健康なボランティアにおけるHSK31858の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、PK / PD、食物への影響

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の 18 歳から 45 歳までの成人の男女。
3. -ボディマス指数≧18.0および≦28.0 kg / m2、スクリーニング時の体重≧45 kg。
4. -最初の治験薬投与の少なくとも1か月前から非喫煙者（タバコ、電子タバコ、およびマリファナを含む）であること。
5. -スクリーニングおよび1日目の投与前に臨床的に重大な異常がなく、医学的に健康。
6. 3回の従来の12誘導心電図記録（3回の測定の平均を使用して、スクリーニング時の適格性を決定し、1日目の投与前）、正常な心臓の伝導と機能と一致します。

除外基準:

1. -重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または神経の病歴または存在 PIによって決定された過去3か月以内の手術または臨床的に関連する疾患。

2. 被験者は感染のリスクが高くなります:

   1. -結核（TB）の病歴および/または存在。
   2. 体温が37.7℃以上。
   3. 血中好中球数
   4. 高リスクグループに属している（つまり、男性と無防備なセックスをした男性、男性とセックスした男性とコンドームなしでセックスした女性、住んでいた、または旅行したことがある人とコンドームなしでセックスした人）アフリカでは、薬物を注射する人、薬物を注射した人とコンドームなしでセックスをした人、別の性感染症にかかった人、アフリカ、東ヨーロッパ、アフリカの国々で輸血を受けた人過去 6 か月以内にヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した場合。
   5. -その他の潜在的または慢性感染症（例、再発性副鼻腔炎、生殖器または眼ヘルペス、尿路感染症）または感染のリスクがある（手術、外傷、または重大な感染症）スクリーニングから3か月以内、またはスクリーニングから3か月以内の皮膚膿瘍の病歴.
   6. -PIによって決定されるように、スクリーニング前の4週間以内に解決されない臨床的に重要な下気道感染症。
   7. -表在性基底細胞癌以外の過去5年間の活動的な悪性腫瘍または腫瘍性疾患のボランティア。
   8. -異常な免疫機能を示唆する病歴、または全身性免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用の計画 研究中または最初の研究薬物投与前の4か月以内。

3. 機能的なジペプチジル ペプチダーゼ 1 (DPP1) 酵素を欠く一部の被験者は、歯周炎および掌蹠角化症を患っていると報告されています。

   1. -現在の歯肉炎/歯周炎の兆候がある被験者。 歯肉の評価（検査による）は、歯科衛生士または訓練を受けた研究医によって行われます。
   2. -手のひらまたは足の裏に過角化症または紅斑の病歴がある被験者。
4. 肝機能検査の結果 (すなわち、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ [GGT]) と総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以上上昇しました。
5. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査は、スクリーニングで陽性です。
6. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。
7. -最初の治験薬投与前の12か月以内のアルコール乱用の履歴またはアルコール呼気検査が陽性。 定期的なアルコール消費量は、週あたり 21 アルコール単位以上と定義されます (1 単位 = ビール 284 mL、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL)。
8. -処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、ホルモンサプリメントを含む）の使用は、最初の治験薬投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内で、時折の使用を除くパラセタモールの。 スクリーニング前の 30 日以内の IP または治験医療機器の使用、または製品の 5 半減期 (いずれか長い方)。
9. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付、または無作為化前の30日以内の500 mLを超える全血の損失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
10. -最初の治験薬投与前の60日以内の別の調査臨床試験への参加。

19.フォローアップ期間を含む研究中の任意の時点でスクリーニングまたは妊娠を計画している（自己またはパートナー）で妊娠中または授乳中。