Dwuczęściowe pierwsze badanie z udziałem ludzi oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i immunogenność CMTX-101

Kryteria włączenia do Części 1 i Części 2

1. Jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego;
2. Jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody;
3. Ma wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego (obie części) i dnia -1 (część 1);
4. Ma wagę od 50 do 125 kg włącznie w czasie Pokazu (obie części) i Dnia -1 (Część 1);
5. Jeżeli pacjentka, która nie może zajść w ciążę, jest chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub jest po menopauzie, definiowana jako spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 2 lat, z hormonem folikulotropowym w zakresie pomenopauzalnym podczas Screeningu, w oparciu o zakresy laboratorium centralnego;

6. Wymagania dotyczące antykoncepcji: jeśli pacjentka w wieku rozrodczym (tj. owulująca, w okresie przedmenopauzalnym i niepłodna chirurgicznie) z partnerem płci męskiej lub pacjentka płci męskiej z partnerką musi stosować medycznie akceptowany schemat antykoncepcji podczas udziału w badania i przez 30 dni po ostatniej infuzji badanego leku. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji definiuje się jako te, których skuteczność wynosi 90% lub więcej;

   Dopuszczalne metody antykoncepcji dla mężczyzn obejmują:

   1. Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym;
   2. Chirurgiczna sterylizacja podmiotu (tj. wazektomia) co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub

   3. Abstynencja seksualna (tj. Powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych), jeśli jest preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

      Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet obejmują:

   4. Obustronne podwiązanie jajowodów zakończone co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   5. Wkładka wewnątrzmaciczna używana przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   6. Antykoncepcja hormonalna (doustna, implant, zastrzyk, krążek lub plaster) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   7. Membrana stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym; lub
   8. Abstynencja seksualna (tj. Powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych), jeśli jest preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.
7. jeśli pacjent jest mężczyzną, musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez 30 dni po infuzji ostatniej dawki badanego leku;

8. Kobieta w wieku rozrodczym musi wykazać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku;

   Kryteria włączenia tylko dla części 1 (zdrowi ochotnicy)

9. Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia, w oparciu o wyniki wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, profilu laboratoryjnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), zgodnie z oceną Badacza;
10. Zgadza się pozostać w kontakcie z witryną przez czas trwania badania i w razie potrzeby udostępniać aktualne informacje kontaktowe;

11. Zgadza się unikać planowych operacji na czas trwania badania;

    Kryteria włączenia tylko dla części 2 (pacjenci z CABP)

12. Stwierdzono lub podejrzewa się CABP wymagające hospitalizacji z następującymi kryteriami:

    a. Przedstawia co najmniej 2 z następujących objawów:

    ja. trudności w oddychaniu; II. kaszel o nowym początku lub nasilenie kaszlu wyjściowego; iii. Produkcja ropnej plwociny; lub iv. Opłucnowy ból w klatce piersiowej z powodu zapalenia płuc.

    b. Ma co najmniej 2 z następujących nieprawidłowości parametrów życiowych:

    ja. Gorączka (temperatura w jamie ustnej lub bębenku ≥38,3°C [≥100,9°F]) lub hipotermia (temperatura w jamie ustnej lub bębenku <35°C [<95°F]); II. Tachykardia (tętno >100 uderzeń na minutę); lub iii. Tachypnea (częstość oddechów > 20 oddechów na minutę).

    c. Posiada co najmniej 1 z następujących znaków:

    ja. Hipoksemia, zdefiniowana jako nasycenie tlenem <92% powietrza w pomieszczeniu lub podczas przyjmowania dodatkowego tlenu w podstawowym zapotrzebowaniu pacjenta LUB ciśnienie parcjalne tlenu <60 mmHg; II. Kliniczne dowody konsolidacji płuc zdefiniowane jako wyniki badania osłuchowego i/lub perkusyjnego odpowiadające zapaleniu płuc (np. trzaski, egofonia, otępienie); lub iii. Leukocytoza, zdefiniowana jako liczba białych krwinek obwodowych (WBC) >10 000/mm3, >15% niedojrzałych neutrofili (prążków) niezależnie od całkowitej liczby WBC lub leukopenia, zdefiniowana jako całkowita liczba WBC <4500 mm3.

    d. ma radiologiczne objawy zapalenia płuc w ciągu 48 godzin przed włączeniem (tj. nacieki w układzie płatowym lub wielopłatowym lub rozlane zmętnienia na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej odpowiadające bakteryjnemu zapaleniu płuc); i e. Ma zapalenie płuc z podejrzeniem lub potwierdzoną etiologią bakteryjną.

