위 도관의 관류 평가를 위한 레이저 스펙클 대비 이미징, 수술 눈 및 ICG 형광 이미징 (CONDOR-I)

1. 서론 및 근거 1.2 문합 누출과 관련된 관류 결함 일반적으로 위도관의 혈류 장애가 AL의 가장 중요한 원인이라는 것이 인정됩니다. 식도 절제술 및 재건술의 수술 절차는 본질적으로 위 도관의 혈액 공급을 손상시킵니다. 이것은 주로 위도관의 혈액 공급이 우측 위배동맥에 전적으로 의존한다는 사실 때문입니다. 따라서 이 동맥의 양호한 상태와 길이 및 위벽의 미세혈관 구조가 가장 중요합니다. 불행하게도, 환자의 심혈관 상태는 당뇨병, 흡연, 고혈압 뿐만 아니라 신보강 화학방사선요법과 같은 제어할 수 없는 많은 위험 요인에 의해 영향을 받습니다. 외과의는 위도관의 관류 불량 및 후속 AL의 위험을 잘 알고 있습니다. 그러나 임상 경험/외과적 눈 외에는 이를 평가할 수 있는 검증된 방법이 없습니다. 외과의는 일반적으로 맥동하는 혈관, 절제된 가장자리의 출혈, 조직 색상 및 장 운동성과 같은 조직 생존력의 전통적인 지표를 찾습니다. 그러나 조직 관류에 대한 객관적인 평가가 아직 부족하여 임상적 필요성을 시사한다. 이 연구에서 연구자들은 이러한 목적을 위한 레이저 스펙클 콘트라스트 이미징(LSCI)의 유용성을 연구할 것입니다. 결과는 현재 치료 표준과 비교됩니다. 인도시아닌 그린(ICG) 이미징 및 외과적 눈.

   1.3 레이저 스펙클 대비 이미징 관류 이미징 기술에 대해; LSCI. LSCI의 첫 번째 생의학 응용은 1981년 Fercher와 Biers에 의해 보고되었습니다. Fercher와 Briers가 제안한 기법은 비실시간이었고, 비디지털 시스템을 사용하여 임상적 사용에 지장을 초래하는 현실적 한계가 있었다. 준 실시간 이미지 수집 및 처리에 대한 최초의 실제 속도 증가는 디지털 사진의 도입과 함께 90년대에 일어났습니다. 일반적으로 필요한 구성 요소는 저전력 레이저 다이오드, 디퓨저, 디지털 카메라 및 처리 소프트웨어입니다(그림 1). LSCI와 동일한 원리에 대한 다른 이름은 레이저 스펙클 이미징(LSI), 레이저 스펙클 관류 이미징(LSPI) 및 레이저 스펙클 대비 분석(LASCA)입니다.

   1.4 레이저 스펙클 콘트라스트 이미징의 기본 원리 스펙클 패턴은 간섭성 빛이 생물학적 조직과 같은 산란 매체에 의해 후방 산란될 때 발생하는 무작위 간섭 패턴입니다. 광학 경로 길이가 약간 다르기 때문에 파동이 임의의 상호 위상으로 관찰자에게 도달하여 각각 밝은 점과 어두운 점이 생깁니다9. 스펙클 이미지는 정적 및 동적 스펙클로 구성됩니다. 정적 스펙클은 시간이 지나도 변하지 않는 스펙클이지만 동적 스펙클은 광학 도플러 효과로 인해 시간이 지남에 따라 변합니다. 동적 스펙클에는 개체의 움직임 또는 개체 내 입자의 움직임에 대한 정보가 포함됩니다.

   스펙클 패턴의 변화를 감지할 수 있으려면 카메라의 노출 시간이 스펙클 비상관 시간 정도여야 하므로 기록된 스펙클 패턴이 흐릿해집니다. 다음 공식 1을 사용하여 스펙클 콘트라스트 K를 계산하는 데 사용되는 블러링입니다.

