Segurança, Tolerabilidade, PK/PD, Efeito Alimentar de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de HSK31858 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 45 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal ≥ 18,0 e ≤ 28,0 kg/m2, com peso corporal ≥ 45 kg na Triagem.
4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos e maconha) por pelo menos 1 mês antes da primeira administração do medicamento do estudo.
5. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na triagem e pré-dose no dia 1.
6. Registro convencional de ECG de 12 derivações em triplicado (a média das medições em triplicado será usada para determinar a elegibilidade na triagem e pré-dose no dia 1) consistente com condução e função cardíacas normais.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos 3 meses determinada pelo PI como clinicamente relevante.

2. Sujeitos tem risco aumentado de infecção:

   1. História e/ou presença de tuberculose (TB).
   2. Temperatura corporal de > 37,7 ℃.
   3. Contagem de neutrófilos no sangue
   4. Está no grupo de alto risco (ou seja, homens que fizeram sexo desprotegido com homens, mulheres que fizeram sexo sem preservativo com homens que fazem sexo com homens, pessoas que fizeram sexo sem preservativo com uma pessoa que viveu ou viajou na África, pessoas que injetam drogas, pessoas que fizeram sexo sem camisinha com alguém que injetou drogas, pessoas que contraíram outra infecção sexualmente transmissível, pessoas que receberam transfusão de sangue na África, Europa Oriental, países da ex-União Soviética, Ásia ou América Central e do Sul) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos últimos 6 meses.
   5. Outras infecções latentes ou crônicas (por exemplo, sinusite recorrente, herpes genital ou ocular, infecção do trato urinário) ou em risco de infecção (cirurgia, trauma ou infecção significativa) dentro de 3 meses após a triagem ou história de abscessos cutâneos dentro de 3 meses após a triagem .
   6. Infecção do trato respiratório inferior clinicamente significativa não resolvida dentro de 4 semanas antes da triagem, conforme determinado pelo IP.
   7. Voluntários com malignidade ativa ou doença neoplásica nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular superficial.
   8. História da doença sugerindo função imunológica anormal ou uso ou planos de usar medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferon) durante o estudo ou dentro de 4 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

3. Alguns indivíduos que não possuem a enzima Dipeptidil peptidase 1 (DPP1) funcional foram descritos como tendo periodontite e hiperqueratose palmoplantar:

   1. Indivíduos com sinais de gengivite/periodontite atual. A avaliação gengival (por inspeção) será realizada por um higienista dental ou médico do estudo treinado.
   2. Indivíduos com história de hiperqueratose ou eritema nas palmas das mãos ou plantas dos pés.
4. Resultados do teste de função hepática (ou seja, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e gama glutamil transferase [GGT]) e bilirrubina total elevada mais de 1,5 vezes acima do LSN.
5. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), o anticorpo da hepatite C (HCVAb), o anticorpo da sífilis e o teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos na triagem.
6. Presença ou sequelas de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras que interferem na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
7. História de abuso de álcool dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou teste de bafômetro positivo para álcool. Consumo regular de álcool definido como > 21 unidades de álcool por semana (onde 1 unidade = 284 mL de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
8. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto uso ocasional de paracetamol. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo).
9. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da administração do primeiro medicamento do estudo.
10. Participação em outro ensaio clínico investigativo dentro de 60 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.

19. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.