髄外病変を伴う再発/難治性骨髄腫におけるCAR-T細胞療法 - in vivo イメージングおよび分子モニタリング研究 (CARAMEL)

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. -患者は同意時に18歳以上です
3. -患者は、IMWG診断基準に従ってMMの診断が文書化されています（付録1）
4. -PETによる測定可能な髄外疾患（放射線療法を受けたことがない、または放射線療法後に進行した1cm以上の疾患の少なくとも1つの部位）。 -生化学的に測定可能な疾患の存在は必要ありません
5. -PTIとIMiDを含む少なくとも2つの以前の治療を受けています。 -PDが治療ラインに対する最良の反応であった場合を除き、患者は治療ラインごとに少なくとも1サイクルの完全な治療を受けている必要があります（付録2）注：造血幹細胞移植を伴うまたは伴わない導入、地固めおよび維持療法は、シングルラインの治療。
6. -ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1である（付録3）
7. -治験責任医師の判断によると、平均余命は3か月以上です
8. 単核球採取のためのアフェレーシスが可能

9. 登録（登録）前の7日以内に臨床検査値が次の基準を満たすこと：

   • ヘモグロビン≧80g/L（組み換えヒトエリスロポエチン使用可）
   • -ANC ≥1 × 109/L (事前の成長因子サポートは許可されていますが、臨床検査前の 7 日間はサポートなしである必要があります)
   • 血小板数≧75×109/L
   • 絶対リンパ球数≧0.3×109/L
   • AST≦3.0×ULN
   • ALT≦3.0×ULN
   • 総ビリルビン≤2.0×ULN;ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の患者を除く（この場合、直接ビリルビン≤2.0×ULNが必要です）
   • -Cockcroft-Gault式（付録4）、核医学評価、または24時間の尿収集によって計算されたCrCl ≥40mL / min

10. 女性が出産の可能性がある場合、患者は異性間性交を継続的に控えることを約束するか、信頼できる避妊の2つの方法を同時に実践することに同意する必要があります. 方法の 1 つが非常に効果的な避妊方法 (一貫して正しく使用された場合の失敗率は年間 1% 未満。以下の例を参照) であり、もう 1 つの効果的な方法 (すなわち、男性用ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ)患者は、PICF に署名した時点から cilta-cel 注入を受けてから少なくとも 1 年後まで、両方の方法を継続することに同意する必要があります (付録 5)。 不妊症の病歴がある場合でも、子宮摘出によるものでない限り、確実な避妊が必要です。 必要に応じて、WOCBP は避妊方法の資格のあるプロバイダーに紹介する必要があります。 非常に効果的な避妊薬の例は次のとおりです。

    • ユーザーに依存しない方法: 1) 排卵の抑制に関連付けられている移植可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊。 2) 子宮内器具;子宮内ホルモン放出システム; 3)精管切除されたパートナー
    • ユーザー依存の方法：排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口または注射）
11. 男性は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、WOCBP と性的に活発な男性または妊娠中の女性は、避妊のバリア法 (例えば、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリームを含むラテックスまたは合成コンドーム) を使用することに同意する必要があります。 /座薬) 精管切除が成功した場合でも、PICF に署名した時点から cilta-cel を受け取ってから少なくとも 1 年後まで
12. 女性と男性は、cilta-cel 注入後少なくとも 1 年間は、それぞれ卵子 (卵子、卵母細胞) または精子を提供しないことに同意する必要があります。

13. -患者は、参加資格を得るために、研究中に以下のライフスタイル制限を喜んで順守できる必要があります。

    • セクション 8.6.3 を参照してください。 研究中の禁止および制限された治療に関する詳細については、禁止された治療
    • -包含および除外基準に記載されているように、研究中に満たさなければならないすべての要件に従うことに同意します（例：避妊要件）

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

1. 既知のニッケルまたはパラジウム感度
2. 体重 >105 kg および/または身長 >185 cm
3. 既知の閉所恐怖症
4. -任意の標的を対象としたCAR-T療法による以前の治療
5. -計画されたアフェレーシスの前の7日以内に、70mg以上のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの累積投与量を受け取りました
6. -BCMAを標的とする以前の治療
7. -治験ワクチンまたは弱毒化生ワクチン（COVID-19を除く）によるワクチン接種 予定されたコンディショニングの4週間前

8. 患者は、計画されたアフェレーシスの前に、次のように抗腫瘍療法を受けました。

   • -標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬による治療、または侵襲的な治験医療機器の使用 14日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方
   • 4週間以内に治験用ワクチン
   • 21日以内のモノクローナル抗体治療
   • -14日以内の細胞毒性療法
   • 14日以内の放射線療法。 ただし、放射線が緩和目的で投与され、放射線ポータルが骨髄予備の 5% 以下をカバーしている場合、患者は放射線療法の終了日に関係なく適格です。