   K=σ/() (1) 여기서 σ는 평균 강도에 대한 강도 I의 표준 편차입니다.공간 또는 시간의 창에서 계산됩니다. 공간 대비는 그림 2의 왼쪽 하단 모서리에서 볼 수 있는 것처럼 한 프레임에서 여러 픽셀의 영역을 사용합니다. 최적의 결과를 위해 5 x 5 또는 7 x 7 픽셀의 창 크기가 제안되었습니다. 그러나 공간 대비가 공간 해상도를 감소시키므로 이 방법은 높은 시간 해상도를 갖습니다. 시간적 LSCI는 그림 2의 오른쪽 상단 모서리에서 볼 수 있는 것처럼 시간 창의 대비를 계산하기 위해 여러 프레임에서 동일한 픽셀을 사용합니다. 시간적 대비는 높은 공간 해상도와 낮은 시간적 해상도를 가집니다. 공간 대비의 경우 이는 그 반대이므로 소위 시공간 대비와 결합하면 도움이 될 수 있습니다. 해상도 선택은 높은 시간적 또는 공간적 해상도에 대한 필요성을 기반으로 해야 합니다.

   검출기의 노출 시간이 스펙클의 강도 변동 시간보다 짧으면 표준 편차 σ는 평균 강도와 같습니다.이는 이론적으로 콘트라스트 값 K=1이 됩니다. 움직임이 있고 검출기의 노출 시간이 변동 시간 정도이거나 그보다 길면 그림이 흐릿해지며 이는 표준 편차 σ가 평균 강도에 비해 작다는 것을 의미합니다.대비 손실이 발생하므로 0≥K<1입니다.

   1.5 표준 치료: 인도시아닌 녹색 형광 이미징 ICG의 사용은 MCL 및 ICG에서 표준 치료이며 관류 평가에 대한 적용은 CE 인증을 받았으며 승인된 대로 사용됩니다. 이 프로토콜에 설명된 ICG 절차는 표준 MCL ICG 프로토콜을 따릅니다(부록 K6.16 참조). 인도시아닌 그린은 분자량 774.96의 수용성 음이온성 양친성 트리카르보시아닌 염료입니다. 다. 일단 혈류에 들어가면 혈장 단백질에 완전하고 영구적으로 고정되어 혈관 내 구획에서만 순환합니다. 이를 통해 위도관의 혈류를 시각화할 수 있습니다. 이 염료는 실질적으로 부작용 없이 사람의 혈류에 주사할 수 있습니다. 이것은 레이저 빔 또는 근적외선(NIR) 스펙트럼(약 820nm)의 파장을 가진 빛에 의해 여기되면 형광이 됩니다. 이 염료는 1956년에 처음으로 임상용으로 승인되었으며 현재는 메틸렌 블루 다음으로 FDA(Food and Drug Administration) 및 EMA(European Medicines Agency)에서 임상적으로 승인한 유일한 형광 염료입니다. 25mg의 ICG가 10mL 멸균수(2.5mg/mL)에 용해됩니다. ICG 형광은 Olympus Viscera ELITE II 적외선 이미징 시스템을 사용하여 이미지화됩니다.

   1.6 CONDOR-I 연구의 이론적 근거 문합 부위 주변의 관류에 대한 현재 수술 중 평가는 장의 생존 가능성에 대한 주관적인 임상 지표, 즉 외과의의 눈과 ICG-형광 이미징을 기반으로 합니다. 다른 사람12이 지적한 바와 같이 미세 순환 상태를 결정하는 데 금본위제가 필요합니다. 이 방법은 복강경 사용에 적합해야 하며 견고하고 바람직하게는 비침습적이어야 합니다. 우리의 가설은 PerfusiX-Imaging이 이 방법일 수 있다는 것입니다. PerfusiX-Imaging을 현재 표준 치료 관류 평가(즉, ICG-형광 및 수술 눈)와 비교하여 실시간 피드백을 위한 가장 최적의 방법을 얻을 수 있으며 수술 중 임상 의사 결정에 사용할 수 있습니다. 환자에게 유리할 수 있습니다. 이 이점은 두 가지 작업의 결과일 수 있습니다. (1) 문합 위치의 재배치 또는 (2) 수술 계획의 변경. 문합 위치를 재배치하는 것은 관류가 잘 되는 부위에 재배치할 때 도움이 됩니다. 수술 계획의 변경은 Roux-y 재건 또는 위관 재건 대신 결장 삽입이 될 수 있습니다. 이 전향적 관찰 타당성 연구에서 조사관은 추가 PerfusiX 이미징에서 파생된 시각적 피드백을 기반으로 추가된 임상적 가치와 운영 계획이 변경되었는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다.

