CAR-T-soluterapia relAsoidussa/refraktorisessa myeloomassa, jossa on ekstramedullaarinen sairaus – in vivo -kuvaus- ja molekyyliseurantatutkimus (CARAMEL)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. Potilas on suostumushetkellä yli 18-vuotias
3. Potilaalla on dokumentoitu MM-diagnoosi IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti (Liite 1)
4. Mitattavissa oleva ekstramedullaarinen sairaus PET:llä (vähintään yksi sairauskohta ≥1 cm, joka ei ole koskaan saanut sädehoitoa tai on edennyt sädehoidon jälkeen). Biokemiallisesti mitattavissa olevan taudin läsnäoloa ei vaadita
5. Olet saanut vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien PTI ja IMiD. Potilaan on täytynyt käydä läpi vähintään yksi täydellinen hoitojakso jokaista hoitolinjaa kohti, ellei PD ollut paras vaste hoitolinjalle (Liite 2). Huomautus: induktio joko hematopoieettisen kantasolusiirron, konsolidointi- ja ylläpitohoidon kanssa tai ilman sitä katsotaan yksi terapialinja.
6. ECOG Performance Status -pistemäärä on 0 tai 1 (Liite 3)
7. Elinajanodote on ≥3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
8. Pystyy läpikäymään afereesin mononukleaaristen solujen keräämiseksi

9. Kliiniset laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (ilmoittautuminen):

   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
   • ANC ≥1 × 109/L (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää ennen laboratoriotestiä)
   • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,3 × 109/l
   • AST ≤3,0 × ULN
   • ALT ≤3,0 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN; paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin vaaditaan suora bilirubiini ≤ 2,0 × ULN)
   • Laskettu CrCl ≥40mL/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (Liite 4), isotooppilääketieteen arvioinnilla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä

10. Kun nainen on hedelmällisessä iässä, potilaan on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Kun yksi menetelmistä on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein; katso esimerkit alla) ja toinen tehokas menetelmä (esim. ja potilaan on suostuttava käyttämään molempia menetelmiä PICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vähintään vuoden ajan Cilta-cel-infuusion saamisesta (Liite 5). Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdunpoistosta. WOCBP tulee tarvittaessa lähettää pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisyvälineistä ovat:

    • Käyttäjästä riippumattomat menetelmät: 1) implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; 2) kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; 3) kumppani, jolle on tehty vasektomia
    • Käyttäjästä riippuvainen menetelmä: pelkkää progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta tai ruiskeena)
11. Miehen on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa tai raskaana olevan naisen on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää (esim. lateksia tai synteettistä kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta) /peräpuikko) PICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vähintään 1 vuoden kuluttua silta-celin saamisesta, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
12. Naisten ja miesten on sovittava, että he eivät luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä vähintään vuoden kuluttua Cilta-cel-infuusion saamisesta.

13. Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan seuraavia elämäntaparajoituksia tutkimuksen aikana voidakseen osallistua:

    • Katso kohta 8.6.3, Kielletyt hoidot saadaksesi lisätietoja kielletystä ja rajoitetusta hoidosta tutkimuksen aikana
    • Sitoudu noudattamaan kaikkia vaatimuksia, jotka on täytettävä tutkimuksen aikana sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti (esim. ehkäisyvaatimukset)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Tunnettu nikkeli- tai Pd-herkkyys
2. Paino > 105 kg ja/tai pituus > 185 cm
3. Tunnettu klaustrofobia
4. Aiempi hoito CAR-T-hoidolla, joka on suunnattu mihin tahansa kohteeseen
5. saanut kumulatiivisen kortikosteroidiannoksen, joka vastaa ≥ 70 mg prednisonia 7 päivän aikana ennen suunniteltua afereesia
6. Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka on kohdistettu BCMA:han
7. Rokotus tutkimusrokotteella tai elävällä heikennetyllä rokotteella (paitsi COVID-19) 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoitoa

8. Potilas sai antituumorihoitoa seuraavasti ennen suunniteltua afereesia:

   • Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai hoito tutkimuslääkkeellä tai invasiivisen tutkittavan lääketieteellisen laitteen käyttö 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi
   • Tutkimusrokote 4 viikon sisällä
   • Monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä
   • Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa
   • Sädehoito 14 päivän kuluessa. Jos säteilyä kuitenkin annetaan palliatiivisiin tarkoituksiin ja säteilyportaali kattoi ≤5 % luuydinreservistä, potilas on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta.

9. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittava sairaus. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

   • Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi
   • Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi
   • Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi

   • Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):

     • Gleason-pisteet ≤6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa
     • Gleason-pistemäärällä 3+4, jota on hoidettu yli 6 kuukautta ennen täydellistä tutkimusseulontaa ja jolla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski, tai
     • Aiemmin paikallinen eturauhassyöpä ja androgeenideprivaatiohoitoa saaneen ja sen uusiutumisen riskin katsotaan olevan erittäin pieni
   • Rintasyöpä: asianmukaisesti hoidettu lobulaarinen syöpä in situ tai ductal carsinooma in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa ja antihormonaalisia aineita, joilla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski
   • Pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä
10. Plasmasoluleukemia seulontahetkellä (>2,0 x 109/l plasmasoluja standardidifferentiaalilla), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai primaarinen amyloidikevytketju-amyloidoosi
11. Vasta-aiheet tai tunnetut hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimushoidolle (jos tiedossa) tai jollekin niiden apuaineelle, mukaan lukien boori, mannitoli ja dimetyylisulfoksidi (katso IB), tai paikallisen tuotteen reseptitiedot täydelliset luettelot varten apuaineista
12. Raskaana tai imettäessäsi tai suunnittelet raskautta tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 1 vuoden sisällä Cilta-cel-infuusion saamisesta
13. Aikoo saada lapsen tähän tutkimukseen osallistuessaan tai vuoden sisällä Cilta-cel-infuusion saamisesta
14. Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen PICF:n allekirjoittamista

15. Vastaanotettu jompikumpi seuraavista:

    • Allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua afereesia. Potilaiden, joille on tehty allogeeninen siirto, on täytynyt lopettaa kaikkien immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 6 viikon ajan ilman merkkejä käänteishyljintäsairaudesta. Potilaat, joilla on aktiivinen käänteishyljintä-sairaus, eivät sisälly tähän
    • ASCT ≤12 viikkoa ennen suunniteltua afereesia
16. Tunnettu aktiivinen tai aiempi keskushermostohäiriö tai jolla on kliinisiä oireita MM:n aivokalvon vaikutuksesta

17. Jokin seuraavista tartuntatauteihin liittyvistä kriteereistä:

    • Seropositiivinen HIV:lle
    • Hepatiitti B -infektio: Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi (Liite 6)
    • Hepatiitti C -infektio (määritelty anti-HCV-vasta-ainepositiiviseksi tai HCV-RNA-positiiviseksi) tai jolla tiedetään hepatiitti C:n anamneesissa HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos vahvistava HCV-RNA-testi on havaitsematon. Potilailta, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, vaaditaan jatkuvan virologisen vasteen vahvistus tutkimukseen kelpaamiseksi, mikä määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi ≥ 24 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen.

18. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen taustalla oleva sairaus tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:

    • Jatkuvan lisähapen tarve
    • Todisteet aktiivisesta virus- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta
    • Aktiivinen autoimmuunisairaus
    • Selkeät kliiniset todisteet dementiasta tai muuttuneesta mielentilasta
    • Mikä tahansa Parkinsonin taudin tai muun hermostoa rappeuttavan sairauden historia

    • Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten:

      • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (Liite 7) Lyhyt otsikko: CARAMEL Sivu 60/128 Versio: 1.0 Päivämäärä: 17. marraskuuta 2022
      • Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen suunniteltua afereesia
      • Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
      • Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia
      • Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %) arvioituna ECHO- tai MUGA-skannauksella, joka tehtiin ≤8 viikkoa ennen suunniteltua afereesia
19. Suuret leikkaukset tai kirurgiset toimenpiteet 2 viikon sisällä ennen siltahoitoa tai jos leikkaus on suunniteltu tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta. Huomautus: potilaat, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa, voivat osallistua.
20. Haurausindeksi ≥ 2 myelooma-geriatric Assessment -pisteiden mukaan (Liite 8)
21. Mikä tahansa seikka, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi potilaan edun mukaista (esim. hyvinvointia) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita