Dvoudílná první studie u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity CMTX-101

Kritéria zařazení pro část 1 a část 2

1. Je ve věku od 18 do 65 let včetně, na Screeningu;
2. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas;
3. má index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2 včetně, při screeningu (obě části) a den -1 (část 1);
4. Má hmotnost 50 až 125 kg včetně, při screeningu (obě části) a 1. dni (1. část);
5. Pokud je žena s neplodným potenciálem buď chirurgicky sterilní (tj. prodělala hysterektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální ooforektomii alespoň 26 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální, definovaná jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, s folikuly stimulujícím hormonem v postmenopauzálním rozsahu při Screeningu, na základě rozsahů centrální laboratoře;

6. Antikoncepční požadavky: Pokud žena ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a není chirurgicky sterilní) s mužským partnerem nebo mužský subjekt s partnerkou, musí během své účasti v programu používat lékařsky uznávaný antikoncepční režim. studie a po dobu 30 dnů po poslední infuzi studovaného léčiva. Lékařsky uznávané antikoncepční metody jsou definovány jako metody s 90% nebo vyšší účinností;

   Přijatelné metody antikoncepce pro muže zahrnují následující:

   1. Kondomy se spermicidem;
   2. Chirurgická sterilizace subjektu (tj. vasektomie) alespoň 26 týdnů před screeningem; nebo

   3. Sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku), pokud je preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

      Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zahrnují následující:

   4. Bilaterální tubární ligace, dokončená alespoň 12 týdnů před screeningem;
   5. Nitroděložní tělísko používané alespoň 12 týdnů před screeningem;
   6. Hormonální antikoncepce (perorální, implantát, injekce, kroužek nebo náplast) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem;
   7. Diafragma používaná v kombinaci se spermicidem; nebo
   8. Sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku), pokud je preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
7. Pokud je subjekt mužského pohlaví, musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu do 30 dnů po infuzi poslední dávky studovaného léku;

8. Pokud je žena ve fertilním věku, musí před podáním studovaného léku prokázat negativní těhotenský test v séru a negativní těhotenský test v moči;

   Kritéria zařazení pouze pro část 1 (zdraví dobrovolníci)

9. je obecně dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG), jak posoudil zkoušející;
10. souhlasí s tím, že zůstane v kontaktu s webem po dobu trvání studie a podle potřeby poskytne aktualizované kontaktní údaje;

11. souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie vyhne elektivní operaci;

    Kritéria zařazení pouze pro část 2 (subjekty s CABP)

12. Známý nebo suspektní CABP vyžadující hospitalizaci podle následujících kritérií:

    A. Vykazuje alespoň 2 z následujících příznaků:

    i. Obtížné dýchání; ii. nově vzniklý kašel nebo zhoršení výchozího kašle; iii. Produkce hnisavého sputa; nebo iv. Pleuritická bolest na hrudi způsobená zápalem plic.

    b. Má alespoň 2 z následujících abnormalit vitálních funkcí:

    i. Horečka (teplota v ústech nebo bubínku ≥38,3 °C [≥100,9 °F]) nebo hypotermie (orální nebo bubínková teplota <35°C [<95°F]); ii. tachykardie (srdeční frekvence > 100 tepů/min); nebo iii. Tachypnoe (dechová frekvence > 20 dechů za minutu).

    C. Má alespoň 1 z následujících příznaků:

    i. Hypoxémie, definovaná jako saturace kyslíkem <92 % vzduchem v místnosti nebo při příjmu doplňkového kyslíku při základní potřebě subjektu NEBO parciální tlak kyslíku <60 mmHg; ii. Klinické známky plicní konsolidace definované jako auskultační a/nebo perkusní nálezy odpovídající zápalu plic (např. praskání, egofonie, tupost); nebo iii. Leukocytóza, definovaná jako počet periferních bílých krvinek (WBC) >10 000/mm3, >15 % nezralých neutrofilů (proužky) bez ohledu na celkový počet bílých krvinek, nebo leukopenie, definovaná jako celkový počet bílých krvinek <4500 mm3.

    d. Má rentgenový průkaz pneumonie během 48 hodin před zařazením do studie (tj. infiltráty v lobární nebo multilobární distribuci nebo difuzní opacity na rentgenovém snímku hrudníku nebo počítačové tomografii v souladu s bakteriální pneumonií); a e. Má pneumonii s podezřením nebo potvrzenou bakteriální etiologií.

