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재발성/불응성 1차 및 2차 중추신경계(CNS) 림프종을 치료하기 위해 페메트렉시드와 자누브루티닙

2026년 3월 2일 업데이트: Baptist Health South Florida

재발성/불응성 1차 및 2차 CNS 림프종 치료를 위한 페메트렉시드와 자누브루티닙: 안전성 도입을 통한 2상 시험

이 연구는 재발성 또는 불응성(RR) 원발성 중추신경계 림프종 환자를 대상으로 페메트렉시드와 자누브루티닙의 병용(유도 요법이라고 함)과 자누브루티닙 단독 요법(유지 요법이라고도 함)의 안전성과 효능을 평가하기 위해 수행되고 있습니다. PCNSL) 또는 B 세포 림프종의 단독 중추신경계 재발(SCNSL). 평가에는 사람들이 이 치료에 얼마나 잘 반응하는지, 질병이 호전되는지 악화되는지, 그리고 생존이 포함됩니다. 이 치료의 안전성과 부작용도 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

Pemetrexed는 그 자체로 사용될 때 유익하며 RR PCNSL에 대한 표준 치료 요법이며 SCNSL을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 자누브루티닙은 식품의약국(FDA)에서 특정 림프종 유형을 치료하는 데 안전하고 효과적인 것으로 승인한 경구용 약물입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

15

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33176
        • 모병
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 확인된 다음 질병 중 하나:

    1. 측정 가능한 질병이 있는 미만성 거대 B 세포 림프종에 의한 원발성 CNS 림프종 또는 고립된 이차성 CNS 침범
    2. 측정 가능한 질병을 동반한 B 세포 비호지킨 림프종의 세포학적 진단
    3. 안구 림프종 및 측정 가능한 두개내 종양의 조직학적 확인이 있는 안구 림프종. 안구 림프종을 확인하기 위해 세극등 검사와 유리체 또는 망막 생검을 실시합니다.
  2. Karnofsky 수행도(KPS) ≥ 30%(≥ 60세 환자의 경우 ≥ 50%)
  3. 1차 화학요법 및/또는 방사선요법 중 진행 -또는- 이전 요법에 대한 불충분한 임상 반응 또는 초기 성공적인 치료 후 재발
  4. 양전자방출단층촬영(PET) CT 또는 흉부, 복부, 골반 조영제 CT 스캔에 의한 전신성 림프종 없음

  5. 다음에 의해 입증된 적절한 골수 및 장기 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. 연구 등록 전 지난 14일 이내에 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 없음
    3. 연구 등록 전 지난 14일 이내에 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL 및 적혈구(RBC) 수혈 없음
    4. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 3배
    5. 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈으로 정상 상한치의 3배 이하인 총 빌리루빈
    6. 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 45ml/분
  6. 연구 시작 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
  7. 기대 수명 최소 2개월

  8. 가임 여성 및 불임 남성 모두: 연구 기간 동안 그리고 자누브루티닙의 마지막 투여 후 ≥ 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 또한 초기 치료 7일 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

    1. 매우 효과적인 산아제한(실패율 1% 미만), 예. 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술을 받은 파트너 및 금욕. 호르몬 피임법을 사용하는 여성은 장벽 방법을 추가로 사용해야 합니다.
    2. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 정관 절제술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 및 마지막 자누브루티닙 투여 후 ≥ 90일 동안 위에서 설명한 다른 방법으로 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다.

  9. 전염병 환자의 경우 다음이 있어야 합니다.

    1. 바이러스 부하가 음성이고 CD4 수가 > 400인 HIV 양성
    2. 비바이러스성 C형 간염 바이러스(HCV)
    3. HBcAb(B형 간염 핵심 양성) 및 HBsAg 음성

제외 기준:

