골수외 질환을 동반한 관련성/불응성 골수종에서의 CAR-T 세포 치료 - 생체 내 이미징 및 분자 모니터링 연구 (CARAMEL)

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 동의 시점에 18세 이상입니다.
3. 환자는 IMWG 진단 기준(부록 1)에 따라 문서화된 MM 진단을 받았습니다.
4. PET로 측정 가능한 골수외 질환(방사선 요법을 받은 적이 없거나 방사선 요법 후 진행된 1cm 이상의 질병 부위가 하나 이상). 생화학적 측정 가능한 질병의 존재가 요구되지 않음
5. PTI 및 IMiD를 포함하여 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았습니다. 환자는 PD가 치료 라인에 대한 최선의 반응이 아닌 한 각 라인의 치료에 대해 최소 1회의 전체 치료 주기를 받아야 합니다(부록 2) 참고: 조혈 줄기 세포 이식을 포함하거나 포함하지 않는 유도, 강화 및 유지 요법은 한 줄의 치료.
6. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다(부록 3).
7. 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
8. 단핵세포 채취를 위한 성분채집술 가능

9. 등록(등록) 전 7일 이내에 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값을 갖습니다.

   • 헤모글로빈 ≥80g/L(재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨)
   • ANC ≥1 × 109/L(사전 성장 인자 지원이 허용되지만 실험실 검사 전 7일 동안 지원이 없어야 함)
   • 혈소판 수 ≥75 × 109/L
   • 절대 림프구 수 ≥0.3 × 109/L
   • AST ≤3.0× ULN
   • 대체 ≤3.0× ULN
   • 총 빌리루빈 ≤2.0× ULN; 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증 환자를 제외하고(이 경우 직접 빌리루빈 ≤2.0× ULN이 필요함)
   • Cockcroft-Gault 공식(부록 4), 핵의학 평가 또는 24시간 소변 수집으로 계산된 계산된 CrCl ≥40mL/min

10. 여성이 가임 가능성이 있는 경우 환자는 이성 간 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 동시에 실행하는 데 동의해야 합니다. 방법 중 하나가 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용되는 경우 실패율이 연간 1% 미만, 아래 예 참조)이고 다른 하나의 효과적인 방법(즉, 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡)인 경우 환자는 PICF에 서명한 시점부터 실타셀 주입을 받은 후 최소 1년까지 두 가지 방법을 모두 유지하는 데 동의해야 합니다(부록 5). 자궁 적출술로 인한 것이 아닌 한 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다. 필요한 경우 WOCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 매우 효과적인 피임약의 예는 다음과 같습니다.

    • 사용자 독립적인 방법: 1) 배란 억제와 관련된 삽입형 프로게스토겐 단독 호르몬 피임; 2) 자궁내 장치; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 3) 정관 수술을 받은 파트너
    • 사용자 의존적 방법: 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구 또는 주사 가능)
11. 남성은 이성애 성교를 지속적으로 삼가거나 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 또는 임산부가 장벽 피임법(예: 라텍스 또는 살정제 거품/젤/필름/크림이 포함된 합성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. /좌약) PICF에 서명한 시점부터 실타셀을 받은 후 최소 1년까지, 성공적인 정관절제술을 받았더라도
12. 여성과 남성은 실타셀 주입 후 최소 1년이 될 때까지 각각 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

13. 환자는 참여 자격을 갖추기 위해 연구 기간 동안 다음과 같은 생활 방식 제한을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

    • 섹션 8.6.3을 참조하십시오. 연구 중 금지 및 제한 요법에 관한 자세한 내용은 금지 요법
    • 포함 및 제외 기준(예: 피임 요구 사항)에 명시된 대로 연구 중에 충족되어야 하는 모든 요구 사항을 따르기로 동의합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 알려진 니켈 또는 Pd 감도
2. 체중 >105Kg 및/또는 신장 >185cm
3. 알려진 밀실 공포증
4. 모든 표적에 대한 CAR-T 요법으로 사전 치료
5. 계획된 성분채집 전 7일 이내에 프레드니손 ≥70mg에 해당하는 코르티코스테로이드의 누적 용량을 투여받았습니다.
6. BCMA를 대상으로 하는 모든 이전 요법
7. 계획된 컨디셔닝 전 4주 이내에 시험용 백신 또는 약독화 생백신(COVID-19 제외)으로 예방접종

8. 환자는 계획된 성분채집술 이전에 다음과 같은 항종양 요법을 받았습니다.

