Un primo studio sull'uomo in due parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità di CMTX-101

Criteri di inclusione per la Parte 1 e la Parte 2

1. Ha un'età compresa tra i 18 ei 65 anni, inclusi, allo Screening;
2. è in grado di fornire il consenso informato scritto;
3. Ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi, allo Screening (entrambe le parti) e al Giorno -1 (Parte 1);
4. Ha un peso compreso tra 50 e 125 kg, inclusi, allo Screening (entrambe le parti) e al Giorno -1 (Parte 1);
5. Se un soggetto di sesso femminile non potenzialmente fertile è chirurgicamente sterile (ovvero, ha subito un'isterectomia, una salpingectomia bilaterale e/o un'ooforectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dello screening) o in post-menopausa, definita come amenorrea spontanea per almeno 2 anni, con un ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa allo Screening, basato sui range del laboratorio centrale;

6. Requisiti contraccettivi: se un soggetto di sesso femminile in età fertile (ovvero, in fase di ovulazione, pre-menopausa e non sterile chirurgicamente) con un partner maschile o un soggetto di sesso maschile con una partner femminile, deve utilizzare un regime contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante la sua partecipazione a lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico sono definiti come quelli con un'efficacia pari o superiore al 90%;

   I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso maschile includono quanto segue:

   1. Preservativi con spermicida;
   2. Sterilizzazione chirurgica del soggetto (es. vasectomia) almeno 26 settimane prima dello screening; o

   3. Astinenza sessuale (cioè astenersi da rapporti eterosessuali), se lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

      I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso femminile includono quanto segue:

   4. legatura tubarica bilaterale, completata almeno 12 settimane prima dello screening;
   5. Dispositivo intrauterino utilizzato per almeno 12 settimane prima dello screening;
   6. Contraccezione ormonale (orale, impianto, iniezione, anello o cerotto) per almeno 12 settimane prima dello screening;
   7. Diaframma utilizzato in combinazione con spermicida; o
   8. Astinenza sessuale (cioè astenersi da rapporti eterosessuali), se lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
7. Se un soggetto di sesso maschile, deve accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 30 giorni dopo l'infusione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;

8. Se una donna in età fertile, deve dimostrare un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

   Criteri di inclusione solo per la Parte 1 (volontari sani)

9. È in buona salute generale, sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, del profilo di laboratorio e di un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), come giudicato dallo sperimentatore;
10. Accetta di rimanere in contatto con il sito per la durata dello studio e di fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario;

11. Accetta di evitare la chirurgia elettiva per la durata dello studio;

    Criteri di inclusione solo per la Parte 2 (soggetti con CABP)

12. Ha CABP noto o sospetto che richiede il ricovero in ospedale con i seguenti criteri:

    un. Presenta almeno 2 dei seguenti sintomi:

    io. Respirazione difficoltosa; ii. Tosse di nuova insorgenza o peggioramento della tosse basale; iii. Produzione di espettorato purulento; o iv. Dolore toracico pleurico dovuto a polmonite.

    b. Presenta almeno 2 delle seguenti anomalie dei segni vitali:

    io. Febbre (temperatura orale o timpanica ≥38,3°C [≥100,9°F]) o ipotermia (temperatura orale o timpanica <35°C [<95°F]); ii. Tachicardia (frequenza cardiaca >100 bpm); o iii. Tachipnea (frequenza respiratoria >20 respiri al minuto).

    c. Presenta almeno 1 dei seguenti segni:

    io. Ipossiemia, definita come una saturazione di ossigeno <92% dell'aria ambiente o durante la ricezione di ossigeno supplementare al fabbisogno basale del soggetto OPPURE una pressione parziale di ossigeno <60 mmHg; ii. Evidenza clinica di consolidamento polmonare definito come riscontri auscultatori e/o percussioni compatibili con polmonite (ad esempio, crepitii, egofonia, ottusità); o iii. Leucocitosi, definita come conta leucocitaria periferica >10.000/mm3, >15% di neutrofili immaturi (bande) indipendentemente dalla conta leucocitaria totale, o leucopenia, definita come conta leucocitaria totale <4500 mm3.

    d. Ha evidenza radiografica di polmonite entro 48 ore prima dell'arruolamento (cioè, infiltrati in una distribuzione lobare o multilobare o opacità diffuse su una radiografia del torace o una tomografia computerizzata compatibile con polmonite batterica); ed e. Ha una polmonite sospetta o confermata di eziologia batterica.

