Sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD, mateffekt av enkle og flere stigende doser av HSK31858 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 45 år (inkludert) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 og ≤ 28,0 kg/m2, med kroppsvekt ≥ 45 kg ved screening.
4. Vær ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter og marihuana) i minst 1 måned før første studiemedisin.
5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening og forhåndsdosering på dag 1.
6. Konvensjonell 12-avlednings EKG-registrering i triplikat (gjennomsnittet av triplikatmålinger vil bli brukt for å bestemme egnethet ved screening og forhåndsdosering på dag 1) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant.

2. Forsøkspersoner har økt risiko for infeksjon:

   1. Historie og/eller tilstedeværelse av tuberkulose (TB).
   2. Kroppstemperatur på > 37,7 ℃.
   3. Antall nøytrofiler i blodet
   4. Er i høyrisikogruppen (dvs. menn som har hatt ubeskyttet sex med menn, kvinner som har hatt sex uten kondom med menn som har sex med menn, personer som har hatt sex uten kondom med en person som har bodd eller reist i Afrika, folk som injiserer narkotika, folk som har hatt sex uten kondom med noen som har injisert narkotika, folk som har fått en annen seksuelt overførbar infeksjon, folk som har fått blodoverføring mens de var i Afrika, Øst-Europa, landene i tidligere Sovjetunionen, Asia eller Sentral- og Sør-Amerika) for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) i løpet av de siste 6 månedene.
   5. Andre latente eller kroniske infeksjoner (f.eks. tilbakevendende bihulebetennelse, genital eller okulær herpes, urinveisinfeksjon) eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer eller betydelig infeksjon) innen 3 måneder etter screening, eller historie med hudabscesser innen 3 måneder etter screening .
   6. Klinisk signifikant infeksjon i nedre luftveier ble ikke løst innen 4 uker før screening, som bestemt av PI.
   7. Frivillige med aktiv malignitet eller neoplastisk sykdom de siste 5 årene annet enn overfladisk basalcellekarsinom.
   8. Sykdomshistorie som tyder på unormal immunfunksjon eller bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) under studien eller innen 4 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen.

3. Noen individer som mangler funksjonelt Dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) enzym har blitt beskrevet å ha periodontitt og palmoplantar hyperkeratose:

   1. Personer med tegn på nåværende gingivitt/periodontitt. Gingivalevaluering (ved inspeksjon) vil bli utført av en tannpleier eller utdannet studielege.
   2. Personer med en historie med hyperkeratose eller erytem i håndflater eller såler.
4. Leverfunksjonstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gammaglutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin økte mer enn 1,5 ganger over ULN.
5. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVAb), syfilisantistoff og antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV) er positive ved screening.
6. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
7. Anamnese med alkoholmisbruk innen 12 måneder før første studiemedikamentadministrasjon eller positiv alkoholpustetest. Vanlig alkoholforbruk definert som > 21 alkoholenheter per uke (hvor 1 enhet = 284 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
8. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 14 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, unntatt sporadisk bruk av paracetamol. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider for produktet (avhengig av hva som er lengst).
9. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
10. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon.

19. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden.