Bezpieczeństwo, tolerancja, PK/PD, wpływ żywnościowy pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek HSK31858 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.
3. Wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 i ≤ 28,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 45 kg podczas badania przesiewowego.
4. Nie palić (w tym tytoniu, e-papierosów i marihuany) przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
6. Konwencjonalne 12-odprowadzeniowe zapisy EKG w trzech powtórzeniach (średnia z trzech pomiarów zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1) zgodnie z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznane przez PI za klinicznie istotne.

2. Pacjenci mają zwiększone ryzyko infekcji:

   1. Historia i/lub obecność gruźlicy (TB).
   2. Temperatura ciała > 37,7℃.
   3. Liczba neutrofili we krwi
   4. Należy do grupy wysokiego ryzyka (tj. mężczyźni uprawiający seks bez zabezpieczenia z mężczyznami, kobiety uprawiające seks bez prezerwatywy z mężczyznami uprawiającymi seks z mężczyznami, osoby uprawiające seks bez prezerwatywy z osobą, która mieszkała lub podróżowała w Afryce osoby przyjmujące narkotyki drogą iniekcji, osoby uprawiające seks bez prezerwatywy z osobą przyjmującą narkotyki drogą iniekcji, osoby, które zaraziły się inną infekcją przenoszoną drogą płciową, osoby, które otrzymały transfuzję krwi podczas pobytu w Afryce, Europie Wschodniej, krajach byłego Związku Radzieckiego, Azji lub Ameryki Środkowej i Południowej) na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   5. Inne utajone lub przewlekłe infekcje (np. nawracające zapalenie zatok, opryszczka narządów płciowych lub oczu, zakażenie dróg moczowych) lub zagrożone infekcją (operacja, uraz lub poważna infekcja) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub ropnie skóry w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego .
   6. Klinicznie istotna infekcja dolnych dróg oddechowych, która nie ustąpiła w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami PI.
   7. Ochotnicy z czynną chorobą nowotworową lub nowotworową w ciągu ostatnich 5 lat inną niż powierzchowny rak podstawnokomórkowy.
   8. Historia choroby sugerująca nieprawidłową funkcję immunologiczną lub stosowanie lub plany stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub leków immunomodulujących (np. interferonu) podczas badania lub w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.

3. Opisano, że u niektórych osób pozbawionych funkcjonalnego enzymu peptydazy dipeptydylowej 1 (DPP1) występuje zapalenie przyzębia i hiperkeratoza dłoniowo-podeszwowa:

   1. Pacjenci z objawami aktualnego zapalenia dziąseł/przyzębia. Ocena dziąseł (poprzez inspekcję) zostanie przeprowadzona przez higienistkę stomatologiczną lub przeszkolonego lekarza prowadzącego badanie.
   2. Osoby z historią nadmiernego rogowacenia lub rumienia na dłoniach lub podeszwach.
4. Wyniki badań czynnościowych wątroby (tj. aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] i gamma-glutamylotransferaza [GGT]) oraz zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy.
5. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko syfilisowi i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) są dodatnie w badaniu przesiewowym.
6. Obecność lub następstwa chorób przewodu pokarmowego, wątroby, nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
7. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu. Regularne spożywanie alkoholu zdefiniowane jako > 21 jednostek alkoholu tygodniowo (gdzie 1 jednostka = 284 ml piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 125 ml kieliszek wina).
8. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę lub dostępnego bez recepty (w tym produktów ziołowych, środków wspomagających dietę i suplementów hormonalnych) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu. Użycie dowolnej własności intelektualnej lub eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
9. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
10. Udział w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

19. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowania ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania, w tym w okresie obserwacji.