2. 목표 2.1 주요 목표 이 연구의 탐색적 특성으로 인해 이 연구의 각 목표에는 공식적인 계층이 없습니다. 여기에서 모든 목표는 PerfusiX 이미징 파생 시각적 피드백의 실현 가능성에 대한 전반적인 평가에 추가됩니다.

   • 추가 PerfusiX 이미징 파생 시각적 피드백을 기반으로 외과 의사가 문합 또는 수술 계획의 위치를 ​​변경했는지 여부를 결정합니다.
   • 추가 PerfusiX 이미징 파생 시각적 피드백을 기반으로 관여하지 않은 외과의가 뒤늦게 문합 또는 수술 계획의 위치를 ​​변경했는지 여부를 결정합니다.
   • 수술의가 (센티미터 단위로) 문합 위치의 변화를 결정하기 위해(문합이 재배치될 것이라고 표시된 경우).
   • 비관여 외과의(센티미터 단위)에 의해 문합 위치의 변경(문합이 재배치될 것이라고 표시된 경우)을 결정합니다.
   • 개별 환자에 대한 비수술 의사 간의 위치 변경 결정의 동질성을 확인합니다.
   • PerfusiX-Imaging, ICG-형광 및 외과적 눈에 의해 표시된 유역 영역의 위치 사이에 중첩이 있는지 확인합니다.

2.2 2차 목표 해당 없음. 3. 연구 설계 현재 연구는 의료 센터 Leeuwarden의 전향적 관찰 단일 센터 연구입니다. 식도 절제술을 받는 총 30명의 환자가 포함될 것입니다(섹션 4 '연구 모집단' 참조). 환자는 사전 서면 동의 후 정규 표준 치료 프로그램(예: 수술 눈 및 ICG-형광 이미징을 통한 관류 평가). 이 표준 치료 외에도 PerfusiX-Imaging(LIMIS Development BV, Leeuwarden, The Netherlands)과 표준, 수정되지 않은 수술용 복강경 및 비디오 시스템(EndoEye, Olympus)으로 촬영한 이미지에서 2D 관류 지도가 생성됩니다. 의료, 함부르크, 독일). 이미지는 수술 후 외과 의사에게 표시되며 수술 당 설문지는 외과의가 채울 것입니다. 이러한 장치의 안전 측면, 적용 및 사양에 대한 자세한 설명은 섹션 6 및 7에서 찾을 수 있습니다. 이미징 프로토콜에 대한 자세한 설명은 섹션 8에서 찾을 수 있습니다.

4 연구 모집단 4.1 모집단 적격성 기준을 충족하고 식도 절제술을 받을 예정인 모든 포함 환자.

4.2 포함 기준

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 식도 절제술 예정;
• 18세 이상
• 서면 동의서 4.3 제외 기준

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태 4.4 샘플 크기 계산 이 탐색적 연구에서는 공식적인 샘플 크기 계산이 수행되지 않았습니다. 전문가들은 총 30명의 환자가 PerfusiX-Imaging이 외과의의 임상 의사 결정에 미치는 영향을 판단하기에 충분하다고 생각합니다. 이 환자 수로 인해 일부 환자에서 문합 누출이 발생할 가능성이 있습니다. 식도 수술에서 AL의 발생률에 관한 문헌에는 합의가 없습니다. 숫자 범위는 8.5%에서 24.5% 사이입니다.13-17 문합부 누출의 확률을 12.5%로 가정하면 30명의 환자 중 총 4명의 환자에서 문합부 누출이 발생합니다. AL이 발생하는 환자에 대한 데이터는 향후 연구에 유용할 수 있습니다. 비수술 외과의에 의한 평가를 위해 최소 5명의 비관여 외과의가 각 환자 사례를 평가합니다. 이 연구의 결과는 AL 예방 도구로서 PerfusiX-Imaging의 효과를 결정하기 위해 가능한 후속 개입 연구를 위한 전력 크기 계산에 사용될 것입니다.