  1. 심각한 통제되지 않은 동시 질병 또는 동반 질환
  2. 관찰 중인 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 매우 낮고 낮은 위험도의 전립선암을 제외한 기타 활동성 전신 악성 종양. 원격 악성 병력(3년 이상)이 있는 환자는 활동성 질병이 없는 경우 프로토콜에 적합합니다.
  3. 동시 만성 전신 면역 요법, 이 연구 프로토콜에 표시되지 않은 표적 요법
  4. 연구 요구 사항을 이해할 수 없거나 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없는 사람
  5. 프로토콜 치료 2주 이내에 화학 요법, 세포 독성 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 치료 프로토콜에 사전 참여
  6. 임신(혈청 또는 소변 β-HCG로 확인) 또는 수유 중
  7. 트랜스아미나제 > 기관 정상 상한의 3배 초과
  8. 환자는 기존의 면역억제제, 덱사메타손을 제외한 동시 면역억제제 치료 또는 만성 질환의 경우 1일 15mg 이하의 프레드니손에 해당하는 총 용량의 저용량 프레드니손을 사용해서는 안 됩니다. 동종 줄기세포 이식 수혜자 및 기타 장기 이식 수혜자는 제외됩니다. 자가 줄기 세포 이식 수혜자는 줄기 세포 이식 후 1년에 재발하는 경우 자격이 있습니다. CNS 림프종 증상 조절을 위해 테이퍼 여부에 관계없이 매일 최대 40mg의 덱사메타손을 경구 또는 정맥 투여하는 단기 코스가 허용됩니다.
  9. 환자는 활성 및/또는 진행 중인 자가면역성 빈혈 및/또는 자가면역성 혈소판감소증(예: 특발성 혈소판감소증 자반증)이 없어야 합니다.
  10. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  11. 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
  12. 연구 치료 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 두개내 출혈; 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 또는 색전성 사건. 상지 카테터 관련 심부 정맥 혈전증 환자는 제외되지 않습니다.
  13. 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 동시 사용(시험 약물을 시작하기 7일 전에 중단해야 함)

  14. 전염병: 양성 바이러스 부하 및 CD4+ 수가 400 미만인 HIV 양성 환자는 제외됩니다.

    1. HIV 환자는 확립되고 일관된 감염병 전문의 치료를 받아야 합니다. HIV 양성 환자는 12주마다 바이러스 부하를 모니터링하는 데 동의해야 합니다. 시험 치료 중 HIV 바이러스 부하가 발생한 환자는 감염내과 전문의에게 의뢰되며 감염내과 전문의와 PI가 중단하도록 권장하지 않는 한 시험 치료를 계속할 수 있습니다. 바이러스 부하가 밀리리터당 100,000카피 이상에 도달하면 환자는 전염병 전문가에게 의뢰되어 평가를 받고 시험에서 제외됩니다.
    2. HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA가 검출되지 않고 12주마다 HCV 재활성화에 대한 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다. HCV 환자는 간 기능 검사(LFT)와 관계없이 HCV 바이러스 부하의 초기 검출 후 바이러스 부하가 1 로그 증가하면 시험에서 제외됩니다. 환자는 바이러스 부하가 처음으로 감지되면 즉시 간장 전문의에게 의뢰됩니다.
    3. 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 있는 환자는 제외됩니다. 바이러스성 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이지만 HBsAg가 없는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않고 12주마다 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화에 대한 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다. HBV 환자는 LFT와 관계없이 HBV 바이러스 부하의 초기 감지 후 바이러스 부하가 1 로그 증가하면 시험에서 제외됩니다. 환자는 바이러스 부하가 처음으로 감지되면 즉시 간장 전문의에게 의뢰됩니다.

  15. 다음을 포함하여 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    1. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
    2. 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정형 협심증
    3. New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    4. 임상적으로 유의한 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes)
  16. 조절되지 않는 활동성 전신 감염 또는 첫 번째 요법 투여 전 ≤ 7일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 감염
  17. 프로토콜 항진균 예방의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 유도제를 받은 참가자 또는 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 지속적인 치료가 필요한 참가자(즉, 이 프로토콜에서 구체적으로 언급)
  18. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애. 아스페르길루스증 감염이 의심되는 방사선학적 증거(예: 흉부 CT 및/또는 뇌 MRI)가 있는 참여자는 베타-D 글루칸 및 아스페르길루스 항원에 대한 확증적인 실험실 테스트가 음성이 아닌 한 자격이 없습니다.
  19. 림프종에 대한 페메트렉세드 또는 BTK(Bruton's tyrosine kinase) 억제제로 사전 치료
  20. 자누브루티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 사용한 예방접종. 자누브루티닙으로 치료하는 동안 생백신 또는 약독화 백신은 허용되지 않습니다.
  21. 자누브루티닙, 페메트렉세드 또는 해당 연구 약물의 기타 성분에 대한 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유도 요법 + SOC 치료

참가자는 유도 요법(경구 자누브루티닙 + IV 페메트렉시드)을 받고 표준 치료(SOC) 치료에 따라 코호트 중 하나에 배치됩니다.

