:

   4. Ligadura de trompas bilateral, completada al menos 12 semanas antes de la Selección;
   5. Dispositivo intrauterino utilizado durante al menos 12 semanas antes de la Selección;
   6. Anticoncepción hormonal (oral, implante, inyección, anillo o parche) durante al menos 12 semanas antes de la Selección;
   7. Diafragma usado en combinación con espermicida; o
   8. Abstinencia sexual (es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales), si es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
7. Si es un sujeto masculino, debe aceptar abstenerse de la donación de esperma hasta 30 días después de la infusión de la última dosis del fármaco del estudio;

8. Si es una mujer en edad fértil, debe demostrar una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del fármaco del estudio;

   Criterios de inclusión solo para la Parte 1 (voluntarios sanos)

9. goza de buena salud en general, según los resultados de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, a juicio del investigador;
10. Acepta mantenerse en contacto con el sitio durante la duración del estudio y proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario;

11. Está de acuerdo en evitar la cirugía electiva durante la duración del estudio;

    Criterios de inclusión solo para la Parte 2 (sujetos con CABP)

12. Tiene CABP conocida o sospechada que requiere hospitalización con los siguientes criterios:

    una. Presenta al menos 2 de los siguientes síntomas:

    i. Respiración dificultosa; ii. Tos de inicio reciente o empeoramiento de la tos inicial; iii. Producción de esputo purulento; o iv. Dolor torácico pleurítico por neumonía.

    b. Tiene al menos 2 de las siguientes anomalías en los signos vitales:

    i. Fiebre (temperatura oral o timpánica ≥38,3 °C [≥100,9 °F]) o hipotermia (temperatura oral o timpánica <35°C [<95°F]); ii. Taquicardia (frecuencia cardíaca >100 lpm); o iii. Taquipnea (frecuencia respiratoria >20 respiraciones por minuto).

    C. Tiene al menos 1 de los siguientes signos:

    i. Hipoxemia, definida como una saturación de oxígeno <92 % del aire ambiente o mientras recibe oxígeno suplementario según el requerimiento inicial del sujeto O una presión parcial de oxígeno <60 mmHg; ii. Evidencia clínica de consolidación pulmonar definida como hallazgos auscultatorios y/o de percusión compatibles con neumonía (p. ej., estertores, egofonía, matidez); o iii. Leucocitosis, definida como un recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos >10 000/mm3, >15 % de neutrófilos inmaduros (bandas) independientemente del recuento total de WBC, o leucopenia, definida como un recuento total de WBC <4500 mm3.

    d. Tiene evidencia radiográfica de neumonía dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción (es decir, infiltrados en una distribución lobar o multilobar u opacidades difusas en una radiografía de tórax o tomografía computarizada compatibles con neumonía bacteriana); y mi. Tiene neumonía sospechada o confirmada de etiología bacteriana.

Criterios de exclusión para la Parte 1 y la Parte 2

1. Tiene antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune sistémica;
2. Ha recibido inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 120 días anteriores a la Selección;
3. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de infección por VIH;
4. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de hepatitis crónica B o C;
5. Tiene una prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección (ambas partes) o el día -1 (parte 1);
6. Es positivo para coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo utilizando una prueba rápida de antígeno en el Día -1 (Parte 1) o en la Selección (Parte 2);
7. Está participando, planea participar durante el período del estudio o ha participado en los últimos 30 días antes de la Selección en cualquier otro estudio de investigación;
8. Ha recibido un fármaco en investigación o una vacuna viva dentro de los 30 días o 5 vidas medias del compuesto en investigación, lo que sea más largo, antes de la Selección;
9. Está actualmente embarazada o amamantando/amamantando;
10. Tiene antecedentes o evidencia de una reacción alérgica que, a juicio del Investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto;
11. Tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a CMTX-101 o sus excipientes;
12. Tiene antecedentes o presencia de un ECG de 12 derivaciones anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo y/o un QTcF ≥450 milisegundos para hombres y ≥470 milisegundos para mujeres en la selección (ambas partes) o el día -1 (Parte 1);
13. Tiene antecedentes o evidencia de cualquier otra enfermedad aguda o crónica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad del fármaco o comprometer la seguridad del sujeto; Criterios de exclusión solo para la Parte 1 (voluntarios sanos)
14. Tiene una temperatura oral ≥37,5 °C (≥99,5 °F) en la selección o el día -1;
15. Tiene un recuento de glóbulos blancos, hemoglobina o plaquetas anormales (es decir, >1,5 veces el límite superior de lo normal [ULN] o >0,5 veces por debajo del límite inferior de lo normal según el laboratorio local o considerado clínicamente significativo según el investigador) en la selección o Día -1;
16. Tiene alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, fosfatasa alcalina, nitrógeno ureico en sangre o creatinina anormalmente elevados (es decir, >1,5 x ULN por el laboratorio local) en la selección o el día -1;
17. Tiene un análisis de orina anormal en la Selección o en el Día -1 que, en opinión del Investigador, es clínicamente significativo;
18. Ha recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 45 días anteriores a la Selección;
19. No puede o no quiere suspender todos los medicamentos recetados o de venta libre (que no sean medicamentos anticonceptivos) desde 14 días antes de la dosificación hasta el final del estudio; Criterios de exclusión solo para la Parte 2 (sujetos con CABP)
20. Tiene neumonía bacteriana adquirida en el hospital, definida como neumonía desarrollada ≥48 horas después de un ingreso hospitalario;

