En 2-delt første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til CMTX-101

Inkluderingskriterier for del 1 og del 2

1. Er mellom 18 og 65 år inklusive, på Screening;
2. Kan gi skriftlig informert samtykke;
3. Har en kroppsmasseindeks på 18 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening (begge deler) og dag -1 (del 1);
4. Har en vekt på 50 til 125 kg, inkludert, ved screening (begge deler) og dag -1 (del 1);
5. Hvis en kvinne som ikke er i fertil alder, enten er kirurgisk steril (dvs. har hatt hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screening) eller postmenopausal, definert som spontan amenoré i minst 2 år, med et follikkelstimulerende hormon i postmenopausal rekkevidde ved Screening, basert på sentrallaboratoriets rekkevidde;

6. Prevensjonskrav: Hvis en kvinne i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausal og ikke kirurgisk steril) med en mannlig partner eller en mannlig person med en kvinnelig partner, må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsregime under sin deltakelse i studien og i 30 dager etter siste infusjon av studiemedikamentet. Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder er definert som de med 90 % eller høyere effekt;

   Akseptable prevensjonsmetoder for mannlige forsøkspersoner inkluderer følgende:

   1. Kondomer med sæddrepende middel;
   2. Kirurgisk sterilisering av individet (dvs. vasektomi) minst 26 uker før screening; eller

   3. Seksuell avholdenhet (dvs. å avstå fra heteroseksuelt samleie), hvis den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

      Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner inkluderer følgende:

   4. Bilateral tubal ligering, fullført minst 12 uker før screening;
   5. Intrauterin enhet brukt i minst 12 uker før screening;
   6. Hormonell prevensjon (oral, implantat, injeksjon, ring eller plaster) i minst 12 uker før screening;
   7. Diafragma brukt i kombinasjon med sæddrepende middel; eller
   8. Seksuell avholdenhet (dvs. å avstå fra heteroseksuelt samleie), hvis den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
7. Hvis en mannlig forsøksperson, må godta å avstå fra sæddonasjon gjennom 30 dager etter infusjon av den siste dosen av studiemedikamentet;

8. Hvis en kvinne i fertil alder, må demonstrere en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før administrasjon av studiemedisin;

   Inkluderingskriterier kun for del 1 (friske frivillige)

9. Er generelt god helse, basert på resultatene av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), som bedømt av etterforskeren;
10. Godtar å holde kontakten med nettstedet under studiens varighet og gi oppdatert kontaktinformasjon etter behov;

11. samtykker i å unngå elektiv kirurgi i løpet av studiet;

    Inkluderingskriterier kun for del 2 (fag med CABP)

12. Har kjent eller mistenkt CABP som krever sykehusinnleggelse med følgende kriterier:

    en. Har minst 2 av følgende symptomer:

    Jeg. Pustevansker; ii. Nyoppstått hoste eller forverring av baselinehoste; iii. Purulent sputum produksjon; eller iv. Pleurittiske brystsmerter på grunn av lungebetennelse.

    b. Har minst 2 av følgende vitale tegnavvik:

    Jeg. Feber (oral eller trommehinnetemperatur ≥38,3 °C [≥100,9 °F]) eller hypotermi (oral eller trommetemperatur <35°C [<95°F]); ii. Takykardi (hjertefrekvens >100 bpm); eller iii. Takypné (respirasjonsfrekvens >20 pust per minutt).

    c. Har minst 1 av følgende tegn:

    Jeg. Hypoksemi, definert som en oksygenmetning <92 % romluft eller under mottak av ekstra oksygen ved pasientens baselinebehov ELLER et partialtrykk av oksygen <60 mmHg; ii. Klinisk bevis på lungekonsolidering definert som auskultatoriske og/eller perkusjonsfunn i samsvar med lungebetennelse (f.eks. knitring, egofoni, matthet); eller iii. Leukocytose, definert som et perifert antall hvite blodlegemer (WBC) >10 000/mm3, >15 % umodne nøytrofiler (bånd) uavhengig av totalt antall hvite blodlegemer, eller leukopeni, definert som et totalt antall WBC <4500 mm3.

    d. Har røntgenologiske tegn på lungebetennelse innen 48 timer før påmelding (dvs. infiltrerer i en lobar eller multilobar fordeling eller diffuse opasiteter på røntgen av thorax eller computertomografi i samsvar med bakteriell lungebetennelse); og e. Har lungebetennelse mistenkt eller bekreftet av bakteriell etiologi.

