Eine zweiteilige First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von CMTX-101

Einschlusskriterien für Teil 1 und Teil 2

1. beim Screening zwischen 18 und 65 Jahre alt ist;
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
3. Hat einen Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 35 kg/m2 beim Screening (beide Teile) und Tag -1 (Teil 1);
4. Hat ein Gewicht von 50 bis einschließlich 125 kg beim Screening (beide Teile) und Tag -1 (Teil 1);
5. Wenn ein weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter entweder chirurgisch steril ist (d. h. mindestens 26 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie hatte) oder postmenopausal ist, definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre mit einem follikelstimulierenden Hormon im postmenopausalen Bereich beim Screening, basierend auf den Bereichen des Zentrallabors;

6. Anforderungen an die Empfängnisverhütung: Wenn eine weibliche Person im gebärfähigen Alter (d. h. ovulierend, vor der Menopause und nicht chirurgisch steril) mit einem männlichen Partner oder eine männliche Person mit einer weiblichen Partnerin zusammen ist, muss sie während ihrer/seiner Teilnahme ein medizinisch anerkanntes Verhütungsschema anwenden während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Infusion des Studienmedikaments. Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden sind definiert als solche mit einer Wirksamkeit von 90 % oder mehr;

   Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für männliche Probanden gehören die folgenden:

   1. Kondome mit Spermizid;
   2. Chirurgische Sterilisation des Probanden (d. h. Vasektomie) mindestens 26 Wochen vor dem Screening; oder

   3. Sexuelle Abstinenz (d. h. Verzicht auf heterosexuellen Verkehr), wenn der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts.

      Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für Frauen gehören die folgenden:

   4. Bilaterale Tubenligatur, abgeschlossen mindestens 12 Wochen vor dem Screening;
   5. Intrauterinpessar, das mindestens 12 Wochen vor dem Screening verwendet wurde;
   6. Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Implantat, Injektion, Ring oder Pflaster) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening;
   7. Diaphragma, das in Kombination mit Spermizid verwendet wird; oder
   8. Sexuelle Abstinenz (d. h. Verzicht auf heterosexuellen Verkehr), wenn der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts.
7. Wenn es sich um einen männlichen Probanden handelt, muss er sich bereit erklären, bis 30 Tage nach der Infusion der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten;

8. Wenn es sich um eine gebärfähige Frau handelt, muss vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest nachgewiesen werden;

   Einschlusskriterien nur für Teil 1 (gesunde Probanden)

9. Ist im Allgemeinen gesund, basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Laborprofils und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), wie vom Ermittler beurteilt;
10. Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Standort in Kontakt zu bleiben und bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen;

11. Stimmt zu, elektive Operationen für die Dauer der Studie zu vermeiden;

    Einschlusskriterien nur für Teil 2 (Probanden mit CABP)

12. Hat eine bekannte oder vermutete CABP, die einen Krankenhausaufenthalt mit den folgenden Kriterien erfordert:

    a. Präsentiert mit mindestens 2 der folgenden Symptome:

    ich. Atembeschwerden; ii. Neu auftretender Husten oder Verschlechterung des Ausgangshustens; iii. Eitrige Auswurfproduktion; oder iv. Pleuritischer Brustschmerz aufgrund einer Lungenentzündung.

    b. Hat mindestens 2 der folgenden Anomalien der Vitalfunktionen:

    ich. Fieber (orale oder tympanale Temperatur ≥38,3 °C [≥100,9 °F]) oder Hypothermie (orale oder tympanale Temperatur <35°C [<95°F]); ii. Tachykardie (Herzfrequenz >100 bpm); oder iii. Tachypnoe (Atemfrequenz > 20 Atemzüge pro Minute).

    c. Hat mindestens 1 der folgenden Anzeichen:

    ich. Hypoxämie, definiert als eine Sauerstoffsättigung < 92 % Raumluft oder während des Erhalts von zusätzlichem Sauerstoff gemäß dem Grundlinienbedarf des Probanden ODER ein Sauerstoffpartialdruck < 60 mmHg; ii. Klinischer Nachweis einer pulmonalen Konsolidierung, definiert als auskultatorische und/oder perkussive Befunde im Einklang mit einer Lungenentzündung (z. B. Knistern, Egophonie, Dumpfheit); oder iii. Leukozytose, definiert als Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) > 10.000/mm3, > 15 % unreife Neutrophile (Banden) unabhängig von der Gesamtzahl der Leukozyten, oder Leukopenie, definiert als Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4500 mm3.

    d. Hat innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung röntgenologische Anzeichen einer Lungenentzündung (d. h. Infiltrate in einer lobären oder multilobären Verteilung oder diffuse Trübungen auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer Computertomographie im Einklang mit einer bakteriellen Lungenentzündung); und e. Hat eine Lungenentzündung vermutet oder eine bakterielle Ätiologie bestätigt.

