En tvådelad första-i-mänsklig studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunogenicitet hos CMTX-101

Inklusionskriterier för del 1 och del 2

1. Är mellan 18 och 65 år, inklusive, på Screening;
2. Kan ge skriftligt informerat samtycke;
3. Har ett kroppsmassaindex på 18 till 35 kg/m2, inklusive, vid screening (båda delarna) och dag -1 (del 1);
4. Har en vikt på 50 till 125 kg, inklusive, vid screening (båda delarna) och dag -1 (del 1);
5. Om en kvinnlig patient av icke-fertil ålder är antingen kirurgiskt steril (dvs. har genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screening) eller postmenopausal, definierad som spontan amenorré i minst 2 år, med ett follikelstimulerande hormon i postmenopausalt intervall vid Screening, baserat på det centrala laboratoriets intervall;

6. Krav på preventivmedel: Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder (d.v.s. har ägglossning, premenopausal och inte kirurgiskt steril) med en manlig partner eller en manlig försöksperson med en kvinnlig partner, måste använda en medicinskt accepterad preventivmedelsregim under sin deltagande i studien och i 30 dagar efter den sista infusionen av studieläkemedlet. Medicinskt accepterade preventivmetoder definieras som de med 90 % eller högre effekt;

   Acceptabla preventivmetoder för manliga försökspersoner inkluderar följande:

   1. Kondomer med spermiedödande medel;
   2. Kirurgisk sterilisering av patienten (d.v.s. vasektomi) minst 26 veckor före screening; eller

   3. Sexuell avhållsamhet (dvs att avstå från heterosexuellt samlag), om personens föredragna och vanliga livsstil.

      Acceptabla preventivmedelsmetoder för kvinnliga försökspersoner inkluderar följande:

   4. Bilateral tubal ligering, avslutad minst 12 veckor före screening;
   5. Intrauterin enhet använd i minst 12 veckor före screening;
   6. Hormonell preventivmetod (oral, implantat, injektion, ring eller plåster) i minst 12 veckor före screening;
   7. Diafragma används i kombination med spermiedödande medel; eller
   8. Sexuell avhållsamhet (dvs att avstå från heterosexuellt samlag), om personens föredragna och vanliga livsstil.
7. Om en manlig försöksperson måste gå med på att avstå från spermiedonation under 30 dagar efter infusion av den sista dosen av studieläkemedlet;

8. Om en kvinna i fertil ålder måste visa ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest innan studieläkemedlet administreras;

   Inklusionskriterier endast för del 1 (friska volontärer)

9. Är i allmänhet god hälsa, baserat på resultat av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieprofil och ett 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), enligt bedömningen av utredaren;
10. Går med på att hålla kontakten med webbplatsen under hela studien och tillhandahålla uppdaterad kontaktinformation vid behov;

11. Håller med om att undvika elektiv kirurgi under studiens varaktighet;

    Inklusionskriterier endast för del 2 (ämnen med CABP)

12. Har känt eller misstänkt CABP som kräver sjukhusvård med följande kriterier:

    a. Uppvisar minst 2 av följande symtom:

    i. Svårt att andas; ii. Nystartad hosta eller försämring av baslinjehosta; iii. Purulent sputumproduktion; eller iv. Pleuritisk bröstsmärta på grund av lunginflammation.

    b. Har minst 2 av följande vitala teckenavvikelser:

    i. Feber (oral eller trumhinna temperatur ≥38,3°C [≥100,9°F]) eller hypotermi (oral eller tympanisk temperatur <35°C [<95°F]); ii. Takykardi (hjärtfrekvens >100 slag per minut); eller iii. Takypné (andningsfrekvens >20 andetag per minut).

    c. Har minst 1 av följande tecken:

    i. Hypoxemi, definierad som en syremättnad <92 % rumsluft eller när man får extra syre vid patientens baslinjebehov ELLER ett partialtryck av syre <60 mmHg; ii. Kliniska bevis på pulmonell konsolidering definierat som auskultatoriska och/eller slagverksfynd som överensstämmer med lunginflammation (t.ex. krackelering, egofoni, matthet); eller iii. Leukocytos, definierad som ett antal perifera vita blodkroppar (WBC) >10 000/mm3, >15 % omogna neutrofiler (band) oavsett totalt antal vita blodkroppar, eller leukopeni, definierat som ett totalt antal vita blodkroppar <4500 mm3.

    d. Har röntgenbevis på lunginflammation inom 48 timmar före inskrivningen (dvs. infiltrerar i en lobar eller multilobar distribution eller diffusa opaciteter på en lungröntgen eller datortomografi som överensstämmer med bakteriell lunginflammation); och e. Har lunginflammation misstänkt eller bekräftad av bakteriell etiologi.