9. -活動中の悪性腫瘍（すなわち、進行中または過去24か月以内に治療の変更が必要） 研究中の治療を受けている疾患以外。 許可されている唯一の例外は次のとおりです。

   • -過去24か月以内に治療され、完全に治癒したと見なされる非筋層浸潤性膀胱がん
   • -完全に治癒したと見なされる過去24か月以内に治療された皮膚がん（非黒色腫または黒色腫）
   • -過去24か月以内に治療され、完全に治癒したと見なされる非浸潤性子宮頸がん

   • 限局性前立腺がん (N0M0):

     • -グリソンスコアが6以下で、過去24か月以内に治療された、または未治療で監視下にある
     • 完全な研究スクリーニングの6か月以上前に治療され、再発のリスクが非常に低いと見なされる3 + 4のグリーソンスコア、または
     • -限局性前立腺癌の病歴およびアンドロゲン除去療法を受けており、再発のリスクが非常に低いと考えられている
   • 乳がん：適切に治療された上皮内小葉がんまたは上皮内乳管がん、または限局性乳がんの既往歴があり、抗ホルモン剤を投与されており、再発のリスクが非常に低いと考えられている
   • 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍
10. -スクリーニング時の形質細胞白血病（標準差による> 2.0 x 109 / L形質細胞）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または原発性アミロイド軽鎖アミロイドーシス
11. -禁忌または既知の生命を脅かすアレルギー、過敏症、または研究治療のいずれかに対する不耐性（既知の場合）またはホウ素、マンニトール、およびジメチルスルホキシドを含むそれらの賦形剤（IBを参照）、または完全なリストのためのローカル製品処方情報賦形剤の
12. -妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している この研究に登録中または cilta-cel 注入後1年以内
13. -この研究に登録している間、またはシルタセル注入後1年以内に子供を父親にする予定
14. -PICFに署名する前の6か月以内の脳卒中または発作

15. 次のいずれかを受け取りました。

    • -計画されたアフェレーシス前の6か月以内の同種幹細胞移植。 同種移植を受けた患者は、移植片対宿主病の徴候がなく、すべての免疫抑制薬を 6 週間中止したに違いありません。 -活動的な移植片対宿主病の患者は除外されます
    • -計画されたアフェレーシスの12週間前のASCT
16. -CNS関与の既知の活動的または以前の病歴またはMMの髄膜関与の臨床的徴候を示す

17. 感染症に関する以下の基準のいずれか：

    • HIV血清陽性
    • B型肝炎感染：感染状況が不明な場合は、感染状況を判断するために定量的なウイルス量が必要です（付録6）
    • -C型肝炎感染（抗HCV抗体陽性またはHCV-RNA陽性として定義）またはC型肝炎の病歴があることが知られている 注：以前に解決された疾患によるHCV抗体陽性の患者は、確認のHCV RNA検査の場合にのみ登録できますは検出できません。 HCV 感染の既往歴のある患者の場合、抗ウイルス療法の完了後 24 週間以上経過した HCV RNA が検出されないこととして定義される研究の適格性には、持続的なウイルス学的反応の確認が必要です。

18. -研究手順または結果を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性がある、深刻な基礎疾患または精神状態または疾患。

    • 継続的な酸素補給の必要性
    • -全身抗菌療法を必要とする活動的なウイルスまたは細菌感染の証拠、または制御されていない全身性真菌感染症
    • 活動性自己免疫疾患
    • 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠
    • -パーキンソン病または他の神経変性疾患の病歴

    • 以下のような臨床的に重要な心臓病：

      • NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全 (付録 7) 短いタイトル: CARAMEL ページ 60/128 バージョン: 1.0 日付: 2022 年 11 月 17 日
      • -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片が計画されたアフェレーシスの6か月前まで
      • -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
      • -重度の非虚血性心筋症の病歴
      • -ECHOまたはMUGAスキャンで評価された心機能障害（LVEF <45％） 計画されたアフェレーシスの8週間前に実施
19. -ブリッジ療法の2週間前までの主要な手術または外科的処置、または研究中または研究治療の投与後2週間以内に手術が計画されている注：局所麻酔下で実施される予定の外科的処置を伴う患者は参加する可能性があります。
20. -骨髄腫高齢者評価スコアによると、虚弱指数が2以上（付録8）
21. -患者が計画された治療を受けるまたは許容する能力、インフォームドコンセントを理解する能力、または治験責任医師の意見では、参加が患者の最善の利益にならないと思われる状態を損なう問題（例えば、妥協）幸福）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性がある