CMTX-101 の安全性、忍容性、薬物動態、および免疫原性を評価するための 2 部構成の First-in-Human 試験

パート 1 およびパート 2 の包含基準

1. スクリーニング時の年齢が 18 ～ 65 歳であること。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供できます;
3. -スクリーニング（両方の部分）および1日目（部分1）で、18〜35 kg / m2の肥満度指数を持っています;
4. -スクリーニング（両方のパート）および1日目（パート1）の体重が50〜125 kgである;
5. -非出産の可能性のある女性被験者が外科的に無菌である場合（つまり、スクリーニングの少なくとも26週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、および/または両側卵巣摘出術を受けた）または閉経後、少なくとも2年間の自然無月経として定義されます中央研究所の範囲に基づいて、スクリーニング時の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモンで、年;

6. 避妊の必要性: 出産の可能性のある女性被験者 (すなわち、排卵期、閉経前、および外科的に無菌ではない) が男性パートナーと一緒にいる場合、または男性被験者が女性パートナーと一緒にいる場合、彼女/彼の参加中に医学的に認められた避妊計画を使用する必要があります治験および治験薬の最後の注入後 30 日間。 医学的に認められた避妊法は、90% 以上の有効性を持つものとして定義されます。

   男性対象の避妊の許容される方法には、以下が含まれます。

   1. 殺精子剤を含むコンドーム;
   2. -スクリーニングの少なくとも26週間前の被験者の外科的滅菌（すなわち、精管切除）;また

   3. 性的禁欲（すなわち、異性愛者の性交を控える）、被験者の好みの通常のライフスタイルの場合。

      女性被験者の許容される避妊方法には、以下が含まれます。

   4. スクリーニングの少なくとも12週間前に完了した両側卵管結紮;
   5. -スクリーニング前の少なくとも12週間使用された子宮内器具;
   6. -スクリーニング前の少なくとも12週間のホルモン避妊（経口、インプラント、注射、リング、またはパッチ）;
   7. 殺精子剤と組み合わせて使用​​されるダイヤフラム。また
   8. 性的禁欲（すなわち、異性愛者の性交を控える）、被験者の好みの通常のライフスタイルの場合。
7. 男性被験者の場合、治験薬の最終投与から 30 日後まで精子提供を控えることに同意する必要があります。

8. -出産の可能性のある女性が、スクリーニングで陰性の血清妊娠検査を示さなければならない場合、および治験薬投与前の尿妊娠検査が陰性であること;

   パート1のみの包含基準（健康なボランティア）

9. -治験責任医師が判断した病歴、身体検査、バイタルサイン、検査プロファイル、および12誘導心電図（ECG）の結果に基づいて、一般的に健康です。
10. 研究期間中はサイトと連絡を取り合い、必要に応じて最新の連絡先情報を提供することに同意します。

11. -研究期間中は選択的手術を避けることに同意します;

    パート 2 のみの選択基準 (CABP の被験者)

12. 次の基準で入院を必要とする CABP を知っているか、疑いがある:

    a.以下の症状のうち少なくとも 2 つを呈する。

    私。呼吸困難; ii. 新たに発症した咳またはベースラインの咳の悪化; iii. 化膿性喀痰;またはiv。 肺炎による胸膜炎の痛み。

    b.次のバイタルサインの異常のうち少なくとも 2 つがあります。

    私。発熱（口腔または鼓膜温度≧38.3°C [≧100.9°F]） または低体温症 (口腔または鼓膜の温度 <35°C [<95°F]); ii. 頻脈 (心拍数 > 100 bpm);またはiii。 頻呼吸 (呼吸数 > 1 分あたり 20 回の呼吸)。

    c.以下の徴候のうち少なくとも 1 つがあります。

    私。 -低酸素血症、酸素飽和度<92％の室内空気として定義される、または被験者のベースライン要件で酸素補給を受けている間、または酸素分圧<60 mmHg; ii. -肺炎と一致する聴診および/または打診所見として定義される肺硬化の臨床的証拠（例、パチパチ音、エゴフォニー、くすみ）;またはiii。 末梢白血球数が 10,000/mm3 を超えると定義される白血球増加症、総 WBC 数に関係なく 15% を超える未成熟好中球 (バンド)、または総 WBC 数が 4500 mm3 未満と定義される白血球減少症。

    d. -登録前48時間以内に肺炎のX線写真の証拠がある（すなわち、葉状または多葉状の分布に浸潤するか、胸部X線またはコンピュータ断層撮影スキャンで細菌性肺炎と一致するびまん性陰影がある）; e.肺炎の疑いがあるか、細菌の病因が確認されています。

