Um primeiro estudo em humanos em duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade do CMTX-101

Critérios de inclusão para Parte 1 e Parte 2

1. Tenha entre 18 e 65 anos, inclusive, na Triagem;
2. É capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
3. Tem um índice de massa corporal de 18 a 35 kg/m2, inclusive, na Triagem (ambas as partes) e Dia -1 (Parte 1);
4. Tem um peso de 50 a 125 kg, inclusive, na Triagem (ambas as partes) e Dia -1 (Parte 1);
5. Se uma mulher sem potencial para engravidar for cirurgicamente estéril (ou seja, tiver feito uma histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorréia espontânea por pelo menos 2 anos, com hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na Triagem, com base nas faixas do laboratório central;

6. Requisitos contraceptivos: Se uma mulher com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéril) com um parceiro homem ou uma mulher com parceira, deve usar um regime contraceptivo clinicamente aceito durante sua participação em o estudo e por 30 dias após a última infusão da droga do estudo. Métodos anticoncepcionais aceitos clinicamente são definidos como aqueles com 90% ou mais de eficácia;

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção para indivíduos do sexo masculino incluem o seguinte:

   1. Preservativos com espermicida;
   2. Esterilização cirúrgica do sujeito (ou seja, vasectomia) pelo menos 26 semanas antes da triagem; ou

   3. Abstinência sexual (ou seja, abster-se de relações heterossexuais), se for o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

      Métodos aceitáveis ​​de contracepção para mulheres incluem o seguinte:

   4. Laqueadura tubária bilateral, concluída pelo menos 12 semanas antes da triagem;
   5. Dispositivo intrauterino usado por pelo menos 12 semanas antes da triagem;
   6. Contracepção hormonal (oral, implante, injeção, anel ou adesivo) por pelo menos 12 semanas antes da triagem;
   7. Diafragma usado em combinação com espermicida; ou
   8. Abstinência sexual (ou seja, abster-se de relações heterossexuais), se for o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
7. Se for um indivíduo do sexo masculino, deve concordar em abster-se de doar esperma até 30 dias após a infusão da última dose do medicamento do estudo;

8. Se uma mulher com potencial para engravidar, deve demonstrar um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do medicamento do estudo;

   Critérios de inclusão apenas para a Parte 1 (voluntários saudáveis)

9. Apresenta boa saúde geral, com base nos resultados do histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), conforme julgado pelo Investigador;
10. Concorda em manter contato com o site durante o estudo e fornecer informações de contato atualizadas conforme necessário;

11. Concorda em evitar cirurgia eletiva durante o estudo;

    Critérios de inclusão apenas para a Parte 2 (indivíduos com CABP)

12. Tem CABP conhecido ou suspeito que requer hospitalização com os seguintes critérios:

    uma. Apresenta pelo menos 2 dos seguintes sintomas:

    eu. Dificuldade para respirar; ii. Tosse de início recente ou piora da tosse inicial; iii. Produção de escarro purulento; ou iv. Dor torácica pleurítica devido a pneumonia.

    b. Tem pelo menos 2 das seguintes anormalidades de sinais vitais:

    eu. Febre (temperatura oral ou timpânica ≥38,3°C [≥100,9°F]) ou hipotermia (temperatura oral ou timpânica <35°C [<95°F]); ii. Taquicardia (frequência cardíaca >100 bpm); ou iii. Taquipnéia (frequência respiratória > 20 respirações por minuto).

    c. Tem pelo menos 1 dos seguintes sinais:

    eu. Hipoxemia, definida como uma saturação de oxigênio <92% em ar ambiente ou durante o recebimento de oxigênio suplementar na linha de base do indivíduo OU uma pressão parcial de oxigênio <60 mmHg; ii. Evidência clínica de consolidação pulmonar definida como achados de ausculta e/ou percussão consistentes com pneumonia (por exemplo, crepitações, egofonia, macicez); ou iii. Leucocitose, definida como uma contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) >10.000/mm3, >15% de neutrófilos imaturos (bandas) independentemente da contagem total de WBC, ou leucopenia, definida como uma contagem total de WBC <4500 mm3.

    d. Tem evidência radiográfica de pneumonia dentro de 48 horas antes da inscrição (ou seja, infiltrados em uma distribuição lobar ou multilobar ou opacidades difusas em uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada consistente com pneumonia bacteriana); e e. Tem pneumonia suspeita ou confirmada de etiologia bacteriana.