  5 피험자의 치료 5.1 연구용 제품/치료 연구용 의료기기는 위도관의 관류를 영상화하는 기술로 LSCI를 사용하는 의료용 영상기기입니다. 이 기술은 문헌에서 레이저 반점 대비 이미징, 레이저 반점 대비 분석 또는 레이저 반점 관류 이미징이라고 합니다. 이 연구에 포함된 환자에 대한 치료에는 변화가 없습니다. ICG-형광 이미징과 외과적 눈이 위도관 관류의 평가에 사용되기 때문입니다. ICG-형광 장치(Olympus, Hamburg, Germany)는 라벨에 사용되는 CE 인증 장치입니다.

5.2 공동 중재를 통한 사용(해당되는 경우) 해당 없음. 5.3 탈출 약물(해당하는 경우) 해당 없음.

6 조사 장치 6.1.2 수술실에서의 배치 연구 장비의 배치는 수술실(OR)의 무균 구역 밖에 있습니다. 백색광원과 복강경 사이의 광섬유 케이블은 백색광원과 조사용 의료 기기 사이의 연결로 대체됩니다.

6.2 비임상 연구 결과 요약 해당 없음. 6.3 임상 연구 결과 요약 최근 국제 과학 저널인 "Biomedical Optics Express"에 현재 조사 장치와 유사한 설정을 사용한 타당성 조사가 발표되었습니다. 첫 번째 작업에서는 이미징 관류를 위한 도구로 LSCI의 타당성을 연구합니다. 이 작업은 연구용 의료 기기가 관류를 측정할 수 있다는 증거입니다. 녹색 532nm 및 적색 680nm 레이저와 상용 복강경 비디오 시스템을 사용하여 실험 설정을 개발했습니다. 대장과 손발톱 주름에 대해 수행된 혈관 폐색 검사(VOT)를 맞춤형 소프트웨어를 사용하여 분석하고 공개된 데이터와 비교했습니다. 결장 절제술을 받은 10명(n=10)명의 피험자가 2개 센터 연구에 포함되었고 10명(n=10)명의 건강한 지원자가 VOT 손발톱 주름 실험에 참여했습니다. 532nm 레이저는 90.46±3.78%(p<0.0001)와 81.08±4.22%(p<0.0001)의 유의한 차이를 보였다. 폐색 시, 107.51 ± 5.56%(p=0.005) 및 108.53 ± 8.51%(p=0.148) 장과 손발톱 주름 각각에 대한 기준선과 비교하여 재관류 동안. 또한, 폐색 후 고원은 기준선과 상당히 달랐고, 손톱 주름에서 99.64 ± 6.11%(p=0.86)였습니다. 680nm 레이저는 81.08±4.22%(p<0.0001)로 유의미한 감소를 보였고, 손발톱 주름의 폐색 동안 다른 단계에서 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 결장 절제술을 받는 10명(n=10)의 대상자를 대상으로 한 이 2개 센터 연구는 레이저 반점 조영 영상이 표준 복강경 설정에서 대장의 허혈 영역을 식별할 수 있음을 보여줍니다. 기준선 수준. LSCI의 다른 임상 적용은 이 검토에서 찾을 수 있습니다 22.

또한, Milstein et al. 식도 절제술 후 위 도관에서 LSCI 측정을 수행하여 긍정적인 결과를 얻었습니다. 이 연구와 Milstein et al. 수사관은 개방형 수술 장치23와 비교하여 복강경 LSCI 장치를 사용할 것입니다.

6.4 알려진 잠재적 위험과 이점 요약 복강경 LSCI의 알려진 잠재적 위험과 이점에 대한 요약은 IMDD(버전 1.1, 2020년 11월, 섹션 5)를 참조하십시오.