코호트 1: 유도 요법 + 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 유도 요법 완료 후 ASCT 지원자는 SOC에 따라 이식을 받게 됩니다. 이식이 지연되고 8회 유도 주기가 완료되면 이식까지 경구용 자누브루티닙 유지 관리가 진행되지만 이식 후에는 발생하지 않습니다.

코호트 2: 유도 요법 + 전뇌 방사선 요법(WBRT) 유도 요법 완료 후 WBRT 응시자는 SOC에 따라 WBRT를 받게 됩니다. 경구 자누브루티닙 유지 관리는 WBRT 완료 후 7-10일 후에 시작됩니다. 28일 유지 주기는 질병이 진행될 때까지 계속됩니다.

코호트 3: 단독 유도 요법 유도 요법 완료 후, 28일 경구 자누브루티닙 유지 주기가 시작되어 질병이 진행될 때까지 계속됩니다.
의약품: 페메트렉시드
참가자는 유도 요법의 일환으로 3주 x 4-8 유도 주기(주기당 21일)마다 10분 동안 IV 주입을 통해 900mg/m^2를 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 알림타
의약품: 자누브루티닙

참가자는 유도 요법의 일환으로 각 유도 주기의 3-19일 x 4-8주기(주기당 21일)에 CYP3A4 억제제와 병용 투여할 때 매일 320mg PO를 투여받거나 용량 조정됩니다.

유지 요법을 받는 사람들의 경우 참가자는 이식(해당되는 경우) 또는 질병 진행까지 각 유지 주기의 1-28일(주기당 28일)에 CYP3A4 억제제와 병용 투여할 때 매일 320mg PO를 받거나 용량 조정됩니다.