Uteslutningskriterier för del 1 och del 2

1. Har en historia eller tecken på systemisk autoimmun sjukdom;
2. Har fått immunglobulin eller blodprodukter inom 120 dagar före screening;
3. Har en känd historia eller tecken på HIV-infektion;
4. Har en känd historia eller tecken på kronisk hepatit B eller C;
5. Har ett positivt test för droger av missbruk, alkohol eller kotinin vid screening (båda delarna) eller dag -1 (del 1);
6. Är positiv för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 med ett snabbt antigentest på dag -1 (del 1) eller vid screening (del 2);
7. deltar, planerar att delta under studieperioden eller har deltagit inom de senaste 30 dagarna före screening i någon annan undersökningsstudie;
8. Har erhållit ett prövningsläkemedel eller levande vaccin inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningssubstansen, beroende på vilket som är längre, före screening;
9. Är för närvarande gravid eller ammar/ammar;
10. Har en historia eller bevis på en allergisk reaktion som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet;
11. Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot CMTX-101 eller dess hjälpämnen;
12. Har en historia eller närvaro av ett onormalt 12-avlednings-EKG som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant och/eller en QTcF ≥450 millisekunder för män och ≥470 millisekunder för kvinnor vid screening (båda delarna) eller Dag -1 (Del 1);
13. Har en historia eller bevis på någon annan akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet eller immunogenicitet eller äventyra patientens säkerhet; Uteslutningskriterier endast för del 1 (friska frivilliga)
14. Har en oral temperatur ≥37,5°C (≥99,5°F) vid screening eller dag -1;
15. Har ett onormalt antal vita blodkroppar, hemoglobin eller trombocytantal (dvs >1,5 x den övre normalgränsen [ULN] eller >0,5 x under den nedre normalgränsen enligt det lokala laboratoriet eller bedöms vara kliniskt signifikant enligt utredaren) vid screening eller Dag -1;
16. Har ett onormalt förhöjt alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, blodureakväve eller kreatinin (dvs >1,5 x ULN per det lokala laboratoriet) vid screening eller dag -1;
17. Har en onormal urinanalys vid screening eller dag -1 som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant;
18. Har fått immunsuppressiva läkemedel inom 45 dagar före screening;
19. är oförmögen eller ovillig att sluta med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (andra än preventivmedel) från 14 dagar före dosering till slutet av studien; Uteslutningskriterier endast för del 2 (ämnen med CABP)
20. Har sjukhusförvärvad bakteriell lunginflammation, definierad som lunginflammation utvecklad ≥48 timmar efter en sjukhusinläggning;

21. Kräver mekanisk ventilation, definierad som 1 av följande:

    1. Endotrakeal intubation;
    2. Syre levereras av näskanyl med högt flöde med flödeshastigheter >20 ml/minut med en FiO2 på ≥0,5; eller
    3. Icke-invasiv övertrycksventilation.
22. Har hypotoni, definierat som ett systoliskt blodtryck <90 mmHg;
23. har fått mer än 72 timmars effektiv (d.v.s. täckning med bevis på klinisk förbättring) antimikrobiell behandling före den första dosen av studieläkemedlet; Obs: Försökspersoner som har fått ≥48 timmar med ett antibiotikum för den aktuella episoden av lunginflammation och som är kliniskt sviktande (d.v.s. tecken och symtom vid baslinjen har inte förbättrats nämnvärt eller har förvärrats) och som uppfyller andra behörighetskriterier kan övervägas.

24. Har tecken på benmärgsdämpning definierad som följande:

    1. Leukocyter <3000 celler/µL;
    2. Absolut neutrofilantal <1500 celler/µL;
    3. Blodplättar <100 000/µL; eller
    4. Hemoglobin <9 g/dL.

25. Har leverfunktionsavvikelser definierade som följande:

    1. Totalt bilirubin >1,5 x ULN;
    2. ALAT och/eller AST >3 x ULN; eller
    3. Alkaliskt fosfatas >2,5 x ULN.
26. Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min;
27. Är hemodynamiskt instabil, definierad som ett medelartärtryck <60 mmHg trots adekvat vätskeupplivning och/eller kräver vasopressorstöd;
28. Har ett bekräftat eller misstänkt pleuraempyem (inkluderar inte steril parapneumonisk effusion);
29. Har känd eller misstänkt meningit, endokardit eller osteomyelit;
30. Har en historia av postobstruktiv lunginflammation;
31. Har misstänkt eller bekräftat aktiv primär lungcancer eller annan malignitet som metastaserar lungorna;
32. Har en icke-infektiös orsak till lunginfiltrat (d.v.s. lungemboli, kemisk lunginflammation, kongestiv hjärtsvikt, lungcancer eller cystisk fibros);
33. Har en känd eller misstänkt lunginflammation av viral etiologi, bekräftad av en snabb viral diagnostisk panel; Obs: Om en viral andningspanel inte har samlats in inom 24 timmar före screening, kommer en viral andningspanel att administreras vid screening för att fastställa lämplighet. Som ett minimum kommer panelen att utvärdera för luftvägssyncytialvirus, influensa A och influensa B.
34. har känd allvarlig immunsuppression, inklusive men inte begränsat till kortikosteroidbehandling (dvs. ≥20 mg prednison/dag eller motsvarande i >4 veckor) inom de föregående 8 veckorna, solid organ- eller benmärgstransplantation under de senaste 12 månaderna, eller får för närvarande cytotoxisk kemoterapi; eller
35. Har en förväntad livslängd på ≤3 månader på grund av någon sjukdom eller har ett medicinskt, psykiatriskt, yrkes- eller missbruksproblem som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra det osannolikt att försökspersonen kommer att följa protokollet.