7 비연구용 제품 7.1 비연구용 제품의 이름 및 설명 7.1.1 Olympus 수술용 OTV-S300 비디오 프로세서 OTV-S300은 복강경 수술용 올인원 2D/3D 프로세서 및 광원입니다. 간소화된 워크플로를 위해 소형 시스템에 포함된 2D 및 3D 관찰이 모두 가능합니다. 쉬운 준비 및 유지 관리를 위해 사전 설정을 허용하는 LCD 터치 패널이 있습니다. 향상된 이미징 프로세스의 조합으로 우수한 자연스러운 색상 재현을 생성하는 LED 광원이 있습니다. 그것은 협대역 이미징과 IR 관찰의 두 가지 모드로 스펙트럼 광 관찰을 합니다.

8 방법 8.1 연구 매개변수/종료점 8.1.1 연구 매개변수/엔드포인트 이 연구의 탐색적 특성으로 인해 이 연구의 각 엔드포인트에는 공식적인 계층이 없습니다. 여기에서 모든 엔드포인트는 PerfusiX 이미징 파생 시각적 피드백의 실현 가능성에 대한 전반적인 평가에 추가됩니다.

조사관은 추가 PerfusiX-Imaging을 기반으로 문합 또는 수술 계획의 위치에 변화가 없다고 표시한 수술 외과의의 비율을 살펴볼 것입니다. 추가 PerfusiX-Imaging을 기반으로 문합 또는 수술 계획의 위치에 변화가 없음을 표시한 비관여 외과의의 비율. 그리고 개별 환자에 대한 비관여 외과의 사이의 위치 변화의 동질성을 분석하여 이미지 해석의 주관성에 대한 감각을 얻는다.

조사관은 또한 PerfusiX-Imaging, ICG-형광 사이 분수령 영역 위치의 동질성을 살펴보고 수술 눈에 의한 시각적 평가를 기반으로 추가 PerfusiX-Imaging 파생 시각적 피드백을 치료 표준과 비교할 것입니다. PerfusiX-Imaging과 ICG-형광 사이의 유역 지역 위치 차이 또는 육안 평가를 기반으로 합니다.

문합 위치의 표시된 변화의 규모를 파악하기 위해 조사관은 수술 외과의에 의해 위 도관/식도 그루터기 문합 위치의 추정된 변화를 센티미터 단위로 볼 것입니다. 관련되지 않은 외과의에 의한 위 도관/식도 그루터기의 문합 위치의 추정된 변화(cm). 마지막으로 조사관은 비관여 외과의에 의한 문합 위치의 변화를 수술 외과의와 비교합니다.

식도 수술에서 LSCI의 임상적 적용 가능성을 평가하기 위해 양식(LSCI, ICG-형광 및 수술 눈) 사이의 유역 영역 위치의 중첩이 결정됩니다.

8.1.2 기타 연구 매개변수/엔드포인트(해당하는 경우)

- 해당 없음 8.2 무작위화, 맹검 및 치료 할당 현재 연구는 모든 환자가 표준 치료에 따라 수술 절차를 받을 예정인 비무작위화, 비맹검, 전향적 단일 센터입니다. 포함된 환자 간에 치료 절차에는 차이가 없습니다.

8.3 연구 절차 8.3.1 포함 절차 잠재적 적격 환자는 치료 의사(네덜란드어: hoofdbehandelaar)에 의해 식별됩니다. 치료 의사는 이용 가능한 데이터(4.2항 및 4.3항에 따름)를 기반으로 체크인 및 제외 기준을 확인하여 적격성을 평가합니다. 환자가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 수술 몇 주 전에 표준 클리닉 방문 중에 연구에 대한 구두 정보를 받게 됩니다. 또한 서면 연구 정보(표준 정보와 함께)를 받게 되며 참여를 고려하도록 요청받습니다. 환자는 연구에 등록하기 전에 연구의 목적, 절차 및 관련 위험에 대해 알릴 것입니다. 또한 환자는 자신의 데이터에 대한 엄격한 기밀 유지에 대해 알릴 것입니다.