다른 이름들:
  • 브루킨사
절차: 자가 줄기 세포 이식(ASCT)
ASCT는 치료 기관 프로토콜 표준에 따라 이 절차의 후보자인 참가자에서 발생합니다.
방사능: 전뇌 방사선 요법(WBRT)
WBRT는 이 절차의 후보자이지만 치료 기관 프로토콜 표준에 따라 ASCT의 후보자가 아닌 참가자에서 발생합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유도 요법에 대한 최고의 전체 반응률(ORR)
기간: 6 개월
유도 요법에 대한 최상의 ORR은 "원발성 CNS 림프종에 대한 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍 보고서"(2005년 ).
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 최상의 전체 반응률(ORR), WBRT + 자누브루티닙 유지 관리 또는 자누브루티닙 유지 관리 단독
기간: 5 년
최상의 ORR은 이식과 연구 종료, WBRT와 연구 종료 또는 유지 요법 시작과 연구 종료 사이의 최상의 반응으로 정의됩니다. 반응은 "원발성 CNS 림프종에 대한 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵 보고서"(2005)에 명시된 기준을 기반으로 합니다.
5 년
응답 기간(DOR)
기간: 5 년
DOR은 완전 또는 부분 반응이 처음 확인된 때부터 진행이 확인된 시간까지의 기간으로 정의됩니다. 반응은 "원발성 CNS 림프종에 대한 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵 보고서"(2005)에 명시된 기준을 기반으로 합니다.
5 년
완전한 응답 기간(DOCR)
기간: 5 년
DOCR은 완전 반응이 처음 확인된 때부터 부분 반응 또는 진행이 확인된 시간까지의 기간으로 정의됩니다. 반응은 "원발성 CNS 림프종에 대한 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵 보고서"(2005)에 명시된 기준을 기반으로 합니다.
5 년
무진행생존율(PFS)의 변화
기간: 1년 5년
PFS는 유도 요법 시작부터 진행이 확인되거나 참가자가 만료되는 시간 중 먼저 도래하는 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
1년 5년
전체 생존(OS)의 변화
기간: 2년 5년
OS는 유도 요법 시작부터 참가자가 만료되는 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
2년 5년
용량 제한 독성(DLT)의 빈도
기간: 9주
DLT는 DLT 검토 기간 동안 적어도 연구 약물과 관련되었을 가능성이 있는 다음 부작용 중 하나의 발생으로 정의됩니다. DLT 검토 기간은 zanubrutinib-pemetrexed 병용 치료의 처음 3회 21일 주기 동안 정의됩니다. 연구 약물과 관련되지 않은 부작용은 DLT로 간주되지 않습니다.
9주
유도 요법에 대한 완전한 반응 (CR) 속도
기간: 6 개월
유도 요법에 대한 CR의 비율은 "1 차 CNS 림프종에 대한 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기위한 국제 워크숍 보고서"(2005)에 명시된 기준에 기초하여 유도 요법의 시작까지 유도 요법 시작 사이에서 CR을 입증하는 총 참가자의 수로 정의된다 (2005). CR은 확인 및 확인되지 않은 CR (CRU)을 포함합니다. CRU는 CR에 대한 모든 기준을 충족하지만 코르티코 스테로이드 요법을 계속 필요로하거나 생검 또는 국소 출혈과 관련하여 MRI에 대해 작지만 지속적으로 향상되는 참가자로 정의됩니다.
6 개월
이식 후 완전한 반응 (CR) 속도, WBRT + Zanubrutinib 유지 보수 또는 Zanubrutinib 유지 보수 단독
기간: 5 년
CR에서의 비율은 이식 및 연구 종료, WBRT 및 연구 종료 또는 유지 치료 시작 및 연구 종료 사이의 CR을 보여주는 총 참가자의 수로 정의됩니다. 응답은 "1 차 CNS 림프종에 대한 기준 평가 및 응답 기준을 표준화하기위한 국제 워크숍 보고서"(2005)에 명시된 기준에 기초합니다. CR은 확인 및 확인되지 않은 CR (CRU)을 포함합니다. CRU는 CR에 대한 모든 기준을 충족하지만 코르티코 스테로이드 요법을 계속 필요로하거나 생검 또는 국소 출혈과 관련하여 MRI에 대해 작지만 지속적으로 향상되는 참가자로 정의됩니다.
5 년
유도 요법에 대한 임상 적 이익률 (전염 전, WBRT 또는 Zanubrutinib 유지 보수)
기간: 6 개월
유도 요법에 대한 임상 적 이점 (CR, CRU, PR, SD) 비율을 평가하기 위해 (전염 전, WBRT 또는 Zanubrutinib 유지). 응답은 "1 차 CNS 림프종에 대한 기준 평가 및 응답 기준을 표준화하기위한 국제 워크숍 보고서"(2005)에 명시된 기준에 기초합니다. CR은 확인 및 확인되지 않은 CR (CRU)을 포함합니다. CRU는 CR에 대한 모든 기준을 충족하지만 코르티코 스테로이드 요법을 계속 필요로하거나 생검 또는 국소 출혈과 관련하여 MRI에 대해 작지만 지속적으로 향상되는 참가자로 정의됩니다.
6 개월
임상 적 이익률이 상실 후 WBRT 후 Zanubrutinib 유지 또는 Zanubrutinib 유지 보수)
기간: 5 년
임상 적 이점 (CR, CRU, PR, SD)을 평가하기 위해 이식 후, WBRT 후 Zanubrutinib 유지 또는 Zanubrutinib 유지 보수; 하위 그룹 분석은 WBRT를받지 않은 참가자에 대해 수행됩니다. 응답은 "1 차 CNS 림프종에 대한 기준 평가 및 응답 기준을 표준화하기위한 국제 워크숍 보고서"(2005)에 명시된 기준에 기초합니다. CR은 확인 및 확인되지 않은 CR (CRU)을 포함합니다. CRU는 CR에 대한 모든 기준을 충족하지만 코르티코 스테로이드 요법을 계속 필요로하거나 생검 또는 국소 출혈과 관련하여 MRI에 대해 작지만 지속적으로 향상되는 참가자로 정의됩니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baptist Health South Florida

협력자

BeiGene

수사관

  • 수석 연구원: Yuliya Linhares, M.D., Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 25일

기본 완료 (추정된)

2028년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2033년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 23일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2021-LIN-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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