   • 14일 이내 또는 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 표적 치료, 후생유전학 치료 또는 임상시험용 약물을 사용한 치료 또는 침습적 임상시험용 의료기기 사용
   • 4주 이내 연구 백신
   • 21일 이내 단클론항체 치료
   • 14일 이내 세포독성 요법
   • 14일 이내 방사선 치료. 그러나 완화 목적으로 방사선을 투여하고 방사선 포털이 골수 보존량의 5% 이하를 커버하는 경우 환자는 방사선 치료 종료일에 관계없이 자격이 있습니다.

9. 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성 종양(즉, 지난 24개월 동안 진행 중이거나 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

   • 지난 24개월 이내에 치료를 받은 비근육 침윤성 방광암 중 완치된 것으로 간주되는 암
   • 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 피부암(비흑색종 또는 흑색종)
   • 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 비침습성 자궁경부암

   • 국소 전립선암(N0M0):

     • Gleason 점수 ≤6, 지난 24개월 이내에 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 감시 하에 있는 경우
     • 전체 연구 스크리닝 전 6개월 이상 치료를 받았고 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 글리슨 점수 3+4인 경우, 또는
     • 국소 전립선암 이력 및 안드로겐 박탈 요법을 받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됨
   • 유방암: 적절하게 치료된 소엽 상피내암종 또는 관내암종, 또는 국소 유방암 병력이 있고 항호르몬제를 투여받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 경우
   • 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주되는 악성 종양
10. 스크리닝 시 형질세포 백혈병(표준 감별법에 의한 형질세포 >2.0 x 109/L 형질세포), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관종대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 원발성 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증
11. 연구 치료제(알려진 경우) 또는 붕소, 만니톨 및 디메틸 설폭사이드(IB 참조)를 포함한 부형제 또는 전체 목록에 대한 현지 제품 처방 정보에 대한 금기 사항 또는 알려진 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 과민증 부형제의
12. 이 연구에 등록하는 동안 또는 실타셀 주입을 받은 후 1년 이내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 사람
13. 이 연구에 등록하는 동안 또는 실타셀 주입을 받은 후 1년 이내에 아이의 아버지가 될 계획
14. PICF 서명 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 발작

15. 다음 중 하나를 받았습니다.

    • 계획된 성분채집 전 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식. 동종 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병의 징후 없이 6주 동안 모든 면역억제제를 중단해야 합니다. 활동성 이식편대숙주병 환자는 제외
    • 계획된 성분채집술 전 ASCT ≤12주
16. 알려진 활성 또는 이전 병력, CNS 침범 또는 MM의 수막 침범의 임상 징후를 나타냄

17. 감염병과 관련된 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 기준

    • HIV에 대한 혈청 양성
    • B형 간염 감염 : 감염 여부가 불분명한 경우 감염 여부를 판단하기 위한 정량적 바이러스 수치 필요(부록 6)
    • C형 간염 감염(항-HCV 항체 양성 또는 HCV-RNA 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려짐 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 HCV 항체가 양성인 환자는 확증적인 HCV RNA 검사가 있는 경우에만 등록할 수 있습니다. 감지할 수 없습니다. HCV 감염 병력이 알려진 환자의 경우 연구 적격성을 위해 지속적인 바이러스 반응의 확인이 필요하며, 이는 항바이러스 요법 완료 후 ≥24주 동안 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의됩니다.

18. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 다음과 같이 이 연구에 참여하는 데 위험을 구성할 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병:

    • 지속적인 보충 산소의 요구 사항
    • 전신 항균 요법이 필요한 활동성 바이러스 또는 세균 감염의 증거 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염
    • 활동성 자가면역질환
    • 치매 또는 정신 상태 변화의 명백한 임상적 증거
    • 파킨슨병 또는 기타 신경퇴행성 장애의 병력

    • 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 상태:

      • NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 7) 짧은 제목: CARAMEL 페이지 60/128 버전: 1.0 날짜: 2022년 11월 17일
      • 심근 경색 또는 관상 동맥 우회로 이식 계획된 성분 채혈 전 ≤6개월
      • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
      • 중증 비허혈성 심근병증의 병력
      • 계획된 성분 채집 전 ≤8주 전에 수행된 ECHO 또는 MUGA 스캔으로 평가한 심장 기능 장애(LVEF <45%)
19. 가교 요법 전 2주 이내의 주요 수술 또는 외과적 시술, 또는 연구 동안 또는 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 수술이 계획된 경우 참고: 국소 마취 하에 수행될 수술 절차가 계획된 환자가 참여할 수 있습니다.
20. 골수종 노인성 평가 점수에 따른 허약 지수 ≥ 2(부록 8)
21. 계획된 치료를 받거나 용인하는 환자의 능력, 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력을 손상시키는 모든 문제 또는 조사자의 의견으로는 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건(예: 타협 웰빙) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼동시킬 수 있습니다.