Innocuité, tolérance, PK/PD, effet alimentaire de doses uniques et multiples croissantes de HSK31858 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle ≥ 18,0 et ≤ 28,0 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 45 kg au dépistage.
4. Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques et la marijuana) pendant au moins 1 mois avant la première administration du médicament à l'étude.
5. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors du dépistage et de la prédose au jour 1.
6. Enregistrement ECG conventionnel à 12 dérivations en triple (la moyenne des mesures en triple sera utilisée pour déterminer l'éligibilité lors du dépistage et la prédose le jour 1) compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois jugées cliniquement pertinentes par le PI.

2. Les sujets ont un risque accru d'infection :

   1. Antécédents et/ou présence de tuberculose (TB).
   2. Température corporelle > 37,7℃.
   3. Numération des neutrophiles dans le sang
   4. Est dans un groupe à haut risque (c. en Afrique, les personnes qui s'injectent des drogues, les personnes qui ont eu des rapports sexuels sans préservatif avec une personne qui s'est injectée des drogues, les personnes qui ont contracté une autre infection sexuellement transmissible, les personnes qui ont reçu une transfusion sanguine alors qu'elles se trouvaient en Afrique, en Europe de l'Est, dans les pays du ex-Union soviétique, Asie ou Amérique centrale et du Sud) pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au cours des 6 derniers mois.
   5. Autres infections latentes ou chroniques (par exemple, sinusite récurrente, herpès génital ou oculaire, infection des voies urinaires) ou à risque d'infection (chirurgie, traumatisme ou infection importante) dans les 3 mois suivant le dépistage, ou antécédents d'abcès cutanés dans les 3 mois suivant le dépistage .
   6. Infection des voies respiratoires inférieures cliniquement significative non résolue dans les 4 semaines précédant le dépistage, tel que déterminé par le PI.
   7. Volontaires atteints d'une tumeur maligne active ou d'une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années autres que le carcinome basocellulaire superficiel.
   8. Antécédents pathologiques suggérant une fonction immunitaire anormale ou l'utilisation ou l'intention d'utiliser des immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou des médicaments immunomodulateurs (par exemple, interféron) pendant l'étude ou dans les 4 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.

3. Certains sujets dépourvus de l'enzyme Dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) fonctionnelle ont été décrits comme ayant une parodontite et une hyperkératose palmoplantaire :

   1. Sujets présentant des signes de gingivite/parodontite actuelle. L'évaluation gingivale (par inspection) sera effectuée par un hygiéniste dentaire ou un médecin de l'étude formé.
   2. Sujets ayant des antécédents d'hyperkératose ou d'érythème dans les paumes ou les plantes.
4. Résultats des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] et gamma glutamyl transférase [GGT]) et bilirubine totale élevée plus de 1,5 fois au-dessus de la LSN.
5. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis et le test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont positifs lors du dépistage.
6. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
7. Antécédents d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou un test d'alcoolémie positif. Consommation régulière d'alcool définie comme > 21 unités d'alcool par semaine (où 1 unité = 284 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml).
8. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les aides diététiques et les suppléments hormonaux) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol. Utilisation de tout dispositif médical IP ou expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue).
9. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude.
10. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

19. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (elle-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude, y compris la période de suivi.