Ekskluderingskriterier for del 1 og del 2

1. Har en historie eller tegn på systemisk autoimmun sykdom;
2. Har mottatt immunglobulin eller blodprodukter innen 120 dager før screening;
3. Har en kjent historie eller tegn på HIV-infeksjon;
4. Har en kjent historie eller tegn på kronisk hepatitt B eller C;
5. Har en positiv test for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved screening (begge deler) eller dag -1 (del 1);
6. Er positiv for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 ved bruk av en rask antigentest på dag -1 (del 1) eller ved screening (del 2);
7. Deltar, planlegger å delta i løpet av studieperioden, eller har deltatt i løpet av de siste 30 dagene før screening i en annen undersøkelsesstudie;
8. har mottatt et undersøkelsesmiddel eller levende vaksine innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst, før screening;
9. Er for øyeblikket gravid eller ammer/ammer;
10. Har en historie eller bevis på en allergisk reaksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen;
11. Har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor CMTX-101 eller dets hjelpestoffer;
12. Har en historie eller tilstedeværelse av et unormalt 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant og/eller en QTcF ≥450 millisekunder for menn og ≥470 millisekunder for kvinner ved screening (begge deler) eller dag -1 (Del 1);
13. Har en historie eller bevis på andre akutte eller kroniske sykdommer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til legemidlet eller kompromittere pasientens sikkerhet; Ekskluderingskriterier kun for del 1 (friske frivillige)
14. Har en oral temperatur ≥37,5°C (≥99,5°F) ved screening eller dag -1;
15. Har et unormalt antall hvite blodlegemer, hemoglobin eller blodplater (dvs. >1,5 x øvre normalgrense [ULN] eller >0,5 x under den nedre normalgrensen i henhold til det lokale laboratoriet eller ansett å være klinisk signifikant ifølge etterforskeren) ved screening eller Dag -1;
16. Har en unormalt forhøyet alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, alkalisk fosfatase, blodurea-nitrogen eller kreatinin (dvs. >1,5 x ULN per det lokale laboratoriet) ved screening eller dag -1;
17. Har en unormal urinanalyse ved screening eller dag -1 som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant;
18. Har mottatt immundempende medisiner innen 45 dager før screening;
19. er ute av stand til eller vil ikke stoppe alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (annet enn prevensjonsmedisiner) fra 14 dager før dosering til slutten av studien; Ekskluderingskriterier kun for del 2 (fag med CABP)
20. Har sykehuservervet bakteriell lungebetennelse, definert som lungebetennelse utviklet ≥48 timer etter sykehusinnleggelse;

21. Krever mekanisk ventilasjon, definert som 1 av følgende:

    1. Endotrakeal intubasjon;
    2. Oksygen levert av nesekanyle med høy strømning med strømningshastigheter >20 ml/minutt med en FiO2 på ≥0,5; eller
    3. Ikke-invasiv overtrykksventilasjon.
22. Har hypotensjon, definert som et systolisk blodtrykk <90 mmHg;
23. Har mottatt mer enn 72 timer med effektiv (dvs. dekning med bevis på klinisk forbedring) antimikrobiell behandling før den første dosen av studiemedikamentet; Merk: Personer som har vært på ≥48 timer med antibiotika for den aktuelle episoden av lungebetennelse og som er klinisk sviktende (dvs. grunnlinjetegn og symptomer har ikke forbedret seg vesentlig eller har forverret seg) og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier, kan vurderes.

24. Har bevis på benmargsundertrykkelse definert som følgende:

    1. Leukocytter <3000 celler/µL;
    2. Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/µL;
    3. Blodplater <100 000/µL; eller
    4. Hemoglobin <9 g/dL.

25. Har unormale leverfunksjonsprøver definert som følgende:

    1. Totalt bilirubin >1,5 x ULN;
    2. ALAT og/eller AST >3 x ULN; eller
    3. Alkalisk fosfatase >2,5 x ULN.
26. Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min;
27. Er hemodynamisk ustabil, definert som et gjennomsnittlig arterielt trykk <60 mmHg til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving og/eller krever vasopressorstøtte;
28. Har et bekreftet eller mistenkt pleuraempyem (inkluderer ikke steril parapneumonisk effusjon);
29. Har kjent eller mistenkt meningitt, endokarditt eller osteomyelitt;
30. Har en historie med postobstruktiv lungebetennelse;
31. Har mistenkt eller bekreftet aktiv primær lungekreft eller annen malignitet som er metastaserende til lungene;
32. Har en ikke-smittsom årsak til lungeinfiltrater (dvs. lungeemboli, kjemisk lungebetennelse, kongestiv hjertesvikt, lungekreft eller cystisk fibrose);
33. Har en kjent eller mistenkt lungebetennelse av viral etiologi, bekreftet av et raskt viralt diagnostisk panel; Merk: Hvis et viralt respirasjonspanel ikke har blitt samlet inn innen 24 timer før screening, vil et viralt respirasjonspanel bli administrert ved screening for å avgjøre kvalifisering. Som et minimum vil panelet evaluere for respiratorisk syncytialvirus, influensa A og influensa B.
34. Har kjent alvorlig immunsuppresjon, inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroidbehandling (dvs. ≥20 mg prednison/dag eller tilsvarende i >4 uker) i løpet av de foregående 8 ukene, solid organ- eller benmargstransplantasjon i løpet av de foregående 12 månedene, eller mottar for tiden cytotoksisk kjemoterapi; eller
35. Har en forventet levealder på ≤3 måneder på grunn av sykdom eller har et medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller rusproblem som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde protokollen.