Kritéria vyloučení pro část 1 a část 2

1. má v anamnéze nebo prokázané systémové autoimunitní onemocnění;
2. obdržel imunoglobulin nebo krevní produkty během 120 dnů před screeningem;
3. Má známou anamnézu nebo důkaz infekce HIV;
4. Má známou anamnézu nebo důkaz chronické hepatitidy B nebo C;
5. má pozitivní test na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu (obě části) nebo 1. den (část 1);
6. je pozitivní na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu pomocí rychlého antigenního testu v den -1 (část 1) nebo při screeningu (část 2);
7. účastní se, plánuje se zúčastnit během období studie nebo se během posledních 30 dnů před screeningem účastnil jakékoli jiné výzkumné studie;
8. obdržel testovaný lék nebo živou vakcínu během 30 dnů nebo 5 poločasů testované sloučeniny, podle toho, co je delší, před screeningem;
9. je v současné době těhotná nebo kojící/kojící;
10. má v anamnéze nebo důkazy alergické reakce, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu;
11. Má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na CMTX-101 nebo jeho pomocné látky;
12. Má anamnézu nebo přítomnost abnormálního 12svodového EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný, a/nebo QTcF ≥ 450 milisekund u mužů a ≥ 470 milisekund u žen při screeningu (obě části) nebo v den -1 (Část 1);
13. má anamnézu nebo důkaz jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity léku nebo ohrozit bezpečnost subjektu; Kritéria vyloučení pouze pro část 1 (zdraví dobrovolníci)
14. má orální teplotu ≥37,5 °C (≥99,5 °F) při screeningu nebo v den -1;
15. Při screeningu má abnormální počet bílých krvinek, hemoglobin nebo počet krevních destiček (tj. > 1,5 x horní hranice normálu [ULN] nebo > 0,5 x pod dolní hranicí normálu podle místní laboratoře nebo je zkoušejícím považován za klinicky významný) nebo Den -1;
16. má abnormálně zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový bilirubin, alkalickou fosfatázu, dusík močoviny v krvi nebo kreatinin (tj. >1,5 x ULN na místní laboratoř) při screeningu nebo 1. dni;
17. má abnormální analýzu moči ve screeningu nebo v den -1, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný;
18. dostal imunosupresivní léky během 45 dnů před screeningem;
19. není schopen nebo ochoten vysadit všechny léky na předpis nebo volně prodejné léky (jiné než antikoncepční léky) od 14 dnů před podáním dávky do konce studie; Kritéria vyloučení pouze pro část 2 (subjekty s CABP)
20. Má bakteriální pneumonii získanou v nemocnici, definovanou jako pneumonie vyvinutá ≥48 hodin po přijetí do nemocnice;

21. Vyžaduje mechanickou ventilaci definovanou jako 1 z následujících:

    1. Endotracheální intubace;
    2. Kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou s průtoky >20 ml/min s FiO2 ≥0,5; nebo
    3. Neinvazivní přetlaková ventilace.
22. Má hypotenzi, definovanou jako systolický krevní tlak <90 mmHg;
23. absolvoval více než 72 hodin účinné (tj. pokrytí s důkazy klinického zlepšení) antimikrobiální terapie před první dávkou studovaného léčiva; Poznámka: Mohou být zváženi jedinci, kteří užívali antibiotika ≥ 48 hodin pro současnou epizodu pneumonie a klinicky selhávají (tj. výchozí známky a symptomy se významně nezlepšily nebo se zhoršily) a splňují další kritéria způsobilosti.

24. Má známky útlumu kostní dřeně definovaného takto:

    1. Leukocyty <3000 buněk/ul;
    2. Absolutní počet neutrofilů <1500 buněk/ul;
    3. Krevní destičky <100 000/ul; nebo
    4. Hemoglobin <9 g/dl.

25. Má abnormality jaterních testů definované takto:

    1. Celkový bilirubin >1,5 x ULN;
    2. ALT a/nebo AST >3 x ULN; nebo
    3. Alkalická fosfatáza >2,5 x ULN.
26. Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min;
27. Je hemodynamicky nestabilní, definovaný jako střední arteriální tlak < 60 mmHg navzdory adekvátní tekutinové resuscitaci a/nebo vyžaduje vazopresorickou podporu;
28. Má potvrzený nebo suspektní pleurální empyém (nezahrnuje sterilní parapneumonický výpotek);
29. Má známou nebo suspektní meningitidu, endokarditidu nebo osteomyelitidu;
30. Má v anamnéze postobstrukční pneumonii;
31. Má podezření nebo potvrzenou aktivní primární rakovinu plic nebo jinou malignitu metastázující do plic;
32. Má neinfekční příčinu plicních infiltrátů (tj. plicní embolii, chemickou pneumonitidu, městnavé srdeční selhání, rakovinu plic nebo cystickou fibrózu);
33. Má známou nebo suspektní pneumonii virové etiologie potvrzenou panelem rychlé virové diagnostiky; Poznámka: Pokud nebyl virový respirační panel odebrán během 24 hodin před screeningem, bude při screeningu podán virový respirační panel, aby se určila způsobilost. Panel minimálně vyhodnotí respirační syncyciální virus, chřipku A a chřipku B.
34. Má známou závažnou imunosupresi, včetně, ale bez omezení na podávání kortikosteroidní terapie (tj. ≥ 20 mg prednisonu/den nebo ekvivalent po dobu > 4 týdnů) během předchozích 8 týdnů, transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně během předchozích 12 měsíců, nebo v současné době dostává cytotoxickou chemoterapii; nebo
35. Má očekávanou délku života ≤ 3 měsíce kvůli jakékoli nemoci nebo má zdravotní, psychiatrický problém, problém z povolání nebo problém se zneužíváním návykových látek, kvůli kterému je podle názoru vyšetřovatele nepravděpodobné, že subjekt bude dodržovat protokol.