Critérios de exclusão para Parte 1 e Parte 2

1. Tem histórico ou evidência de doença autoimune sistêmica;
2. Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados até 120 dias antes da triagem;
3. Tem um histórico conhecido ou evidência de infecção pelo HIV;
4. Tem história conhecida ou evidência de hepatite crônica B ou C;
5. Tem um teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Triagem (ambas as partes) ou Dia -1 (Parte 1);
6. É positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave usando um teste rápido de antígeno no Dia -1 (Parte 1) ou na Triagem (Parte 2);
7. Está participando, planeja participar durante o período do estudo ou participou nos últimos 30 dias antes da triagem em qualquer outro estudo investigativo;
8. Recebeu um medicamento experimental ou vacina viva dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do composto experimental, o que for mais longo, antes da triagem;
9. Está atualmente grávida ou amamentando/amamentando;
10. Tem histórico ou evidência de reação alérgica que, na opinião do Investigador, pode comprometer a segurança do sujeito;
11. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao CMTX-101 ou seus excipientes;
12. Tem um histórico ou presença de um ECG anormal de 12 derivações que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e/ou um QTcF ≥450 milissegundos para homens e ≥470 milissegundos para mulheres na Triagem (ambas as partes) ou Dia -1 (Parte 1);
13. Tem histórico ou evidência de qualquer outra doença aguda ou crônica que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação da segurança ou imunogenicidade do medicamento ou comprometer a segurança do sujeito; Critérios de exclusão apenas para a Parte 1 (voluntários saudáveis)
14. Tem uma temperatura oral ≥37,5°C (≥99,5°F) na Triagem ou Dia -1;
15. Tem uma contagem anormal de leucócitos, hemoglobina ou contagem de plaquetas (ou seja, >1,5 x limite superior do normal [ULN] ou >0,5 x abaixo do limite inferior do normal pelo laboratório local ou considerado clinicamente significativo pelo investigador) na triagem ou Dia -1;
16. Tem uma alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, fosfatase alcalina, nitrogênio ureico no sangue ou creatinina anormalmente elevados (ou seja, >1,5 x LSN pelo laboratório local) na triagem ou dia -1;
17. Tem um exame de urina anormal na Triagem ou Dia -1 que, na opinião do Investigador, é clinicamente significativo;
18. Recebeu medicamentos imunossupressores até 45 dias antes da triagem;
19. É incapaz ou não deseja interromper todos os medicamentos prescritos ou de venda livre (exceto medicamentos contraceptivos) de 14 dias antes da dosagem até o final do estudo; Critérios de exclusão apenas para a Parte 2 (indivíduos com CABP)
20. Tem pneumonia bacteriana adquirida no hospital, definida como pneumonia desenvolvida ≥48 horas após uma internação hospitalar;

21. Requer ventilação mecânica, definida como 1 dos seguintes:

    1. Intubação endotraqueal;
    2. Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo com taxas de fluxo >20 mL/minuto com FiO2 de ≥0,5; ou
    3. Ventilação não invasiva com pressão positiva.
22. Tem hipotensão, definida como pressão arterial sistólica <90 mmHg;
23. Recebeu mais de 72 horas de terapia antimicrobiana eficaz (ou seja, cobertura com evidência de melhora clínica) antes da primeira dose do medicamento em estudo; Nota: Indivíduos que tomaram ≥48 horas de um antibiótico para o episódio atual de pneumonia e falharam clinicamente (ou seja, sinais e sintomas basais não melhoraram significativamente ou pioraram) e atendem a outros critérios de elegibilidade podem ser considerados.

24. Tem evidência de supressão da medula óssea definida como o seguinte:

    1. Leucócitos <3000 células/µL;
    2. Contagem absoluta de neutrófilos <1500 células/µL;
    3. Plaquetas <100.000/µL; ou
    4. Hemoglobina <9 g/dL.

25. Tem anormalidades nos testes de função hepática definidas como as seguintes:

    1. Bilirrubina total >1,5 x LSN;
    2. ALT e/ou AST >3 x LSN; ou
    3. Fosfatase alcalina >2,5 x LSN.
26. Tem uma taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min;
27. É hemodinamicamente instável, definido como pressão arterial média <60 mmHg, apesar de ressuscitação fluida adequada e/ou requer suporte vasopressor;
28. Tem um empiema pleural confirmado ou suspeito (não inclui derrame parapneumônico estéril);
29. Tem meningite conhecida ou suspeita, endocardite ou osteomielite;
30. Tem histórico de pneumonia pós-obstrutiva;
31. Suspeitou ou confirmou câncer de pulmão primário ativo ou outra malignidade metastática para os pulmões;
32. Tem uma causa não infecciosa de infiltrados pulmonares (ou seja, embolia pulmonar, pneumonite química, insuficiência cardíaca congestiva, câncer de pulmão ou fibrose cística);
33. Tem pneumonia conhecida ou suspeita de etiologia viral, confirmada por um painel de diagnóstico viral rápido; Observação: Se um painel respiratório viral não tiver sido coletado nas 24 horas anteriores à triagem, um painel respiratório viral será administrado na triagem para determinar a elegibilidade. No mínimo, o painel avaliará o vírus sincicial respiratório, influenza A e influenza B.
34. Tem imunossupressão grave conhecida, incluindo, mas não se limitando a receber terapia com corticosteróide (ou seja, ≥20 mg de prednisona/dia ou equivalente por > 4 semanas) nas 8 semanas anteriores, transplante de órgão sólido ou medula óssea nos 12 meses anteriores, ou está atualmente recebendo quimioterapia citotóxica; ou
35. Tem uma expectativa de vida de ≤ 3 meses devido a qualquer doença ou tem um problema médico, psiquiátrico, ocupacional ou de abuso de substâncias que, na opinião do Investigador, tornará improvável que o sujeito cumpra o Protocolo.