연구에 대한 정보를 받은 후 2주 후에 환자는 치료 의사 또는 Chirurgie MCL의 비서 직원에게 직접, 전화, 우편 또는 이메일을 통해 이 연구에 참여할 의사가 있음을 알릴 수 있습니다. 환자가 참여에 동의하면 서명된 서면 동의서를 받습니다. 사전 동의에 대한 자세한 정보는 11.2장을 참조하십시오.

8.3.2 이미지 획득 프로토콜 환자는 치료 의사가 설정한 치료 계획에 따라 치료됩니다. 수술 절차는 외과 의사가 적절하다고 판단하는 대로 시행됩니다. 이미지 획득 프로토콜은 수술의 흉부 및 복부 단계 모두에서 실행됩니다. 조사관이 PerfusiX-Imaging을 사용하여 이미지를 만드는 세 가지 이미징 순간이 있습니다. 또한 표준 치료 ICG 이미징 및 시각적 평가는 외과 의사의 판단에 따라 기록됩니다. 세 가지 이미징 순간은 (1) 복부 단계 동안의 기준선 (2) 위 도관을 만든 후 및 (3) 흉부 단계에서 문합을 만들기 전에 위 도관 및 식도 그루터기의 끝을 이미징합니다. 이는 아래 표에 나와 있습니다.

LSCI 이미지는 외과 의사에게 수술 중에 표시되지 않습니다. 8.3.3 수술 전후 육안 평가(수술 외과의사) 세 번의 측정 시간 동안 현장 조사관은 외과의사에게 육안 검사 및 조직 관류 상태의 ICG 형광 이미징을 기반으로 간단한 수술 전 설문지를 작성하도록 요청할 것입니다.

8.3.4 수술 후 임상 의사 결정의 변화 표시(수술 집도의) 수사관은 수술 직후 수술 집도의에게 영상을 보여주고 추가 PerfusiX- 이미징 파생 시각적 피드백.

8.3.5 임상 의사 결정의 수술 후 변경(비관여 외과의사) 모든 포함 후 조사자는 다른 비관여 외과의사에게 임상 의사 결정과 관련된 이 연구의 종점을 결정하도록 요청할 것입니다. 조사관은 관련되지 않은 외과의에게 이미지를 보여주고 추가 PerfusiX-Imaging에서 파생된 시각적 피드백을 기반으로 문합 위치를 변경할 것인지 묻습니다. 여기에서 각 평가자(적어도) 5명의 외과의가 먼저 자신의 결정을 내립니다. 그 후 결정적이지 않은 경우에 대해 합의에 도달할 수 있습니다.

8.3.6 문합 누출 검사 이미징 절차 후 최소 30일 후에 조사관은 환자의 전자 환자 파일을 검사하여 환자가 문합 누출이 있는 치료 외과의에 의해 진단되었는지 확인합니다.

8.4 개별 피험자의 철회 피험자는 어떤 결과 없이 원하는 경우 어떤 이유로든 수술 전에 언제든지 연구를 그만둘 수 있습니다. 연구자는 긴급한 의학적 이유로 피험자를 연구에서 제외하기로 결정할 수 있습니다.

8.4.1 철회에 대한 특정 기준(해당되는 경우) 피험자는 수술을 수행하지 않을 때 연구에서 제외됩니다. 8.5 철회 후 개별 피험자 교체 철회된 환자는 본 연구에서 교체됩니다. 8.6 치료를 중단한 피험자의 추적 조사 해당 사항 없음. 8.7 연구의 조기 종료 8.7.1 안전 측면에 근거한 종료 해당 없음 8.7.2 기타 측면에 근거한 종료 본 연구는 연구 책임자가 결정한 긴급한 의학적 또는 윤리적 고려 사항에 따라 중단됩니다. 연구 종료의 경우 기관, 규제 당국, CCMO 및 연구 센터의 METC에 통보됩니다.