パート 1 およびパート 2 の除外基準

1. 全身性自己免疫疾患の病歴または証拠がある;
2. -スクリーニング前の120日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った;
3. HIV感染の既知の病歴または証拠がある;
4. -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴または証拠がある;
5. -スクリーニング（両方の部分）または-1日目（部分1）で乱用薬物、アルコール、またはコチニンの検査が陽性である;
6. -1日目（パート1）またはスクリーニング（パート2）での迅速な抗原検査を使用して、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2が陽性です。
7. -参加している、研究期間中に参加する予定がある、またはスクリーニング前の過去30日以内に参加した 他の調査研究;
8. -30日以内に治験薬または生ワクチンを接種した、または治験化合物の5半減期のいずれか長い方、スクリーニング前;
9. 現在妊娠中または授乳中/授乳中;
10. -治験責任医師の意見では、被験者の安全を損なう可能性のあるアレルギー反応の履歴または証拠があります;
11. CMTX-101またはその賦形剤に対する過敏症が知られている、または疑われる;
12. -異常な12誘導心電図の病歴または存在があり、治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、および/またはQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上 スクリーニング（両方の部分）または-1日目（パート1）;
13. 治験責任医師の意見では、薬物の安全性または免疫原性の評価を妨げる可能性がある、または被験者の安全性を損なう可能性がある、他の急性または慢性疾患の病歴または証拠がある;パート1のみの除外基準（健康なボランティア）
14. -スクリーニングまたは-1日目に口腔温度が37.5°C（99.5°F）以上あります;
15. -スクリーニング時に異常なWBC数、ヘモグロビン、または血小板数（つまり、通常の上限[ULN]の1.5倍以上または正常の下限の0.5倍未満または治験責任医師によると臨床的に重要であると見なされる）を有するまたは-1日目;
16. -スクリーニングまたは1日目で、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、血中尿素窒素、またはクレアチニンが異常に上昇している（つまり、地元の検査室あたり> 1.5 x ULN）。
17. -スクリーニングまたは-1日目に異常な尿検査があり、治験責任医師の意見では、臨床的に重要です。
18. スクリーニング前の 45 日以内に免疫抑制薬を投与された;
19. -すべての処方薬または市販薬（避妊薬を除く）を停止できない、または停止したくない 投与の14日前から研究の終わりまで;パート 2 のみの除外基準 (CABP の被験者)
20. -入院後48時間以上に発症した肺炎として定義される院内細菌性肺炎があります;

21. 次のいずれかとして定義される機械的換気が必要です。

    1. 気管内挿管;
    2. 高流量鼻カニューレによる酸素供給、流量 >20 mL/分、FiO2 ≥0.5;また
    3. 非侵襲的な陽圧換気。
22. -収縮期血圧<90 mmHgとして定義される低血圧があります;
23. -治験薬の初回投与前に72時間以上の効果的な（つまり、臨床的改善の証拠による補償）抗菌療法を受けている;注: 肺炎の現在のエピソードに対して 48 時間以上の抗生物質を服用しており、臨床的に失敗している被験者 (つまり、ベースラインの徴候と症状が大幅に改善されていないか、悪化している) で、他の適格基準を満たしていると見なされる場合があります。

24. 以下のように定義された骨髄抑制の証拠がある：

    1. 白血球 <3000 細胞/μL;
    2. 絶対好中球数 < 1500 セル/μ L;
    3. 血小板 <100,000/μL;また
    4. ヘモグロビン < 9 g/dL。

25. 次のように定義された肝機能検査の異常があります。

    1. 総ビリルビン>1.5 x ULN;
    2. ALTおよび/またはAST > 3 x ULN;また
    3. アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN。
26. 推定糸球体濾過速度が 30 mL/分未満である;
27. -血行動態が不安定であり、適切な輸液蘇生にもかかわらず平均動脈圧が60 mmHg未満であると定義されている、および/または昇圧剤のサポートが必要です。
28. -確認された、または疑われる胸膜膿胸があります（無菌の肺随伴液は含まれません）;
29. -髄膜炎、心内膜炎、または骨髄炎が知られている、または疑われている;
30. -閉塞性肺炎の病歴があります;
31. 活動性の原発性肺がんまたは肺に転移した別の悪性腫瘍が疑われる、または確認された;
32. -肺浸潤の非感染性の原因があります（つまり、肺塞栓症、化学性肺炎、うっ血性心不全、肺がん、または嚢胞性線維症）;
33. -迅速なウイルス診断パネルによって確認された、ウイルス病因の既知または疑われる肺炎があります;注: ウイルス呼吸器パネルがスクリーニング前の 24 時間以内に収集されなかった場合、スクリーニング時にウイルス呼吸器パネルが投与され、適格性が判断されます。 少なくとも、委員会は呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ A、およびインフルエンザ B について評価します。
34. -過去8週間以内のコルチコステロイド療法（すなわち、1日あたり20mg以上のプレドニゾンまたは4週間以上の同等物）の受領、過去12ヶ月以内の固形臓器または骨髄移植を含むがこれらに限定されない、重度の免疫抑制が知られている、または-現在、細胞傷害性化学療法を受けています;また
35. -何らかの病気のために平均余命が3か月以下である、または医学的、精神医学的、職業的、または薬物乱用の問題があり、治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルを遵守する可能性が低くなります。