Ausschlusskriterien für Teil 1 und Teil 2

1. Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer systemischen Autoimmunerkrankung;
2. Hat innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten;
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer HIV-Infektion;
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen von chronischer Hepatitis B oder C;
5. Hat einen positiven Test auf Drogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening (beide Teile) oder Tag -1 (Teil 1);
6. Positiv auf Coronavirus 2 mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom unter Verwendung eines Antigen-Schnelltests an Tag -1 (Teil 1) oder beim Screening (Teil 2);
7. Teilnimmt, plant, während des Studienzeitraums teilzunehmen, oder hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen;
8. Hat ein Prüfpräparat oder einen Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening erhalten;
9. Ist derzeit schwanger oder stillt/stillt;
10. Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer allergischen Reaktion, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden kann;
11. Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen CMTX-101 oder seine Hilfsstoffe;
12. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines abnormalen 12-Kanal-EKG, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist, und / oder ein QTcF ≥ 450 Millisekunden für Männer und ≥ 470 Millisekunden für Frauen beim Screening (beide Teile) oder Tag -1 (Teil 1);
13. Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine andere akute oder chronische Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden kann; Ausschlusskriterien nur für Teil 1 (gesunde Probanden)
14. Hat eine orale Temperatur von ≥ 37,5 ° C (≥ 99,5 ° F) beim Screening oder Tag -1;
15. Hat eine abnormale WBC-Zahl, Hämoglobin- oder Thrombozytenzahl (d. h. > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder > 0,5 x unter der Untergrenze des Normalwerts gemäß dem örtlichen Labor oder als klinisch signifikant gemäß Prüfarzt) beim Screening oder Tag -1;
16. Hat eine abnormal erhöhte Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Blutharnstoffstickstoff oder Kreatinin (d. h. > 1,5 x ULN gemäß dem örtlichen Labor) beim Screening oder Tag -1;
17. Hat eine abnormale Urinanalyse beim Screening oder Tag -1, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist;
18. Hat innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening immunsuppressive Medikamente erhalten;
19. Ist nicht in der Lage oder willens, alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente (außer Verhütungsmittel) 14 Tage vor der Verabreichung bis zum Ende der Studie abzusetzen; Ausschlusskriterien nur für Teil 2 (Probanden mit CABP)
20. Hat eine im Krankenhaus erworbene bakterielle Lungenentzündung, definiert als eine Lungenentzündung, die sich ≥ 48 Stunden nach einer Krankenhauseinweisung entwickelt hat;

21. Benötigt mechanische Beatmung, definiert als 1 der folgenden:

    1. Endotracheale Intubation;
    2. Sauerstoffabgabe durch High-Flow-Nasenkanüle mit Flussraten >20 ml/Minute mit einem FiO2 von ≥0,5; oder
    3. Nicht-invasive Überdruckbeatmung.
22. Hat Hypotonie, definiert als ein systolischer Blutdruck <90 mmHg;
23. Hat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mehr als 72 Stunden wirksame (d. h. Abdeckung mit Nachweis einer klinischen Verbesserung) antimikrobielle Therapie erhalten; Hinweis: Patienten, die für die aktuelle Lungenentzündungsepisode ≥ 48 Stunden mit einem Antibiotikum behandelt wurden und klinisch versagen (d. h. die Anzeichen und Symptome zu Studienbeginn haben sich nicht signifikant verbessert oder verschlechtert haben) und andere Eignungskriterien erfüllen, können in Betracht gezogen werden.

24. Hat Anzeichen einer Knochenmarksuppression, die wie folgt definiert ist:

    1. Leukozyten <3000 Zellen/µL;
    2. Absolute Neutrophilenzahl <1500 Zellen/µl;
    3. Blutplättchen <100.000/µl; oder
    4. Hämoglobin < 9 g/dl.

25. Hat Leberfunktionstest-Anomalien, die wie folgt definiert sind:

    1. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
    2. ALT und/oder AST > 3 x ULN; oder
    3. Alkalische Phosphatase >2,5 x ULN.
26. Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min;
27. Ist hämodynamisch instabil, definiert als mittlerer arterieller Druck <60 mmHg trotz angemessener Flüssigkeitszufuhr und/oder benötigt Unterstützung durch einen Vasopressor;
28. Hat ein bestätigtes oder vermutetes Pleuraempyem (schließt keinen sterilen parapneumonischen Erguss ein);
29. Hat eine bekannte oder vermutete Meningitis, Endokarditis oder Osteomyelitis;
30. Hat eine Vorgeschichte von postobstruktiver Lungenentzündung;
31. Hat aktiven primären Lungenkrebs oder eine andere Malignität vermutet oder bestätigt, die in die Lunge metastasiert;
32. Hat eine nicht infektiöse Ursache für Lungeninfiltrate (z. B. Lungenembolie, chemische Pneumonitis, kongestive Herzinsuffizienz, Lungenkrebs oder zystische Fibrose);
33. Hat eine bekannte oder vermutete Lungenentzündung viraler Ätiologie, bestätigt durch ein schnelles virales Diagnosepanel; Hinweis: Wenn innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening kein virales respiratorisches Panel erhoben wurde, wird beim Screening ein virales respiratorisches Panel durchgeführt, um die Eignung zu bestimmen. Das Gremium bewertet mindestens das Respiratory-Syncytial-Virus, Influenza A und Influenza B.
34. Hat eine bekannte schwere Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf den Erhalt einer Kortikosteroidtherapie (d. h. ≥ 20 mg Prednison/Tag oder Äquivalent für > 4 Wochen) innerhalb der letzten 8 Wochen, Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks innerhalb der letzten 12 Monate, oder erhält derzeit eine zytotoxische Chemotherapie; oder
35. Hat eine Lebenserwartung von ≤3 Monaten aufgrund einer Krankheit oder hat ein medizinisches, psychiatrisches, berufliches oder Drogenmissbrauchsproblem, das es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich macht, dass das Subjekt das Protokoll einhält.