Kryteria wykluczenia dla Części 1 i Części 2

1. Ma historię lub dowody ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej;
2. Otrzymał immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem przesiewowym;
3. Ma znaną historię lub dowody zakażenia wirusem HIV;
4. Ma znaną historię lub dowody przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
5. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego (obie części) lub dnia -1 (część 1);
6. Wynik pozytywny na obecność koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej przy użyciu szybkiego testu antygenowego w dniu -1 (część 1) lub w badaniu przesiewowym (część 2);
7. Uczestniczy, planuje wziąć udział w okresie badania lub uczestniczył w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym w jakimkolwiek innym badaniu badawczym;
8. Otrzymał badany lek lub żywą szczepionkę w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym;
9. jest obecnie w ciąży lub karmi piersią/karmi piersią;
10. Ma historię lub dowody reakcji alergicznej, która w opinii Badacza może zagrozić bezpieczeństwu badanego;
11. Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na CMTX-101 lub jego substancje pomocnicze;
12. Ma historię lub obecność nieprawidłowego 12-odprowadzeniowego EKG, które w opinii badacza jest istotne klinicznie i/lub QTcF ≥450 milisekund dla mężczyzn i ≥470 milisekund dla kobiet podczas badania przesiewowego (obie części) lub dnia -1 (Część 1);
13. Ma historię lub dowody na jakąkolwiek inną ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii Badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności leku lub zagrażać bezpieczeństwu badanego; Kryteria wykluczenia tylko dla części 1 (zdrowi ochotnicy)
14. Ma temperaturę w jamie ustnej ≥37,5°C (≥99,5°F) podczas badania przesiewowego lub dnia -1;
15. Ma nieprawidłową liczbę WBC, hemoglobinę lub liczbę płytek krwi (tj. >1,5 x górna granica normy [GGN] lub >0,5 x poniżej dolnej granicy normy według lokalnego laboratorium lub uznana za klinicznie istotną przez badacza) podczas badania przesiewowego lub Dzień -1;
16. Ma nienormalnie podwyższoną aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej, fosfatazy alkalicznej, azotu mocznikowego we krwi lub kreatyniny (tj. >1,5 x GGN według lokalnego laboratorium) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1;
17. Ma nieprawidłowy wynik badania moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne;
18. Otrzymał leki immunosupresyjne w ciągu 45 dni przed badaniem przesiewowym;
19. nie jest w stanie lub nie chce odstawić wszystkich leków na receptę lub dostępnych bez recepty (innych niż leki antykoncepcyjne) od 14 dni przed dawkowaniem do końca badania; Kryteria wykluczenia tylko dla części 2 (pacjenci z CABP)
20. ma bakteryjne zapalenie płuc nabyte w szpitalu, definiowane jako zapalenie płuc, które rozwinęło się ≥48 godzin po przyjęciu do szpitala;

21. Wymaga wentylacji mechanicznej, zdefiniowanej jako 1 z poniższych:

    1. Intubacja dotchawicza;
    2. Tlen dostarczany przez kaniulę donosową o wysokim przepływie z szybkością przepływu >20 ml/minutę przy FiO2 ≥0,5; lub
    3. Nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem.
22. Ma niedociśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg;
23. otrzymał ponad 72 godziny skutecznej (tj. obejmującej dowody poprawy klinicznej) terapii przeciwbakteryjnej przed pierwszą dawką badanego leku; Uwaga: Osoby, które przyjmowały antybiotyk przez ≥48 godzin w związku z obecnym epizodem zapalenia płuc i są klinicznie nieskuteczne (tj. wyjściowe objawy przedmiotowe i podmiotowe nie uległy znacznej poprawie lub uległy pogorszeniu) i spełniają inne kryteria kwalifikacji, mogą zostać uwzględnione.

24. Ma dowody na supresję szpiku kostnego zdefiniowaną w następujący sposób:

    1. leukocyty <3000 komórek/µL;
    2. Bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/µl;
    3. płytki krwi <100 000/µl; lub
    4. Hemoglobina <9 g/dl.

25. Ma nieprawidłowości w testach czynnościowych wątroby, zdefiniowane jako:

    1. bilirubina całkowita >1,5 x GGN;
    2. AlAT i/lub AspAT >3 x GGN; lub
    3. Fosfataza alkaliczna >2,5 x GGN.
26. Ma szacunkową szybkość filtracji kłębuszkowej <30 ml/min;
27. Jest niestabilny hemodynamicznie, definiowany jako średnie ciśnienie tętnicze <60 mmHg pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej i/lub wymaga wsparcia wazopresyjnego;
28. ma potwierdzonego lub podejrzewanego ropniaka opłucnej (nie obejmuje sterylnego wysięku parapneumonicznego);
29. Rozpoznano lub podejrzewa się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia lub zapalenie kości i szpiku;
30. Ma historię post-obturacyjnego zapalenia płuc;
31. Podejrzewano lub potwierdzono czynnego pierwotnego raka płuca lub innego nowotworu złośliwego z przerzutami do płuc;
32. ma niezakaźną przyczynę nacieków w płucach (tj. zatorowość płucna, chemiczne zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca, rak płuc lub mukowiscydoza);
33. Ma znane lub podejrzewane zapalenie płuc o etiologii wirusowej, potwierdzone panelem szybkiej diagnostyki wirusowej; Uwaga: jeśli panel wirusów układu oddechowego nie został pobrany w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym, panel wirusów układu oddechowego zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego w celu określenia uprawnień. Panel oceni co najmniej wirus syncytialny układu oddechowego, grypę A i grypę B.
34. Stwierdzono ciężką immunosupresję, w tym między innymi leczenie kortykosteroidami (tj. ≥20 mg prednizonu/dobę lub odpowiednik przez >4 tygodnie) w ciągu ostatnich 8 tygodni, przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecnie otrzymuje chemioterapię cytotoksyczną; lub
35. Ma oczekiwaną długość życia ≤3 miesięcy z powodu jakiejkolwiek choroby lub ma problem medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub związany z nadużywaniem substancji, który w opinii Badacza czyni mało prawdopodobnym, aby podmiot przestrzegał Protokołu.