건강한 지원자에서 HSK31858 단회 및 다중 상승 용량의 안전성, 내약성, PK/PD, 식품 효과

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 45세(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 체질량 지수 ≥ 18.0 및 ≤ 28.0 kg/m2, 스크리닝 시 체중 ≥ 45 kg.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 1개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)여야 합니다.
5. 스크리닝 및 1일 전 투약 시 임상적으로 유의한 이상 없이 의학적으로 건강합니다.
6. 정상적인 심장 전도 및 기능과 일치하는 3중의 종래의 12-리드 ECG 기록(3중 측정의 평균은 스크리닝에서 적격성을 결정하고 1일에 투여 전을 결정하는 데 사용될 것임).

제외 기준:

1. PI가 임상적으로 관련이 있다고 판단한 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 수술을 포함하여 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재.

2. 피험자는 감염 위험이 증가했습니다.

   1. 결핵(TB)의 병력 및/또는 존재.
   2. 체온 > 37.7℃.
   3. 혈액 호중구 수
   4. 고위험군(즉, 남성과 보호되지 않은 성관계를 가진 남성, 남성과 성관계를 가진 남성과 콘돔 없이 성관계를 가진 여성, 살았거나 여행한 사람과 콘돔 없이 성관계를 가진 사람)에 속합니다. 아프리카에서 마약을 주사한 사람, 마약을 주사한 사람과 콘돔 없이 성관계를 가진 사람, 또 다른 성병에 걸린 사람, 아프리카, 동유럽, 아프리카에 있는 동안 수혈을 받은 사람 구 소련, 아시아 또는 중앙 및 남부 아메리카) 지난 6개월 이내에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
   5. 기타 잠복성 또는 만성 감염(예: 재발성 부비동염, 생식기 또는 안구 헤르페스, 요로 감염) 또는 스크리닝 3개월 이내에 감염 위험(수술, 외상 또는 중대한 감염), 또는 스크리닝 3개월 이내에 피부 농양 병력 .
   6. PI에 의해 결정된 스크리닝 전 4주 이내에 해결되지 않은 임상적으로 유의미한 하기도 감염.
   7. 표재성 기저 세포 암종 이외의 지난 5년 동안 활동성 악성 종양 또는 종양 질환이 있는 지원자.
   8. 비정상적인 면역 기능을 시사하는 질병 이력 또는 연구 동안 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역 조절 약물(예: 인터페론)의 사용 또는 사용 계획.

3. 기능적 DPP1(Dipeptidyl peptidase 1) 효소가 결핍된 일부 피험자는 치주염 및 손발바닥 과각화증이 있는 것으로 설명되었습니다.

   1. 현재 치은염/치주염의 징후가 있는 피험자. 치은 평가(검사에 의한)는 치과 위생사 또는 훈련된 연구 의사가 수행합니다.
   2. 손바닥 또는 발바닥에 과각화증 또는 홍반의 병력이 있는 피험자.
4. 간 기능 검사 결과(즉, 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 감마 글루타밀 전이효소[GGT]) 및 총 빌리루빈이 ULN보다 1.5배 이상 증가했습니다.
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCVAb), 매독 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사는 스크리닝에서 양성입니다.
6. 위장, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 후유증이 있는 경우.
7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 알코올 남용 이력 또는 양성 알코올 호흡 검사. 규칙적인 음주량은 주당 > 21 알코올 단위로 정의됩니다(여기서 1 단위 = 맥주 284mL, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL).
8. 간헐적인 사용을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 처방전 또는 비처방 약물(허브 제품, 식이 보조제 및 호르몬 보충제 포함)의 사용 파라세타몰. 스크리닝 전 30일 또는 제품의 5반감기(둘 중 가장 긴 기간) 이내에 IP 또는 연구용 의료 기기 사용.
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증, 또는 무작위 배정 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우.
10. 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 또 다른 연구 임상 시험에 참여.

19. 추적 조사 기간을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 수유 스크리닝 또는 임신 계획(본인 또는 파트너).