Veiligheid, verdraagbaarheid, PK / PD, voedseleffect van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses HSK31858 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar bij screening.
3. Body mass index ≥ 18,0 en ≤ 28,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht ≥ 45 kg bij Screening.
4. Wees niet-roker (inclusief tabak, e-sigaretten en marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij screening en predosis op dag 1.
6. Conventionele ECG-opname met 12 afleidingen in drievoud (het gemiddelde van drievoudige metingen zal worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor screening en voordosering op dag 1) in overeenstemming met normale hartgeleiding en -functie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan de PI heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is.

2. Proefpersonen heeft een verhoogd risico op infectie:

   1. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van tuberculose (tbc).
   2. Lichaamstemperatuur van > 37,7℃.
   3. Aantal neutrofielen in het bloed
   4. Behoort tot een risicogroep (d.w.z. mannen die onbeschermde seks hebben gehad met mannen, vrouwen die seks hebben gehad zonder condoom met mannen die seks hebben met mannen, mensen die seks hebben gehad zonder condoom met een persoon die heeft gewoond of gereisd in Afrika, mensen die drugs injecteren, mensen die seks hebben gehad zonder condoom met iemand die drugs heeft gespoten, mensen die een andere seksueel overdraagbare aandoening hebben opgelopen, mensen die een bloedtransfusie hebben gekregen terwijl ze in Afrika, Oost-Europa, de landen van de voormalige Sovjet-Unie, Azië of Midden- en Zuid-Amerika) voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in de afgelopen 6 maanden.
   5. Andere latente of chronische infecties (bijv. recidiverende sinusitis, genitale of oculaire herpes, urineweginfectie) of risico op infectie (operatie, trauma of significante infectie) binnen 3 maanden na screening, of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 3 maanden na screening .
   6. Klinisch significante infectie van de onderste luchtwegen die niet binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is verdwenen, zoals bepaald door de PI.
   7. Vrijwilligers met actieve maligniteit of neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar anders dan oppervlakkig basaalcelcarcinoom.
   8. Ziektegeschiedenis die wijst op een abnormale immuunfunctie of gebruik van, of plannen zijn om, systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, cyclosporine) of immunomodulerende medicatie (bijv. interferon) te gebruiken tijdens het onderzoek of binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Van sommige proefpersonen zonder functioneel Dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) -enzym is beschreven dat ze parodontitis en palmoplantaire hyperkeratose hebben:

   1. Proefpersonen met tekenen van bestaande gingivitis/parodontitis. Tandvleesevaluatie (door inspectie) wordt uitgevoerd door een mondhygiënist of getrainde onderzoeksarts.
   2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hyperkeratose of erytheem in handpalmen of voetzolen.
4. Leverfunctietestresultaten (d.w.z. aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] en gammaglutamyltransferase [GGT]) en totaal bilirubine verhoogd met meer dan 1,5 maal boven de ULN.
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest zijn positief bij screening.
6. Aanwezigheid of gevolgen hebben van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
7. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of positieve alcoholademtest. Regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 21 alcoholeenheden per week (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
8. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, dieethulpmiddelen en hormoonsupplementen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van de medicatie (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve incidenteel gebruik van paracetamol. Gebruik van een IP of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke van de twee het langst is).
9. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

19. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.