21. Requiere ventilación mecánica, definida como 1 de las siguientes:

    1. intubación endotraqueal;
    2. Oxígeno administrado por cánula nasal de alto flujo con velocidades de flujo >20 ml/minuto con una FiO2 de ≥0,5; o
    3. Ventilación con presión positiva no invasiva.
22. Tiene hipotensión, definida como una presión arterial sistólica <90 mmHg;
23. Ha recibido más de 72 horas de terapia antimicrobiana efectiva (es decir, cobertura con evidencia de mejoría clínica) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; Nota: Se pueden considerar los sujetos que han recibido ≥48 horas de un antibiótico para el episodio actual de neumonía y están fallando clínicamente (es decir, los signos y síntomas iniciales no han mejorado significativamente o han empeorado) y cumplen con otros criterios de elegibilidad.

24. Tiene evidencia de supresión de la médula ósea definida como la siguiente:

    1. Leucocitos <3000 células/µL;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/µL;
    3. Plaquetas <100.000/µL; o
    4. Hemoglobina < 9 g/dL.

25. Tiene anomalías en las pruebas de función hepática definidas como las siguientes:

    1. Bilirrubina total >1,5 x LSN;
    2. ALT y/o AST >3 x LSN; o
    3. Fosfatasa alcalina >2,5 x LSN.
26. Tiene una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min;
27. Es hemodinámicamente inestable, definido como una presión arterial media <60 mmHg a pesar de la reanimación adecuada con líquidos y/o requiere soporte vasopresor;
28. Tiene un empiema pleural confirmado o sospechado (no incluye derrame paraneumónico estéril);
29. Tiene meningitis, endocarditis u osteomielitis conocidas o sospechadas;
30. Tiene antecedentes de neumonía post-obstructiva;
31. Tiene sospecha o confirmación de cáncer de pulmón primario activo u otra malignidad metastásica a los pulmones;
32. Tiene una causa no infecciosa de infiltrados pulmonares (es decir, embolia pulmonar, neumonitis química, insuficiencia cardíaca congestiva, cáncer de pulmón o fibrosis quística);
33. Tiene una neumonía conocida o sospechada de etiología viral, confirmada por un panel de diagnóstico viral rápido; Nota: Si no se ha recolectado un panel respiratorio viral dentro de las 24 horas anteriores a la selección, se administrará un panel respiratorio viral en la selección para determinar la elegibilidad. Como mínimo, el panel evaluará el virus respiratorio sincitial, la influenza A y la influenza B.
34. Tiene inmunosupresión grave conocida, que incluye, entre otros, recibir terapia con corticosteroides (es decir, ≥20 mg de prednisona/día o equivalente durante >4 semanas) en las 8 semanas anteriores, trasplante de órganos sólidos o médula ósea en los 12 meses anteriores, o actualmente recibe quimioterapia citotóxica; o
35. Tiene una expectativa de vida de ≤3 meses debido a alguna enfermedad o tiene un problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias que, en opinión del Investigador, hará que sea poco probable que el sujeto cumpla con el Protocolo.