Turvallisuus, siedettävyys, PK/PD, HSK31858:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten ruoan vaikutus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi ≥ 18,0 ja ≤ 28,0 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 45 kg seulonnassa.
4. Ole tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkösavukkeet ja marihuana) vähintään kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
5. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1.
6. Perinteinen 12-kytkentäinen EKG-tallennus kolmena rinnakkaisena (kolmen rinnakkaismittauksen keskiarvoa käytetään soveltuvuuden määrittämiseen seulonnassa ja ennakkoannoksessa päivänä 1), joka on sopusoinnussa normaalin sydämen johtumisen ja toiminnan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.

2. Koehenkilöillä on lisääntynyt infektioriski:

   1. Tuberkuloosin (TB) historia ja/tai esiintyminen.
   2. Kehon lämpötila > 37,7 ℃.
   3. Veren neutrofiilien määrä
   4. kuuluu korkean riskin ryhmään (eli miehet, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä miesten kanssa, naiset, jotka ovat harrastaneet seksiä ilman kondomia miesten kanssa, jotka ovat harrastaneet seksiä ilman kondomia eläneen tai matkustaneen henkilön kanssa Afrikassa ihmiset, jotka ovat suonensisäisiä, ihmiset, jotka ovat harrastaneet seksiä ilman kondomia ruiskeen käyttäneen henkilön kanssa, henkilöt, jotka ovat saaneet toisen sukupuolitaudin, henkilöt, jotka ovat saaneet verensiirron ollessaan Afrikassa, Itä-Euroopassa, entisessä Neuvostoliitossa, Aasiassa tai Keski- ja Etelä-Amerikassa) ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
   5. Muut piilevät tai krooniset infektiot (esim. toistuva poskiontelotulehdus, sukuelinten tai silmän herpes, virtsatieinfektio) tai infektioriski (leikkaus, trauma tai merkittävä infektio) 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai ihopaiseet 3 kuukauden sisällä seulonnasta .
   6. Kliinisesti merkittävä alempien hengitysteiden infektio ei parantunut 4 viikon kuluessa ennen seulontaa PI:n määrittämänä.
   7. Vapaaehtoiset, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai kasvainsairaus viimeisten 5 vuoden aikana, muu kuin pinnallinen tyvisolusyöpä.
   8. Sairaushistoria, joka viittaa immuunijärjestelmän epänormaaliin toimintaan tai systeemisten immunosuppressiivisten (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin, syklosporiinin) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferoni) käyttöön tai suunnitelmiin käyttää tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

3. Joillakin koehenkilöillä, joilta puuttuu toimiva dipeptidyylipeptidaasi 1 (DPP1) -entsyymi, on kuvattu parodontiitti ja palmoplantaarinen hyperkeratoosi:

   1. Potilaat, joilla on merkkejä nykyisestä ientulehduksesta/parodontiittista. Ienarvioinnin (tarkastuksella) suorittaa suuhygienisti tai koulutettu tutkimuslääkäri.
   2. Potilaat, joilla on ollut hyperkeratoosia tai punoitusta kämmenissä tai jaloissa.
4. Maksan toimintatestitulokset (eli aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja gammaglutamyylitransferaasi [GGT]) ja kokonaisbilirubiini nousivat yli 1,5-kertaisesti ULN:n yläpuolelle.
5. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb), kuppavasta-aine ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti ovat positiivisia seulonnassa.
6. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
7. Alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai positiivista alkoholin hengitystestiä. Säännöllinen alkoholinkulutus määritellään > 21 alkoholiyksikköä viikossa (jossa 1 yksikkö = 284 ml olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä).
8. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta satunnaista käyttöä parasetamolista. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin).
9. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

19. Raskaana tai imetyksen aikana Seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.