Criteri di esclusione per la Parte 1 e la Parte 2

1. Ha una storia o evidenza di malattia autoimmune sistemica;
2. Ha ricevuto immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 120 giorni prima dello screening;
3. Ha una storia nota o evidenza di infezione da HIV;
4. Ha una storia nota o evidenza di epatite cronica B o C;
5. Ha un test positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo Screening (entrambe le parti) o al Giorno -1 (Parte 1);
6. È positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 utilizzando un test antigenico rapido al Giorno -1 (Parte 1) o allo Screening (Parte 2);
7. Sta partecipando, prevede di partecipare durante il periodo di studio o ha partecipato negli ultimi 30 giorni prima dello Screening a qualsiasi altro studio sperimentale;
8. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino vivo entro 30 giorni o 5 emivite del composto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello Screening;
9. È attualmente incinta o in allattamento/allattamento;
10. Ha una storia o evidenza di una reazione allergica che, a parere dello Sperimentatore, può compromettere la sicurezza del soggetto;
11. Ha un'ipersensibilità nota o sospetta al CMTX-101 o ai suoi eccipienti;
12. Ha una storia o presenza di un ECG a 12 derivazioni anormale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo e/o un QTcF ≥450 millisecondi per i maschi e ≥470 millisecondi per le femmine allo screening (entrambe le parti) o al giorno -1 (Parte 1);
13. Ha una storia o evidenza di qualsiasi altra malattia acuta o cronica che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del farmaco o compromettere la sicurezza del soggetto; Criteri di esclusione solo per la Parte 1 (volontari sani)
14. Ha una temperatura orale ≥37,5°C (≥99,5°F) allo screening o al giorno -1;
15. Ha una conta leucocitaria, emoglobina o conta piastrinica anomala (ovvero > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] o > 0,5 volte al di sotto del limite inferiore della norma secondo il laboratorio locale o ritenuto clinicamente significativo secondo lo sperimentatore) allo screening o Giorno -1;
16. Presenta valori anormalmente elevati di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, fosfatasi alcalina, azoto ureico nel sangue o creatinina (ovvero > 1,5 x ULN secondo il laboratorio locale) allo screening o al giorno -1;
17. Ha un'analisi delle urine anormale allo screening o al giorno -1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativa;
18. Ha ricevuto farmaci immunosoppressori entro 45 giorni prima dello screening;
19. Non è in grado o non vuole interrompere tutti i farmaci da prescrizione o da banco (diversi dai farmaci contraccettivi) da 14 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio; Criteri di esclusione solo per la Parte 2 (soggetti con CABP)
20. Ha una polmonite batterica acquisita in ospedale, definita come polmonite sviluppata ≥48 ore dopo un ricovero ospedaliero;

21. Richiede ventilazione meccanica, definita come 1 dei seguenti:

    1. Intubazione endotracheale;
    2. Ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso con velocità di flusso >20 mL/minuto con una FiO2 di ≥0,5; o
    3. Ventilazione a pressione positiva non invasiva.
22. Ha ipotensione, definita come una pressione arteriosa sistolica <90 mmHg;
23. - Ha ricevuto più di 72 ore di terapia antimicrobica efficace (ovvero copertura con evidenza di miglioramento clinico) prima della prima dose del farmaco in studio; Nota: i soggetti che hanno assunto ≥48 ore di un antibiotico per l'attuale episodio di polmonite e stanno fallendo clinicamente (cioè, segni e sintomi al basale non sono migliorati in modo significativo o sono peggiorati) e soddisfano altri criteri di ammissibilità possono essere presi in considerazione.

24. Ha evidenza di soppressione del midollo osseo definita come segue:

    1. Leucociti <3000 cellule/µL;
    2. Conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule/µL;
    3. Piastrine <100.000/µL; o
    4. Emoglobina <9 g/dL.

25. Ha anomalie dei test di funzionalità epatica definite come segue:

    1. Bilirubina totale >1,5 x ULN;
    2. ALT e/o AST >3 x ULN; o
    3. Fosfatasi alcalina >2,5 x ULN.
26. Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min;
27. È emodinamicamente instabile, definita come una pressione arteriosa media <60 mmHg nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi e/o richiede supporto vasopressore;
28. Ha un empiema pleurico confermato o sospetto (non include versamento parapneumonico sterile);
29. Ha meningite, endocardite o osteomielite nota o sospetta;
30. Ha una storia di polmonite post-ostruttiva;
31. Ha sospetto o confermato carcinoma polmonare primario attivo o un altro tumore maligno metastatico ai polmoni;
32. Ha una causa non infettiva di infiltrati polmonari (cioè embolia polmonare, polmonite chimica, insufficienza cardiaca congestizia, cancro ai polmoni o fibrosi cistica);
33. Ha una polmonite nota o sospetta di eziologia virale, confermata da un pannello diagnostico virale rapido; Nota: se un pannello respiratorio virale non è stato raccolto nelle 24 ore precedenti lo screening, verrà somministrato un pannello respiratorio virale allo screening per determinare l'idoneità. Come minimo, il panel valuterà il virus respiratorio sinciziale, l'influenza A e l'influenza B.
34. Ha conosciuto una grave immunosoppressione, incluso ma non limitato al ricevimento di una terapia con corticosteroidi (cioè ≥20 mg di prednisone/giorno o equivalente per >4 settimane) nelle precedenti 8 settimane, trapianto di organi solidi o di midollo osseo nei precedenti 12 mesi, o sta attualmente ricevendo chemioterapia citotossica; o
35. Ha un'aspettativa di vita di ≤3 mesi a causa di qualsiasi malattia o ha un problema medico, psichiatrico, professionale o di abuso di sostanze che, a parere dell'investigatore, renderà improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo.