Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD, Nahrungsmittelwirkung von einzelnen und mehreren aufsteigenden Dosen von HSK31858 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen.
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Body-Mass-Index ≥ 18,0 und ≤ 28,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht ≥ 45 kg beim Screening.
4. Nichtraucher sein (einschließlich Tabak, E-Zigaretten und Marihuana) für mindestens 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening und Vordosierung an Tag 1.
6. Konventionelle 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung in dreifacher Ausführung (der Mittelwert der dreifachen Messungen wird verwendet, um die Eignung beim Screening und der Vordosierung an Tag 1 zu bestimmen) im Einklang mit einer normalen Herzleitung und -funktion.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden.

2. Probanden haben ein erhöhtes Infektionsrisiko:

   1. Vorgeschichte und/oder Vorhandensein von Tuberkulose (TB).
   2. Körpertemperatur > 37,7℃.
   3. Anzahl der Neutrophilen im Blut
   4. Ist in einer Hochrisikogruppe (d.h. Männer, die ungeschützten Sex mit Männern hatten, Frauen, die Sex ohne Kondom mit Männern hatten, die Sex mit Männern hatten, Menschen, die Sex ohne Kondom mit einer Person hatten, die gelebt hat oder gereist ist in Afrika, Menschen, die Drogen injizieren, Menschen, die Sex ohne Kondom mit jemandem hatten, der Drogen injiziert hat, Menschen, die sich eine andere sexuell übertragbare Infektion eingefangen haben, Menschen, die in Afrika, Osteuropa, den Ländern der ehemalige Sowjetunion, Asien oder Mittel- und Südamerika) für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb der letzten 6 Monate.
   5. Andere latente oder chronische Infektionen (z. B. rezidivierende Sinusitis, Genital- oder Augenherpes, Harnwegsinfektion) oder Infektionsrisiko (Operation, Trauma oder signifikante Infektion) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Vorgeschichte von Hautabszessen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening .
   6. Klinisch signifikante Infektion der unteren Atemwege, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist, wie vom PI bestimmt.
   7. Freiwillige mit aktiver bösartiger oder neoplastischer Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer oberflächlichem Basalzellkarzinom.
   8. Krankheitsgeschichte, die auf eine abnormale Immunfunktion oder Verwendung von systemischen Immunsuppressiva (z. B. Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin) oder immunmodulierende Medikamente (z. B. Interferon) während der Studie oder innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments hindeutet oder plant, diese zu verwenden.

3. Bei einigen Probanden, denen das funktionelle Dipeptidylpeptidase 1 (DPP1)-Enzym fehlt, wurde Parodontitis und palmoplantare Hyperkeratose beschrieben:

   1. Personen mit Anzeichen einer aktuellen Gingivitis/Parodontitis. Die gingivale Beurteilung (durch Inspektion) wird von einer Dentalhygienikerin oder einem ausgebildeten Studienarzt durchgeführt.
   2. Personen mit einer Vorgeschichte von Hyperkeratose oder Erythem in Handflächen oder Fußsohlen.
4. Leberfunktionstestergebnisse (d. h. Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] und Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT]) und Gesamtbilirubin um mehr als das 1,5-fache über dem ULN erhöht.
5. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), der Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), der Syphilis-Antikörper und der Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind beim Screening positiv.
6. Vorhandensein oder Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder positivem Alkohol-Atemtest. Regelmäßiger Alkoholkonsum definiert als > 21 Alkoholeinheiten pro Woche (wobei 1 Einheit = 284 ml Bier, 25 ml 40 % Spiritus oder ein 125 ml Glas Wein).
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, Diäthilfsmittel und Hormonergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer gelegentliche Verwendung von Paracetamol. Verwendung eines IP- oder Prüfmedizinprodukts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, was länger ist).
9. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

19. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin), einschließlich der Nachbeobachtungszeit.