Seguridad, tolerabilidad, PK/PD, efecto alimentario de dosis únicas y múltiples ascendentes de HSK31858 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 45 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de masa corporal ≥ 18,0 y ≤ 28,0 kg/m2, con un peso corporal ≥ 45 kg en la selección.
4. Ser no fumador (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos y marihuana) durante al menos 1 mes antes de la primera administración del fármaco del estudio.
5. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas en la selección y antes de la dosis el día 1.
6. Registro de ECG convencional de 12 derivaciones por triplicado (la media de las mediciones por triplicado se usará para determinar la elegibilidad en la selección y la predosis el día 1) de acuerdo con la conducción y la función cardíacas normales.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses que el IP determine que es clínicamente relevante.

2. Los sujetos tienen un mayor riesgo de infección:

   1. Antecedentes y/o presencia de tuberculosis (TB).
   2. Temperatura corporal > 37,7℃.
   3. Recuento de neutrófilos en sangre
   4. Está en un grupo de alto riesgo (es decir, hombres que han tenido sexo sin protección con hombres, mujeres que han tenido sexo sin condón con hombres que tienen sexo con hombres, personas que han tenido sexo sin condón con una persona que ha vivido o viajado en África, las personas que se inyectan drogas, las personas que han tenido relaciones sexuales sin preservativo con alguien que se ha inyectado drogas, las personas que han contraído otra infección de transmisión sexual, las personas que han recibido una transfusión de sangre mientras estaban en África, Europa del Este, los países del ex Unión Soviética, Asia o América Central y del Sur) para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los últimos 6 meses.
   5. Otras infecciones latentes o crónicas (p. ej., sinusitis recurrente, herpes genital u ocular, infección del tracto urinario) o con riesgo de infección (cirugía, trauma o infección significativa) dentro de los 3 meses previos a la detección, o antecedentes de abscesos cutáneos dentro de los 3 meses previos a la detección .
   6. Infección del tracto respiratorio inferior clínicamente significativa que no se resolvió dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, según lo determinado por el PI.
   7. Voluntarios con malignidad activa o enfermedad neoplásica en los 5 años anteriores que no sea carcinoma basocelular superficial.
   8. Historial de enfermedad que sugiera una función inmunitaria anormal o uso o planes de uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., corticosteroides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o inmunomoduladores (p. ej., interferón) durante el estudio o dentro de los 4 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

3. Se ha descrito que algunos sujetos que carecen de la enzima dipeptidil peptidasa 1 (DPP1) funcional tienen periodontitis e hiperqueratosis palmoplantar:

   1. Sujetos con signos de gingivitis/periodontitis actual. La evaluación gingival (por inspección) la realizará un higienista dental o un médico capacitado en el estudio.
   2. Sujetos con antecedentes de hiperqueratosis o eritema en palmas o plantas.
4. Resultados de las pruebas de función hepática (es decir, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y gamma glutamil transferasa [GGT]) y bilirrubina total elevada más de 1,5 veces por encima del LSN.
5. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo de la sífilis y la prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son positivos en la detección.
6. Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
7. Historial de abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o prueba de aliento con alcohol positiva. Consumo habitual de alcohol definido como > 21 unidades de alcohol por semana (donde 1 unidad = 284 ml de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml).
8. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos productos a base de hierbas, ayudas dietéticas y suplementos hormonales) dentro de los 14 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo).
9. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 60 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.

19. Embarazada o lactando en la Selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluido el período de Seguimiento.