9 안전 모니터링 9.1 피험자 안전을 이유로 일시적 중단 WMO의 섹션 10, 하위 섹션 4에 따라, 연구의 지속이 피험자의 건강이나 안전을 위태롭게 할 충분한 근거가 있는 경우 의뢰자는 연구를 중단합니다. 스폰서는 그러한 조치의 이유를 포함하여 일시적인 중단에 대해 부당한 지체 없이 공인된 METC에 통지합니다. 이 연구는 공인된 METC의 추가 긍정적인 결정이 있을 때까지 중단될 것입니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

9.2 AE, SAE 9.2.1 부작용(AE) 부작용은 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다.

9.2.2 심각한 유해 사례(SAE)

• 결과적으로 사망;
• 생명을 위협하는 경우(사건 당시)
• 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.
• 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다. 또는
• 의학적 또는 외과적 개입으로 인해 위에 나열된 결과를 초래하지 않았지만 조사자의 적절한 판단을 기반으로 할 수 있는 기타 모든 중요한 의학적 사건.

선택적 병원 입원은 심각한 부작용으로 간주되지 않습니다.

스폰서는 웹 포털 ToetsingOnline을 통해 프로토콜을 승인한 공인된 METC에 SAE를 보고합니다. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE에 대해 처음 알게 된 후 7일 이내에 초기 예비를 완료하기 위해 최대 8일의 기간이 뒤따릅니다. 보고서. 다른 모든 SAE는 의뢰자가 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 최대 15일 이내에 보고됩니다.

9.2.3 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR) 해당 없음. 9.3 연례 안전 보고서 해당 없음. 9.4 부작용의 추적 조사용 의약품과 관련된 모든 AE는 감소될 때까지 또는 안정적인 상황에 도달할 때까지 추적됩니다. 상황에 따라 후속 조치에는 표시된 추가 검사 또는 의료 절차 및/또는 일반 의사 또는 전문의에게 의뢰가 필요할 수 있습니다. SAE는 프로토콜에 정의된 대로 네덜란드 내에서 연구가 끝날 때까지 보고되어야 합니다.

9.5 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB) 독립적인 외부 데이터 안전 모니터링 위원회는 전문가로 구성되지 않습니다.

10 통계 분석 이 연구의 전반적인 목표는 추가 PerfusiX-Imaging에서 파생된 시각적 피드백을 사용하여 치료 표준과 비교하여 문합의 최적 위치 결정을 변경하는지 확인하는 것입니다. 이를 위해 조사관은 추가 PerfusiX-Imaging에서 파생된 시각적 피드백을 기반으로 수술 계획에 변화가 없음을 나타내는 외과 의사의 비율을 결정합니다. 기술 통계에는 분포 측정이 포함됩니다. (기하학적) 표준 편차를 의미합니다. 범위가 있는 중앙값; 95% 신뢰 구간의 주파수.

11 윤리적 고려 사항 11.1 규정 성명서 연구는 헬싱키 선언(브라질 포르탈레자, 2013년 개정)의 원칙과 인간 피험자를 포함하는 의학 연구법(WMO) 및 기타 지침, 규정 및 법률에 따라 수행됩니다. 프로토콜이 작성되었으며 연구는 ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice에 따라 수행됩니다. 프로토콜은 지역, 지역 또는 국가 윤리 위원회의 승인을 받습니다.

11.2 모집 및 동의 모집은 환자의 수술 의사가 수행합니다. 모든 피험자에게 정보를 제공하고 동의를 구합니다. 의사와의 첫 약속과 수술 사이의 최소 시간은 2주이므로 고려해야 할 최소 시간은 2주입니다.

연구에 등록하기 전에 연구에 포함된 모든 환자에 대해 서면 동의서를 얻어야 합니다. 환자는 동의를 받기 전에 정보를 읽고 연구의 세부 사항에 대해 문의할 수 있는 충분한 기회를 주어야 합니다. 이는 서면 동의서 양식에 환자가 직접 서명하고 날짜를 기입함을 의미합니다. 정보에 입각한 동의서는 나중에 조사관이 서명하고 날짜를 기입하며 환자는 사본을 받게 됩니다. 각 환자의 주치의는 환자의 연구 등록에 대해 알릴 것입니다.

