Безопасность, переносимость, фармакокинетика/фармакокинетика, пищевой эффект однократной и многократных возрастающих доз HSK31858 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины от 18 до 45 лет (включительно) на скрининге.
3. Индекс массы тела ≥ 18,0 и ≤ 28,0 кг/м2, при массе тела ≥ 45 кг при скрининге.
4. Не курить (включая табак, электронные сигареты и марихуану) в течение как минимум 1 месяца до первого приема исследуемого препарата.
5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимых отклонений при скрининге и до введения дозы в 1-й день.
6. Обычная запись ЭКГ в 12 отведениях в трех повторностях (среднее значение трехкратных измерений будет использоваться для определения приемлемости при скрининге и перед введением дозы в день 1) соответствует нормальной сердечной проводимости и функции.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев, определенные PI как клинически значимые.

2. Субъекты имеют повышенный риск заражения:

   1. История и / или наличие туберкулеза (ТБ).
   2. Температура тела> 37,7 ℃.
   3. Количество нейтрофилов в крови
   4. Находится в группе высокого риска (т.е. мужчины, имевшие незащищенный секс с мужчинами, женщины, имевшие половые контакты без презерватива с мужчинами, имеющими половые контакты с мужчинами, лица, имевшие половые контакты без презерватива с человеком, который жил или путешествовал в Африке, лица, употребляющие инъекционные наркотики, лица, имевшие половые контакты без презерватива с лицом, употребляющим наркотики путем инъекций, лица, заразившиеся другой инфекцией, передающейся половым путем, лица, получившие переливание крови в Африке, Восточной Европе, странах бывшего Советского Союза, Азии или Центральной и Южной Америки) на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение последних 6 месяцев.
   5. Другие латентные или хронические инфекции (например, рецидивирующий синусит, генитальный или глазной герпес, инфекции мочевыводящих путей) или риск инфицирования (хирургическое вмешательство, травма или выраженная инфекция) в течение 3 месяцев после скрининга или абсцессы кожи в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга .
   6. Клинически значимая инфекция нижних дыхательных путей, не разрешившаяся в течение 4 недель до скрининга, как определено PI.
   7. Добровольцы с активным злокачественным новообразованием или неопластическим заболеванием в предыдущие 5 лет, кроме поверхностной базально-клеточной карциномы.
   8. История болезни, предполагающая аномальную иммунную функцию или использование или планы использования системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) или иммуномодулирующих препаратов (например, интерферона) во время исследования или в течение 4 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

3. У некоторых субъектов, у которых отсутствует функциональный фермент дипептидилпептидаза 1 (DPP1), было описано пародонтит и ладонно-подошвенный гиперкератоз:

   1. Субъекты с признаками текущего гингивита/периодонтита. Оценка десны (путем осмотра) будет проводиться стоматологом-гигиенистом или обученным врачом-исследователем.
   2. Субъекты с гиперкератозом или эритемой на ладонях или подошвах в анамнезе.
4. Результаты тестов функции печени (например, аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] и гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) и общий билирубин повышен более чем в 1,5 раза выше ВГН.
5. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительны при скрининге.
6. Наличие или последствия желудочно-кишечных, печеночных, почечных или других состояний, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
7. Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата или положительный тест на алкоголь. Регулярное потребление алкоголя определяется как > 21 единицы алкоголя в неделю (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина).
8. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая растительные продукты, диетические добавки и гормональные добавки) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата, за исключением случайного использования. парацетамола. Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, что дольше).
9. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
10. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата.

19. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или через партнера) в любое время в ходе исследования, включая период последующего наблюдения.