11.3 미성년자 또는 무능력자에 의한 반대(해당하는 경우) 해당 없음. 11.4 이점 및 위험 평가, 그룹 관련성 연구에 포함된 모든 환자는 연구에 포함되지 않은 환자와 유사하게 치료됩니다. 포함되지 않은 환자와 포함된 환자의 차이는 수술 시간이 길어진다는 것입니다. 장시간의 작동 시간은 환자의 위험을 증가시킬 수 있습니다(예: 감염 (복강경 수술의 경우 다소 미미하지만) 및 장기간 마취. 결과는 이 연구에 포함된 환자에게 즉시 도움이 되지 않지만 향후 환자가 환자 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

11.5 상해 보상

후원자/조사자는 WMO 7조에 따른 책임 보험에 가입되어 있습니다. 스폰서(또한)는 네덜란드의 법적 요건(WMO 7조)에 따른 보험에 가입되어 있습니다. 이 보험은 연구로 인한 상해 또는 사망으로 인한 연구 피험자의 손해를 보장합니다. 보험의 총 금액은 다음과 같습니다.

1. 최대 €650.000 (즉, 이 현재 연구에 참여하는 각 피험자의 사망 또는 부상에 대해 65만 유로);
2. 최대 €5.000.000 (즉. 이 현재 연구에 참여하는 모든 피험자의 사망 또는 부상에 대해 오백만 오십만 유로);
3. 최대 €7.500.000 (즉. 의료 센터 Leeuwarden이 수행한 연구에서 연구 참여자에게 명백해진 총 피해에 대해 700만 50만 유로). 보험 적용 연도에 따라 행동하십시오.

보험은 연구 기간 동안 또는 연구가 종료된 후 4년 이내에 명백해진 손상에 적용됩니다.

11.6 인센티브(해당하는 경우) 해당 없음.

12 관리 측면, 모니터링 및 출판 12.1 데이터 및 문서의 취급 및 저장 환자의 데이터는 기밀로 처리되며 코드화된 식별 번호(연구 프로토콜 번호 'CONDOR' 다음에 포함 번호(예: CONDOR01)가 뒤따름)를 연결하는 데 사용됩니다. 특정 환자에 대한 데이터. 특정 환자와 연결할 수 있는 데이터는 별도로 저장됩니다. 수석 수사관은 코드의 키를 보호합니다. 개인 데이터 처리는 EU 일반 데이터 보호 규정 및 일반 데이터 보호 규정 구현에 관한 네덜란드법(네덜란드어: Uitvoeringswet AVG, UAVG)을 준수합니다. 이러한 데이터는 특정 사이트에 최소 15년 동안 저장됩니다.

소프트웨어 조정을 위해 ZiuZ Research BV의 소프트웨어 엔지니어는 이미지에만 액세스할 수 있습니다. 모든 이미지는 환자 번호, 이미지 위치, 이미지 유형, 수술용 클립 유무로 코드화되며 암호로만 액세스할 수 있습니다. 예를 들어:

"60-D-LSCI-SCY" 이것은 환자 60의 이미지, 말단부, LSCI 이미지, 수술 클립이 배치된 것을 설명합니다.

12.3 개정

수정은 공인된 METC의 호의적인 의견이 제공된 후 연구에 적용된 변경입니다. 모든 수정 사항은 호의적인 의견을 제시한 METC에 통보됩니다. '실질적인 수정'은 다음과 같은 상당한 영향을 미칠 가능성이 있는 METC 신청 조건이나 프로토콜 또는 기타 지원 문서에 대한 수정으로 정의됩니다.

• 시험 대상자의 안전 또는 신체적 또는 정신적 온전성;
• 시험의 과학적 가치;
• 재판의 수행 또는 관리; 또는
• 시험에 사용된 개입의 품질 또는 안전성. 모든 실질적인 수정 사항은 METC와 관할 당국에 통보됩니다. 실질적이지 않은 수정 사항은 공인된 METC 및 관할 기관에 통보되지 않지만 스폰서가 기록하고 제출합니다.

12.4 연례 진행 보고서 후원자/조사자는 1년에 한 번 공인된 METC에 시험 진행 요약을 제출합니다. 첫 번째 피험자 포함 날짜, 포함된 피험자 수 및 시험을 완료한 피험자 수, 심각한 부작용/심각한 부작용, 기타 문제 및 수정 사항에 대한 정보가 제공됩니다.